E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Secondary Prevention of Major Cardiovascular Events (cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal ischemic stroke, and urgent revascularization) in post MI cohort. |
Pevención secundaria de eventos mayores cardiovasculares (muerte cadiovascular, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular isquémico no fatal y revascularización urgente) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Secondary Prevention of Major Cardiovascular Events (cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal ischemic stroke, and urgent revascularization) |
Pevención secundaria de eventos mayores cardiovasculares (muerte cadiovascular, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular isquémico no fatal y revascularización urgente) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10028597 |
E.1.2 | Term | Myocardial infarction acute |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004849 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of a polypill strategy containing aspirin (100 mg), ramipril (2.5, 5 or 10 mgs), and atorvastatin (40 or 20 mgs) compared with the standard of care (usual care according to the local clinical practices at each participating country) in secondary prevention of major cardiovascular events (cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal ischemic stroke, and urgent revascularization). |
Evaluar la eficacia de la estrategia de la polipíldora que contiene aspirina (100 mg), ramipril (2.5, 5 or 10 mgs), y atorvastatina (40 mgs) comparado con la práctica habitual (tratamiento habitual de acuerdo con la práctica local en cada país participante) en la prevención secundaria de eventos mayores cardiovasculares (muerte cadiovascular, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular isquémico no fatal y revascularización urgente). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are to evaluate a polypill strategy as compared with standard of care for secondary cardiovascular prevention after MI in an elderly population in: - reducing other clinical endpoints. - improving baseline adherence. - improving quality of life. - controlling cardiovascular risk factors. (LDL cholesterol, systolic and diastolic blood pressure). - Cost-effectiveness - safety and tolerability - patient satisfaction - performance across the different socioeconomic and health settings. |
evaluar la estrategia de la polipíldora comparada con la práctica habitual para la prevención secundaria cardiovascular tras un IM en población anciana en cuanto a: - Reducción de otras variables clínicas. - Mejora de la adherencia basal. - Mejora de la calidad de vida. - Control de los factores de riesgo cardiovascular (cholesterol LDL, presión arterial sistólica y diastólica). - Coste-efectividad. - Seguridad y tolerabilidad. - Satisfacción del paciente. - Rendimiento a través de los diferentes ajustes socioeconómicos y de salud. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients diagnosed with a type 1 myocardial infarction within the previous 8 weeks. 2. Subjects must be ?65 years old, presenting with at least one of the following additional conditions: I. Documented diabetes mellitus or previous treatment with oral hypoglycemic drugs or insulin. ii. Mild to moderate renal dysfunction: creatinine clearance 60-30 mL/min/1.73 m2. iii. Prior myocardial infarction: defined as an AMI occurring before the index event documented in a medical report. iv. Prior coronary revascularization: coronary artery bypass grafting (CABG) or percutaneous coronary intervention (PCI). v. Prior stroke: history of a documented stroke, defined as an acute episode of focal cerebral, spinal, or retinal dysfunction caused by infarction of central nervous system tissue, not resulting in death. vi. Age ? 75 years. 3. Signing informed consent. |
1. Pacientes que firmen el consentimiento informado. 2. Pacientes diagnosticados con un infarto de miocardiotipo 1 en las 8 semanas previas. 3. Sujetos de 65 o más años de edad, que presenten al menos una de las siguientes condiciones: i.Diabetes mellitus documentada o tratamiento previo con fármacos hipoglucemiantes orales o insulina. ii.Disfunción renal leve-moderada definida como aclaramiento de creatinina de 30-60 mL/min/1.73 m2. iii.Infarto de miocardio previo: definido como un Infarto de Miocardio Agudo que ocurre antes de que el evento índice documentado en un informe medico. iv.Revascularización coronaria previa; cirugía de revascularización por bypass arterial coronario o intervención coronaria percutánea (PCI). v.Ictus previo: historia documentada de ictus, definido como un episodio agudo y focal cerebral, espinal o retiniano, o disfunción retiniana causada por un infarto tisular del sistema nervioso central, que no resulte en fallecimiento. vi.Edad ? 75 años. 4. Firma del consentimiento informado. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Unable to sign informed consent. 2. Contraindications to any of the components of the polypill. 3. Living in a nursing home. 4. Mental illness limiting the capacity of self-care. 5. Participating in another clinical trial. 6. Severe congestive heart failure (NYHA III-IV). 7. Severe renal disease (Creatinine Clearance (CrCl) <30ml/min/1.73 m2). 8. Need for oral anticoagulation at the time of randomization or planned in the future months. 9. Any condition limiting life expectancy <2 years, including but not limited to active malignancy. 10. Significant arrhythmias (including unresolved ventricular arrhythmias or atrial fibrillation). 11. Scheduled coronary revascularization (patients can be randomized after final revascularization is completed within the pre-specified timeframe). 12. Do not agree to the filing, forwarding and use of his/ her pseudonymised data. |
