| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Non-small Cell Lung Cancer Tumors |
| Cáncer de pulmón no microcítico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Non-small Cell Lung Cancer Tumors |
| Cáncer de pulmón no microcítico |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10025054 |
| E.1.2 | Term | Lung cancer non-small cell stage IIIB |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10025055 |
| E.1.2 | Term | Lung cancer non-small cell stage IV |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the progression free survival (PFS), based on independent radiologic review (IRR), of ASP8273 compared to erlotinib or gefitinib in patients with locally advanced, metastatic or unresectable stage IIIB/IV adenocarcinoma non-small cell lung cancer (NSCLC) with epidermal growth factor receptor (EGFR) activating mutations. |
| Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP), según un Comité de revisión radiológica independiente (independent radiologic review, IRR), con ASP8273 en comparación con erlotinib o gefitinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) de tipo adenocarcinoma localmente avanzado, metastásico o no resecable, estadio IIIB/IV, con mutaciones de activación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Overall survival (OS)
- Overall response rate (ORR) as assessed by IRR
- PFS as assessed by the investigator
- Disease control rate (DCR) as assessed by IRR
- Safety of ASP8273 |
- Supervivencia global (SG)
- Tasa global de respuesta (TGR), en su evaluación por el comité de IRR
- SSP, en su evaluación por el investigador
- Tasa de control de la enfermedad (TCE), en su evaluación por el comité de IRR
- Seguridad de ASP8273 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Retrospective PGx Substudy |
| Subestudio PGx retrospectivo |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subject must meet all of the following inclusion criteria to be eligible for participation in this study at enrollment:
1. Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) approved written informed consent and privacy language as per national regulations (e.g., HIPAA Authorization for U.S. sites) must be obtained from the subject or legally authorized representative prior to any
study-related procedures.
2. Subject is >/= 18 years of age and legally an adult according to local regulation at the time of signing informed consent.
3. Subject agrees not to participate in another interventional study while on treatment.
4. Female subject must either:
Be of nonchildbearing potential:
- postmenopausal (defined as at least 1 year without any menses) prior to Screening, or
- documented surgically sterile
Or, if of childbearing potential:
- Agree not to try to become pregnant during the study and for 28 days after the final study drug administration
- And have a negative serum pregnancy test at Screening
- And, if heterosexually active, agree to consistently use 2 forms of highly effective birth control* (at least 1 of which must be a barrier method) starting at Screening and throughout the study period and for 28 days after the final study drug administration
5. Female subject must not be breastfeeding at Screening or during the study period, and for 28 days after the final study drug administration.
6. Female subject must not donate ova starting at Screening and throughout the study period, and for 28 days after the final study drug administration.
7. Male subject and their female spouse/partners who are of childbearing potential must be using highly effective contraception consisting of 2 forms of birth control* (1 of which must be a barrier method) starting at Screening and continue throughout the study period and for 90 days after the final study drug administration.
*Highly effective forms of birth control include:
- Consistent and correct usage of established oral, injected or implanted hormonal methods of contraception
- Established intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS)
- Barrier methods of contraception: condom or occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository
8. Male subject must not donate sperm starting at Screening and throughout the study period and for 90 days after the final study drug administration.
9. Subject has Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status </= 2.
10. Subject has histologically confirmed locally advanced, metastatic or unresectable Stage IIIB/IV adenocarcinoma NSCLC (newly diagnosed or recurrent). Subjects with mixed histology are eligible if adenocarcinoma is the predominant histology.
11. Subject has predicted life expectancy >/= 12 weeks in the opinion of the investigator.
12. Subject must meet all of the following criteria on the laboratory tests that will be analyzed centrally within 7 days prior to the first dose of study drug. In case of multiple laboratory data within this period, the most recent data should be used.
- Neutrophil count > 1,000/mm^3
- Platelet count >/= 7.5 x 10^4 /mm^3
- Hemoglobin > 8.0 g/dL
- Serum creatinine < 2.0 x upper limit of normal (ULN) or an estimated glomerular filtration rate (eGFR) of > 50 mL/min as calculated by the Cockcroft Gault Method
Total bilirubin < 1.5 x ULN (except for subjects with documented Gilbert?s syndrome)
AST and ALT < 3.0 x ULN or </= 5 x ULN if subject has documented liver metastases
Serum sodium level is >/= 130 mmol/L
13. Subject has an EGFR activating mutation (exon 19 deletion or exon 21 L858R), with or without T790M mutation, by local or central testing on examination of a NSCLC FFPE specimen. A tissue sample from the same block used to determine eligibility by local testing should be available to send to the central lab for confirmatory testing.
14. Subject must have at least 1 measureable lesion based on RECIST V1.1. |
Antes de decidir acerca de su inclusión en el estudio, para que un sujeto pueda ser elegible para participar debe cumplir todos los siguientes criterios de inclusión:
1. Firma del Consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica y del texto relativo a la privacidad de acuerdo a las normas nacionales (autorización conforme a la HIPAA en el caso de los centros de Estados Unidos), por el sujeto o su representante legal antes de la práctica de cualquier procedimiento del estudio.
2. >/= 18 años de edad, considerado como adulto legalmente capaz de acuerdo a las normas locales, en el momento de la firma del consentimiento informado.
3. Conformidad por el sujeto en no participar en otro estudio de intervención durante su tratamiento.
4. En el caso de las mujeres:
Carecer de potencial procreativo:
- estar en posmenopausia (lo que se define como mínimo un año sin menstruación) antes de la Selección, o
- esterilización quirúrgica documentada
O BIEN
En caso de potencial procreativo:
- mostrar su conformidad en no intentar quedarse embarazada durante el estudio y los 28 días siguientes a la última administración del fármaco del estudio
- y negatividad de una prueba de embarazo en suero en la Selección
- y, si mantiene relaciones heterosexuales, conformidad en utilizar uniformemente 2 métodos anticonceptivos de alta eficacia* (de los que como mínimo uno deberá ser un método de barrera) desde la Selección, durante el período del estudio y los 28 días siguientes a la última administración del fármaco del estudio.
5. Las mujeres no podrán estar amamantando en la Selección, durante el período del estudio y los 28 días siguientes a la última administración del fármaco del estudio
6. Las mujeres no podrán donar óvulos a partir de la Selección, durante el período del estudio y los 28 días siguientes a la última administración del fármaco del estudio.
7. Los varones y sus esposas/parejas que sean potencialmente fértiles deberán utilizar una anticoncepción de alta eficacia consistente en 2 métodos anticonceptivos * (1 de los cuales deberá ser un método de barrera) a partir de la Selección y continuar a lo largo del período del estudio y los 90 días siguientes a la última administración del fármaco del estudio.
* Los métodos anticonceptivos altamente eficaces comprenden:
- Uso uniforme y correcto de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantables, generalmente aceptados
- Dispositivo intrauterino (DIU) generalmente aceptado o sistema intrauterino (SIU) generalmente aceptado
- Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical) con espuma/gel/película/crema/óvulo espermicidas.
8. Los varones no podrán donar semen en la Selección, a lo largo del período del estudio y durante los 90 días siguientes a la última administración del fármaco del estudio.
9. Estado funcional </= 2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
10. CPNM de tipo adenocarcinoma, confirmado histológicamente, localmente avanzado, metastásico o no resecable, estadio IIIB/IV (de nuevo diagnóstico o en recidiva). Podrán ser elegibles los sujetos con histología mixta si la histología predominante es la de adenocarcinoma.
11. Esperanza de vida >/= 12 semanas en opinión del investigador.
12. El sujeto debe cumplir todos los criterios siguientes en la analítica, a practicar centralmente, en el plazo de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. En caso de diferentes analíticas en ese período, se utilizará la más reciente.
- Neutrófilos > 1.000/mm^3
- Plaquetas >/= 7,5 × 104 /mm^3
- Hemoglobina > 8,0 g/dL
- Creatinina sérica < 2,0 x LSN del centro o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 50 mL/min mediante el método de Cockcroft-Gault
Bilirrubina total < 1,5 × LSN (excepto en sujetos con síndrome de Gilbert documentado)
- AST y ALT < 3,0 × LSN o </= 5 × LSN en caso de metástasis hepáticas documentadas
- Sodio sérico >/= 130 mmol/L
13. El sujeto presenta una mutación de activación del EGFR (deleción del exón 19 o exón 21 L858R), con o sin mutación T790M, en su estudio local o central de una muestra de CPNM fijada en formol e incluida en parafina. Deberá disponerse de una muestra de tejido del mismo bloque utilizado para determinar la elegibilidad mediante el estudio local, para su envío al laboratorio central a fines de confirmación.
14. El sujeto deberá presentar como mínimo 1 lesión medible según RECIST V1.1 |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subject who meets any of the following exclusion criteria prior to enrollment is not eligible for enrollment:
1. Subject has received intervening anticancer treatment or previous treatment with chemotherapy
for metastatic disease. The administration of neoadjuvant or adjuvant chemotherapy is allowed as long as it has finalized >/= 6 months before the first dose of study drug.
2. Subject has received a prior treatment with a therapeutic agent targeting EGFR (e.g., afatinib, dacomitinib, ASP8273, etc).
3. Subject has received investigational therapy within 28 days or 5 half-lives prior to the first dose of study drug.
4. Subject has received radiotherapy within 1 week prior to the first dose of study drug. If the subject received radiotherapy > 1 week prior to study treatment, the irradiated lesion cannot be the only lesion used for evaluating response.
5. Subject has symptomatic central nervous system (CNS) metastasis. Subject with previously treated brain or CNS metastases are eligible provided that the subject has recovered from any acute effects of radiotherapy and is not requiring escalating doses of steroids, and any whole brain radiation therapy was completed at least 2 weeks prior to study drug administration, or any stereotactic radiosurgery (SRS) was completed at least 1 week prior to the first dose of study drug.
6. Subject has received blood transfusions or hematopoietic factor therapy within 14 days prior to the first dose of study drug.
7. Subject has had a major surgical procedure (other than a biopsy) within 14 days prior to the first dose of study drug, or one is planned during the course of the study.
8. Subject has a known history of a positive test for human immunodeficiency virus (HIV) infection.
9. Subject has known history of serious hypersensitivity reaction to a known ingredient of ASP8273, erlotinib or gefitinib.
10. Subject has evidence of an active infection requiring systemic therapy within 14 days prior to the planned first dose of study drug.
11. Subject has severe or uncontrolled systemic diseases including uncontrolled hypertension (blood pressure > 150/100 mmHg) or active bleeding diatheses.
12. Subject has history of drug-induced interstitial lung disease (ILD) or any evidence of active ILD.
13. Subject has ongoing cardiac arrhythmia that is Grade >/= 2 or uncontrolled atrial fibrillation of any
grade.
14. Subject currently has Class 3 or 4 New York Heart Association congestive heart failure.
15. Subject has history of severe/unstable angina, myocardial infarction or cerebrovascular accident within 6 months prior to the planned first dose of study drug.
16. Subject has history of gastrointestinal ulcer or gastrointestinal bleeding within 3 months prior to the planned first dose of study drug.
17. Subject has concurrent corneal disorder or any ophthalmologic condition which, in the investigator?s opinion, makes the subject unsuitable for study participation (i.e., advanced cataracts, glaucoma).
18. Subject has difficulty taking oral medication or any digestive tract dysfunction or inflammatory bowel disease that would interfere with the intestinal absorption of drug.
19. Subject has another malignancy which requires treatment.
20. Subject has any condition which, in the investigator's opinion, makes the subject unsuitable for study participation.
21. Subject has used the following drugs:
a. Potent CYP 3A4 inhibitors within 7 days prior to first dose of study drug
b. Proton pump inhibitors such as omeprazole within 14 days prior to first dose of study drug |
Antes de decidir acerca de su inclusión en el estudio, no podrá ser elegible para su participación el sujeto que cumpla cualquiera de los siguientes criterios de exclusión:
1. Sujeto que ha recibido un tratamiento antitumoral intermedio o tratamiento previo con quimioterapia por enfermedad metastásica. Se permite la administración de quimioterapia neoadyuvante o adyuvante si ha finalizado >/= 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
2. Sujeto que ha recibido tratamiento previo con un agente dirigido al EGFR (por ejemplo, afatinib, dacomitinib, ASP8273, etc.).
3. Sujeto que ha recibido un tratamiento en fase de investigación en el plazo de 28 días o 5 semividas de dicho fármaco antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
4. Sujeto que ha recibido radioterapia en el plazo de 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Si el sujeto ha recibido radioterapia en el plazo de > 1 semana antes del tratamiento del estudio, la lesión irradiada no podrá ser la única lesión a utilizar para la evaluación de la respuesta.
5. Sujeto con metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC). Podrán ser elegibles los sujetos con metástasis cerebrales o en el SNC previamente tratadas si el sujeto se ha recuperado de los eventuales efectos agudos de la radioterapia y no precisa dosis crecientes de corticosteroides, y la eventual radioterapia cerebral total ha finalizado como mínimo 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio, o la eventual radiocirugía estereotáctica (RCE) ha finalizado como mínimo 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Sujeto que ha recibido transfusiones de sangre o tratamiento con factores hematopoyéticos en el plazo de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
7. Sujeto que ha sido sometido a un procedimiento quirúrgico mayor (distinto de una biopsia) en el plazo de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o que tiene un procedimiento de este tipo programado durante el curso del estudio.
8. Sujeto que se sabe positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
9. Sujeto con antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a un ingrediente conocido de ASP8273, erlotinib o gefitinib.
10. Sujeto con signos de infección activa que ha precisado tratamiento sistémico en el plazo de los 14 días previos a la primera dosis programada del fármaco del estudio.
11. Sujeto con enfermedad sistémica severa o no controlada, incluida la hipertensión no controlada (presión arterial> 150/100 mmHg), o diátesis hemorrágica activa.
12. Sujeto con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) inducida por fármacos o con cualquier signo de EPI activa.
13. Sujeto que presenta actualmente una arritmia cardíaca de Grado >/= 2 o fibrilación auricular no controlada de cualquier grado.
14. Sujeto que presenta actualmente una insuficiencia cardiaca congestiva de Clase 3 o 4 de la New York Heart Association.
15. Sujeto con antecedentes de angina severa/inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en el plazo de los 6 meses previos a la primera dosis programada del fármaco del estudio.
16. Sujeto con antecedentes de úlcera gastrointestinal o hemorragia gastrointestinal en el plazo de los 3 meses previos a la primera dosis programada del fármaco del estudio.
17. Sujeto que presenta concomitantemente un trastorno corneal o cualquier problema oftalmológico que, en opinión del investigador, le haga inadecuado para su participación en el estudio (por ejemplo, cataratas avanzadas, glaucoma).
18. Sujeto con dificultad para la toma de medicación oral o con cualquier disfunción del tracto digestivo o enfermedad inflamatoria intestinal que pueda interferir con la absorción intestinal del fármaco.
19. Sujeto con otro proceso maligno que precisa tratamiento.
20. Sujeto con cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, le haga inadecuado para su participación en el estudio.
21. Sujeto que ha recibido tratamiento con los siguientes fármacos:
a. inhibidores potentes de CYP 3A4 en el plazo de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio
b. inhibidores de la bomba de protones, como el omeprazol, en el plazo de los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| - PFS as assessed by IRR |
| SSP, en su evaluación por el comité de IRR. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Up to 36 months. |
| Hasta 36 meses |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- OS
- Best overall response rate (CR + PR) by IRR
- PFS by the investigator
- DCR (CR+PR+SD) by IRR
- Safety variables (e.g., adverse events [AEs], laboratory tests, vital sign measurements, electrocardiograms [ECGs]) |
- SG
- Tasa de mejor respuesta global (RC + RP) según el comité de IRR
- SSP por el investigador
- TCE (RC+RP+EE) según el comité de IRR
- Variables de seguridad (es decir, acontecimientos adversos [AA], determinaciones de laboratorio, constantes vitales, electrocardiogramas [ECG]) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Up to 36 months. |
| Hasta 36 meses |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Plasma biomarkers |
| Biomarcadores plasmáticos, |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 100 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Belgium |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Malaysia |
| Mexico |
| Netherlands |
| Portugal |
| Romania |
| Russian Federation |
| Singapore |
| Spain |
| Taiwan |
| Thailand |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of trial in all participating countries may be defined as the Last Subject?s Last Visit. |
| La finalización del ensayo en todos los países participantes se definirá por la Última Visita del Último Sujeto. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
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