| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Acromegaly is a hormonal disorder mainly resulting from a tumor in the pituitary gland, leading to excess of growth hormone |
| Acromegalie is een hormonale stoornis hoofdzakelijk voortkomend uit een tumor in de hypofyse, leidend tot een teveel aan groeihormoon |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10000599 |
| E.1.2 | Term | Acromegaly |
| E.1.2 | System Organ Class | 10014698 - Endocrine disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
•To assess maintenance of biochemical control of octreotide capsules compared to parenteral SRLs in patients with acromegaly, who previously demonstrated biochemical control on both treatments.
• To assess symptomatic response to octreotide capsules compared to parenteral SRLs.
• To assess patient reported outcome (PRO) in patients treated with octreotide capsules compared to parenteral SRLs.
• To evaluate the safety profile of octreotide capsules compared to parenteral SRLs. |
• Om behoud van biochemische controle van octreotide capsules te onderzoeken, vergeleken met parentale SRL's bij patiënten met acromegalie, die voorheen biochemische controle op beide behandelingen lieten zien.
• Om de sypmtomatische respons te onderzoeken van octreotide capsules vergeleken met voorloper SRL's.
• Om uitkomsten gerapporteerd door de patiënten behandeld met octreotide capsules te onderzoeken vergeleken met parentale SRL's.
• Om het veiligheidsprofiel van octreotide capsules te onderzoeken
vergeleken met parentale SRL's.
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Not applicable |
| Niet van toepassing |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Adult subjects, aged 18 to 75 years old, inclusive, at the Screening visit.
2. Patients with acromegaly, defined as documented evidence of GH-secreting pituitary tumor that is abnormally responsive to an oral glucose tolerance test or abnormal IGF-1 levels (>1 x ULN), any time in the past, who are currently receiving parenteral SRLs (octreotide or lanreotide but not pasireotide) for at least 6 months with a stable dose for at least the last four months.
3. Documented biochemical control of their acromegaly on the current dose of SRL (IGF 1 < 1.3 x ULN and mean integrated GH < 2.5 ng/mL over two hours) based on Screening assessment.
4. Patients able and willing to comply with the requirements of the protocol at the time of Screening.
5. Women who are of childbearing potential should use an acceptable method for birth control. Acceptable methods include hormonal contraception (oral contraceptives, patch, implant, and injection), intrauterine devices, or double barrier methods (e.g. vaginal diaphragm/ vaginal sponge plus condom, or condom plus spermicidal jelly), sexual abstinence or a vasectomized partner. Women may be surgically sterile or at least 1 year post-last menstrual period. Women taking oral contraception containing levonorgestrel should either change treatment (at least one month prior to first study medication dose) or use a mechanical barrier method.
6.Patients able to understand and sign written informed consent to participate in the study. |
1. Volwassen proefpersonen tussen de 18 en 75 (inclusief) jaar oud tijdens de Screeningvisite.
2. Patiënten met acromegalie, gedefinieerd als gedocumenteerd bewijs van GH-uitscheidende hypofyse tumor die abnormaal responsief is op een orale glucose tolerantie test of abnormale IGF-1 niveaus (>1 x ULN), gedurende enige tijd in het verleden, die nu parentale SRL's ontvangen (octreotide of lanreotide, maar niet pasireotide), voor een periode van tenminste 6 maanden met een stabiele dosis in tenminste de laatste vier maanden.
3. Gedocumenteerde biochemische controle van hun acromegalie op de huidige SRL dosis (IGF-1 < 1,3 x ULN en gemiddelde geïntegreerde GH < 2,5 ng/ml gedurende twee uur), gebaseerd op Screening onderzoek.
4. Patiënten die kunnen en willen voldoen aan de eisen van het protocol bij Screening.
5. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen dienen een acceptabele contraceptie methode te gebruiken. Acceptable methoden houden in hormonale contraceptie (orale contraceptiven, pleister, implantaat en injectie), intra-uterine hulpmiddelen, of dubbele barriere methoden (b.v. vaginaal diafragma / vaginale spons plus condoom, of condoom met zaaddodende gel), sexuele onthouding of een gesteriliseerde partner. Vrouwen mogen operatief gesteriliseerd zijn of tenminste 1 jaar post menstrueel zijn. Vrouwen die een orale contraceptie nemen die levonorgestrel bevat, zouden ofwel hun behandeling moeten veranderen
(tenminste een maand voor de eerste studiemedicatie dosering) ofwel een mechanische barriere methode moeten gebruiken.
6. Patiënten die in staat zijn een geschreven patiënteninformatie- en toestemmingsformulier om deel te nemen aan de studie te begrijpen en te ondertekenen.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients taking injections of long-acting SRLs less frequently than once every eight weeks (dosing interval > 8 weeks).
2. Patients who previously participated in CH-ACM-01.
3.Symptomatic cholelithiasis.
4. Received pituitary radiotherapy within five years prior to screening (including total body, head and neck or stereotactic radiotherapy).
5. Undergone pituitary surgery within six months prior to screening or have elected surgery planned within the course of the core study.
6. High-risk pattern of pituitary tumor location on pituitary magnetic resonance imaging (MRI)/Computed tomography (CT) as per medical history or most recent MRI.
7.History of unstable angina or acute myocardial infarction within the 12 weeks preceding the screening visit or other clinically significant cardiac disease at the time of screening as judged by the Principal Investigator.
8. Any clinically significant uncontrolled nervous system, gastrointestinal (GI), renal, pulmonary, or hepatic concomitant disease that in the Investigator’s opinion would preclude patient participation.
9.Evidence of active malignant disease or malignancies diagnosed within the previous one year (except for basal cell carcinoma and uncomplicated – up to stage 1 squamous cell carcinoma that has been excised and cured).
10.Known allergy or hypersensitivity to any of the test compounds or materials.
11.Known uncontrolled diabetes defined as having a fasting glucose >150 mg/dL (8.3 mmol/L) or glycosylated hemoglobin (HbA1c)> = 8% (patients can be rescreened after diabetes is brought under adequate control, or in case HbA1c < 8%).
12.Known defects in visual fields due to optic chiasmal compression or other neurological signs, related to the pituitary tumor mass. Patients with long standing (>12 months), fixed, minor defects may be considered on a case-by-case basis after consultation with the medical monitor.
13.Female patients who are pregnant or lactating or intending to become pregnant during the study.
14.Known history of immunodeficiency (e.g., HIV positive).
15.ALT, AST, ALP or GGT > 3 ´ ULN or Total Bilirubin >1.5 x ULN.
16.Undergone major surgery/surgical therapy for any cause within four weeks prior to enrollment or planned procedure during the study.
17.Known hypothyroidism or hypocortisolism not adequately treated with a stable dose of thyroid or steroid hormone replacement therapy for > =12 weeks.
18.Any condition that may jeopardize study participation (e.g., clinically significant abnormal screening clinical or laboratory finding during screening), the interpretation of study results or may impede the ability to obtain informed consent (e.g., mental condition).
19.History of illicit drug or alcohol abuse within five years.
20.Intake of an investigational drug within 30 days prior to initiation of study treatment.
21.Treatment with pegvisomant within 12 weeks before the screening visit.
22.Treatment with dopamine agonists within 6 weeks before the screening visit.
23.Treatment with pasireotide within 12 weeks before the screening visit. |
1. Patiënten die injecties nemen van langwerkende SRL's minder frequent dan éénmaal per acht weken (doseringsinterval > 8 weken).
2. Patiënten die eerder deelnamen aan CH-ACM-01.
3. Symptomatische cholelithiasis.
4. Ontving hypofysebestraling binnen vijf jaar van screening (inclusief hele lichaam, hoofd en hals of stereotactische bestraling).
5. Ondergane hypofyse-operatie binnen 6 maanden van screening of operatie is gepland tijdens de hoofdstudie.
6. Hoog-risico patroon 1 van hypofyse tumor locatie op hypofyse MRI/Computer Tomografie (CT) volgens medische geschiedenis of meest recente MRI.
7. Geschiedenis van instabiele angina of acuut myocard infarct binnen 12 weken voorafgaand aan de screeningvisite of een andere klinisch significante cardiale ziekte ten tijde van de screening zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker.
8. Elke klinisch significante ongecontroleerde zenuwstelsel, gastrointestinale (GI), nier, long, of hepatische samengaande ziekte die in de ogen van de onderzoeker een deelname van de patiënt uitsluit.
9. Bewijs van een actieve kwaadaardige ziekte of maligniteit gediagnostiseerd binnen het afgelopen jaar (behalve basaal cel carcinoom en ongecompliceerde - tot stadium 1 squamous cel carcinoom die weggesneden en genezen is).
10. Bekende allergie of hypergevoeligheid voor een van de testproducten of materialen.
11. Bekende ongecontroleerde diabetes gedefinieerd als zijnde een nuchtere glucosewaarde >150mg/dl (8.3 mmol/l) of glycosylated hemoglobine (HbA1c)> = 8% (patiënten mogen opnieuw gescreend worden nadat diabetes onder adequate controle gebracht is, of als HbA1c < 8%).
12. Bekende defecten in visuele velden a.g.v. optische chiasma compressie of andere neurologische tekenen, gerelateerd aan de hypofyse tumormassa. Patiënten met een lange standing (>12 maanden) gefixeerde, minimale defecten kunnen in aanmerking komen, per geval te beoordelen, na consultatie met de medische monitor.
13. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden gedurende de studie.
14. Bekend verleden van immunodeficientie (b.v. HIV positief).
15. ALT, AST, ALP or GGT > 3 ´ ULN of Total Bilirubin >1.5 x ULN.
16. Ondergane zware operatie/operatieve therapie met welke oorzaak dan ook binnen vier weken voor inclusie of geplande procedure gedurende de studie.
17. Bekend hypothyroïdisme of hypocortisolisme niet adequaat behandeld met een stabiele dosis thyroïde of steroïde hormoonvervangingstherapy > =12 weken.
18. Elke toestand die studiedeelname of de interpretatie van studieresultaten in gevaar brengt (b.v. een klinisch significante of abnormale klinische laboratorium bevinding gedurende screening), of het vermogen om geïnformeerd toestemming te kunnen geven nadelig zou kunnen beïnvloeden (b.v. geestelijke stoornis).
19. Geschiedenis van medicatie of alcohol misbruik in de afgelopen 5 jaar.
20. Inname van onderzoeksmedicatie binnen 30 dagen voor begin van studiebehandeling.
21. Behandeling met pegvisomant binnen 12 weken voor de screeningvisite.
22. Behandeling met dopamine agonisten binnen 6 weken voor de screeningvisite.
23.Behandeling met pasireotide binnen 12 weken voor de screeningvisite.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Endpoint
• The proportion of patients who are biochemically controlled throughout the RCT phase. A patient will be considered biochemically controlled if their IGF-1 Time Weighted Average (TWA), during the RCT phase is < 1.3 x ULN.
|
Primaire Onderzoeksvariabele
• De hoeveelheid patiënten die biochemisch onder controle zijn gedurende de RCT-fase. Een patiënt wordt geacht biochemisch onder controle te zijn als zijn IGF-1 Tijd Gewogen Gemiddelde (TWA) gedurende de RCT fase < 1.3 × ULN is.
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 62 (26+36) |
| Week 62 (26+36) |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Proportion of patients who are clinically and biochemically controlled at the end of the RCT phase (week 62/EOT). Patients will be considered controlled if they meet both of the following criteria:
-Biochemically controlled if their IGF-1 TWA during the RCT phase is < 1.3 x ULN.
-Clinical control defined as maintained or reduced AIS score at week 62/EOT as compared to week 26 (start of RCT).
• Proportion of patients who maintain or reduce the overall number of active acromegaly symptoms, at the end of the RCT phase (week 62/EOT), compared to week 26 (start of RCT).
• Proportion of patients who maintain or improve their overall AIS score at the end of the RCT phase (improvement defined as a reduction of at least one point in the AIS score), compared to week 26 (start of RCT)
• Acromegaly Treatment Satisfaction Questionnaire (ACRO-TSQ) at the end of the RCT phase.
• Proportion of patients of those completing the RCT phase (at a time octreotide capsules were not commercially available at the specific country), who enter the Study Extension phase, overall and by treatment group.
• Change from the start of the randomized phase of the study (week 26) through the end of the RCT (week 62) for IGF-1.
• Change from the start of the randomized phase of the study (week 26) to end of the RCT (week 62) in mean integrated GH. |
• Deel van de patiënten dat klinisch en biochemisch gecontroleerd is aan het einde van de RCT fase (week 62/EOT). Patiënten worden onder controle geacht als ze voldoen aan allebei de volgende criteria:
- Biochemisch onder controle als hun IGF-1 TWA gedurende de RCT-fase < 1.3 × ULN is.
- Klinische controle gedefinieerd als behouden of gereduceerde AIS score in week 62/EOT vergeleken met week 26 (RCT).
• Deel van de patiënten dat hun totale aantal acromegalie symptomen behoudt of reduceert aan het einde van de RCT fase (week 62/EOT), vergeleken met week 26 (start van RCT).
• Deel van de patiënten die de algehele AIS score behouden of verbeteren aan het einde van de RCT fase (verbetering gedefinieerd als een reductie van ten minste 1 punt in de AIS score), vergeleken met week 26 (start van RCT).
• Acromegaly Treatment Satisfaction Questionnaire (ACRO-TSQ) aan het
einde van de RCT fase.
• Deel van de patiënten dat de RCT fase afmaakt (op het moment dat octreotide capsules nog niet op de markt zijn in het specifieke land), dat de de Studie Extensie fase ingaat, in totaal en per behandelingsgroep.
• Verandering in IGF-1 van de start van de gerandomiseerde fase van de studie (week 26) tot en met het einde van de RCT (week 62).
• Verandering in gemiddeld geïntegreerde GH van de start van de gerandomiseerde fase van de studie (week 26) tot het einde van de RCT (week 62).
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 62 (26+36) |
| Week 62 (26+36) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Injecteerbare Somatostatine Receptor Ligands - SRLs (Octreotide LAR of Lanreotide) |
| Injectable Somatostatin Receptor Ligands - SRLs (Octreotide LAR or Lanreotide) |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 29 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Lithuania |
| Netherlands |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
Print