1. Incapacidad para firmar el consentimiento informado. 2. Contraindicaciones a alguno de los componentes de la polipíldora. 3. Vivir en residencias con cuidados de enfermería o en una institución en virtud de una orden emitida por una autoridad judicial o administrativa. 4. Enfermedad mental limitante de la capacidad de autocuidado. 5. Participar en otro ensayo clinic. 6. Insuficiencia cardiac congestiva (NYHA III-IV). 7. Enfermedad renal grave (Aclaramiento de creatinina (CrCl) <30ml/min/1.73 m2). 8. Deterioro hepático severo. Cirrosis hepatica con niveles de transaminasas que supermen 3 veces el límite superior de la normalidad. 9. Alergias a la lactose, el cacahuete o la soja. 10. Necesidad de anticoagulación en el momento de aleatorización o planificada para los próximos meses. 11. Cualquier condición que limite la expectative de supervivencia a menos de 2años, incluyendo pero no limitándose a enfermedades malignas. 12. Arritmias significativas (incluidas arritmias ventriculares no resueltas o fibrilación auricular). 13. Revascularización coronaria programada (los pacientes pueden ser aleatorizados después de que la revascularización se complete con el período de tiempo ventana pre-especificado). 14. No estar de acuerdo con la presentación, la expedición y el uso de su / sus datos pseudoanonimizados . 15. Individuos dependientes o con alguna relación con el promoter, el investigador o la institución/centro de investigación. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The incidence of the first occurrence of any component of the following composite endpoint, as adjudicated by the Clinical Events Committee: ? Cardiovascular death. ? Any nonfatal type 1 myocardial infarction. ? Any nonfatal ischemic stroke. ? Any urgent coronary revascularization not resulting in death. |
La incidencia de lo primero que ocurra de cualquier componente de la siguiente variable compuesta, adjudicada por el Comité de Eventos Clínicos: Muerte cardiovascular. Cualquier tipo de infarto de miocardio tipo 1 no fatal. Cualquier tipo de accidente cerebrovascular isquémico no fatal. Cualquier revascularización coronaria urgente que no resulte en muerte. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Evaluated throughout the entire duration of study |
durante toda la duración del estudio |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Efficacy Endpoints a. Incidence of the first occurrence of any component of the following composite endpoint: CV death, MI, stroke. b. The first occurrence of the individual components of the primary endpoint ? CV death. ? Nonfatal type 1 myocardial infarction. ? Nonfatal ischemic stroke. ? Urgent coronary revascularization. c. Treatment Adherence d. Patient Satisfaction e. Change in Risk Factors at Two Years i. Systolic and Diastolic Blood Pressure (SBP and DBP ii. LDL cholesterol level f. Regional differences in performance of the polypill in the previous endpoints. 2. Health Economic Endpoints a. Quality of Life b. Cost differences and Incremental Cost-Effectiveness Ratio (ICER) 3. Safety Endpoints a. All-cause mortality: Any death not covered by the above definitions, such as death caused by infection, malignancy, sepsis, pulmonary causes, accident, suicide, or trauma. b. Adverse Events i. Bleeding: according to Bleeding Academic Research Consortium Definition19. ii. Renal dysfunction (increase in creatinine by 0.5 mg/dl or more) or hyperkalemia (K 5.5 mEq/L) reported by physician in charge and leading to a change in doses or drug interruption. iii.Drug allergies. iv. Refractory cough leading to drug discontinuation. |
1. Variables de eficacia a. El primer evento de cualquiera de los components de la siguiente variable compuesta: muerte cardiovascular, infarto de miocardio tipo 1, accidente cerebrovascular. b. El primer evento de cualquiera de los componentes de la variable primaria Muerte CV. Infarto de miocardio tipo 1 no fatal. Accidente cerebrovascular no fatal. Revascularización coronaria urgente. c. Mejoría en la adherencia al tratamiento a los 2 años, medida por la Escala de Adherencia a la Medicación de Morisky (MMAS-8). d. Cambios en el control de factores de riesgo a los 2 años Nivel de cholesterol-LDL PAS. PAD. e. Coste efectividad de la estrategia de la polipíldora. f. Rendimiento de la estrategia polipíldora en diferentes ámbitos socioeconómicos y de salud. g. Satisfacción con el tratamiento. 2. Variables de seguridad a. Todas las causas de mortalidad. b. Acontecimientos adversos i. Sangrado. ii. Disfunción renal. iii. Reacción alérgica a fármacos. iv. Tos refractaria que desemboque en suspension del fármaco. c. Suspensión del fármaco |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Efficacy: Entire duration of study 2. Safety Endpoints: Entire duration of study 3. Health Economic: Baseline and 24 months |
Eficacia: durante toda la duración del estudio Seguridad: durante toda la duración del estudio Costo-eficacia: al inicio del estudio y a los 24 meses |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 20 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 87 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |