E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Non-small Cell Lung Cancer Tumors |
Cancer bronchique non à petites cellules |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Non-small Cell Lung Cancer Tumors |
Cancer bronchique non à petites cellules |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10025054 |
E.1.2 | Term | Lung cancer non-small cell stage IIIB |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10025055 |
E.1.2 | Term | Lung cancer non-small cell stage IV |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the progression free survival (PFS), based on independent radiologic review (IRR), of ASP8273 compared to erlotinib or gefitinib in patients with locally advanced, metastatic or unresectable stage IIIB/IV adenocarcinoma non-small cell lung cancer (NSCLC) with epidermal growth factor receptor (EGFR) activating mutations. |
Comparer la survie sans progression (SSP) de la maladie, sur la base d’un examen radiologique indépendant (ERI), entre des patients traités par ASP8273 ou par erlotinib ou géfitinib présentant un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) de type adénocarcinome localement avancé, métastatique ou inopérable de stade IIIB/IV avec mutations activatrices du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Overall survival (OS)
- Overall response rate (ORR) as assessed by IRR
- PFS as assessed by the investigator
- Disease control rate (DCR) as assessed by IRR
- Safety of ASP8273 |
Survie globale (SG)
Taux de réponse globale (TRG) évalué par examen radiologique indépendant (ERI)
SSP évaluée par l’investigateur
Taux de contrôle de la maladie (TCM) évalué par ERI
Sécurité d’emploi de l’ASP8273
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Retrospective PGx Substudy |
Sous-étude pharmacogénomique rétrospective |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subject must meet all of the following inclusion criteria to be eligible for participation in this study at enrollment:
1. Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) approved written informed consent and privacy language as per national regulations (e.g., HIPAA Authorization for U.S. sites) must be obtained from the subject or legally authorized representative prior to any study-related procedures.
2. Subject is ≥ 18 years of age and legally an adult according to local regulation at the time of signing informed consent.
3. Subject agrees not to participate in another interventional study while on treatment.
4. Female subject must either:
Be of nonchildbearing potential:
- postmenopausal (defined as at least 1 year without any menses) prior to Screening, or
- documented surgically sterile
Or, if of childbearing potential:
- Agree not to try to become pregnant during the study and for 28 days after the final study drug administration
- And have a negative serum pregnancy test at Screening
- And, if heterosexually active, agree to consistently use 2 forms of highly effective birth control* (at least 1 of which must be a barrier method) starting at Screening and throughout the study period and for 28 days after the final study drug administration
5. Female subject must not be breastfeeding at Screening or during the study period, and for 28 days after the final study drug administration.
6. Female subject must not donate ova starting at Screening and throughout the study period, and for 28 days after the final study drug administration.
7. Male subject and their female spouse/partners who are of childbearing potential must be using highly effective contraception consisting of 2 forms of birth control* (1 of which must be a barrier method) starting at Screening and continue throughout the study period and for 90 days after the final study drug administration.
*Highly effective forms of birth control include:
- Consistent and correct usage of established oral, injected or implanted hormonal methods of contraception
- Established intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS)
- Barrier methods of contraception: condom or occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository
8. Male subject must not donate sperm starting at Screening and throughout the study period and for 90 days after the final study drug administration.
9. Subject has Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 2.
10. Subject has histologically confirmed locally advanced, metastatic or unresectable Stage IIIB/IV adenocarcinoma NSCLC (newly diagnosed or recurrent). Subjects with mixed histology are eligible if adenocarcinoma is the predominant histology.
11. Subject has predicted life expectancy ≥ 12 weeks in the opinion of the investigator.
12. Subject must meet all of the following criteria on the laboratory tests that will be analyzed centrally within 7 days prior to the first dose of study drug. In case of multiple laboratory data within this period, the most recent data should be used.
- Neutrophil count > 1,000/mm^3
- Platelet count ≥ 7.5 x 10^4 /mm^3
- Hemoglobin > 8.0 g/dL
- Serum creatinine < 2.0 x upper limit of normal (ULN) or an estimated glomerular filtration rate (eGFR) of > 50 mL/min as calculated by the Cockcroft Gault Method
Total bilirubin < 1.5 x ULN (except for subjects with documented Gilbert’s syndrome)
AST and ALT < 3.0 x ULN or ≤ 5 x ULN if subject has documented liver metastases
Serum sodium level is ≥ 130 mmol/L
13. Subject has an EGFR activating mutation (exon 19 deletion or exon 21 L858R), with or without T790M mutation, by local or central testing on examination of a NSCLC FFPE specimen. A tissue sample from the same block used to determine eligibility by local testing should be available to send to the central lab for confirmatory testing.
14. Subject must have at least 1 measureable lesion based on RECIST V1.1. |
Un patient doit répondre à la totalité des critères d’inclusion suivants pour pouvoir être inclus dans cette étude :
1. Avant toute procédure liée à l’étude, le patient ou son représentant légal doit signer un formulaire de consentement éclairé ayant reçu l’avis favorable d’un comité d’éthique indépendant
2. Patient âgé d’au moins 18 ans et majeur légal conformément à la réglementation nationale au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
3. Le patient accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle durant le traitement de la présente étude.
4. Une femme doit :
• ne pas être en âge de procréer :
o ménopausée (définie comme aménorrhéique depuis au moins un an) avant la sélection, ou
o ayant des antécédents documentés de stérilisation chirurgicale
• ou, si elle est en âge de procréer :
o Accepter de ne pas tenter de débuter une grossesse durant l’étude et pendant les 28 jours suivant la dernière administration de médicament à l’étude
o Présenter un test sérique de grossesse négatif à la sélection
o Et, si elle est hétérosexuellement active, accepter d’utiliser constamment deux méthodes de contraception très efficaces* (dont au moins une devra être de type barrière) à partir de la sélection, pendant toute la durée de l’étude et pendant les 28 jours suivant la dernière administration de médicament à l’étude
5. Les patientes ne devront pas allaiter à la sélection, pendant toute la durée de l’étude et pendant les 28 jours suivant la dernière administration de médicament à l’étude.
6. Les patientes ne devront pas donner d’ovules à partir de la sélection, pendant toute la durée de l’étude et pendant les 28 jours suivant la dernière administration de médicament à l’étude.
7. Les hommes et leurs conjointes/partenaires en âge de procréer devront utiliser deux méthodes de contraception très efficaces* (dont au moins une devra être de type barrière) à partir de la sélection, pendant toute la durée de l’étude et pendant les 90 jours suivant la dernière administration de médicament à l’étude.
*Les formes de contraception très efficaces sont les suivantes :
• Utilisation constante et correcte d’une méthode de contraception hormonale par voie orale, par injections ou par implants
• Mise en place d’un dispositif intra-utérin (DIU) ou d’un système intra-utérin (SIU)
• Méthodes de contraception de type barrière : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) avec un spermicide (mousse, gel, film, crème ou ovule)
8. Les patients ne devront pas donner de sperme à partir de la sélection, pendant toute la durée de l’étude et pendant les 90 jours suivant la dernière administration de médicament à l’étude.
9. Le patient présente un indice de performance de l’ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2.
10. Le patient présente un CBNPC (nouvellement diagnostiqué ou récurrent) confirmé par un examen histologique, de type adénocarcinome, de stade IIIB/IV et localement avancé, métastatique ou inopérable. Les patients présentant un CBNPC d’histologie mixte sont éligibles si l’histologie prédominante est celle d’un adénocarcinome.
11. L’espérance de vie du patient est ≥ 12 semaines selon le jugement de l’investigateur.
12. Les résultats des analyses biologiques effectuées chez le patient par le laboratoire central au cours des 7 jours précédant la première dose de médicament à l’étude doivent répondre à tous les critères suivants. En cas de données biologiques multiples durant cette période, les plus récentes devront être utilisées.
• Numération des neutrophiles > 1 000/mm3
• Numération plaquettaire ≥ 7,5 x 104/mm3
• Hémoglobine > 8,0 g/dl
• Créatininémie < 2,0 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 50 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault
• Bilirubine totale < 1,5 x LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert documenté)
• ASAT et ALAT 3,0 LSN ou ≤ 5 LSN si le patient présente des métastases hépatiques documentées
• Natrémie ≥ 130 mmol/l
13. La tumeur du patient présente une mutation activatrice de l’EGFR (délétion dans l’exon 19 ou L858R dans l’exon 21), avec ou sans mutation T790M, selon des tests locaux ou centraux d’un échantillon FFPE du CBNPC. Un échantillon de tissu provenant du bloc utilisé pour déterminer l’éligibilité par des tests locaux doit être disponible pour envoi au laboratoire central pour des tests de confirmation.
14. Le patient doit présenter au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v 1.1.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Subject who meets any of the following exclusion criteria prior to enrollment is not eligible for enrollment:
1. Subject has received intervening anticancer treatment or previous treatment with chemotherapy
for metastatic disease. The administration of neoadjuvant or adjuvant chemotherapy is allowed as long as it has finalized ≥ 6 months before the first dose of study drug.
2. Subject has received a prior treatment with a therapeutic agent targeting EGFR (e.g., afatinib, dacomitinib, ASP8273, etc).
3. Subject has received investigational therapy within 28 days or 5 half-lives prior to the first dose of study drug.
4. Subject has received radiotherapy within 1 week prior to the first dose of study drug. If the subject received radiotherapy > 1 week prior to study treatment, the irradiated lesion cannot be the only lesion used for evaluating response.
5. Subject has symptomatic central nervous system (CNS) metastasis. Subject with previously treated brain or CNS metastases are eligible provided that the subject has recovered from any acute effects of radiotherapy and is not requiring escalating doses of steroids, and any whole brain radiation therapy was completed at least 2 weeks prior to study drug administration, or any stereotactic radiosurgery (SRS) was completed at least 1 week prior to the first dose of study drug.
6. Subject has received blood transfusions or hematopoietic factor therapy within 14 days prior to the first dose of study drug.
7. Subject has had a major surgical procedure (other than a biopsy) within 14 days prior to the first dose of study drug, or one is planned during the course of the study.
8. Subject has a known history of a positive test for human immunodeficiency virus (HIV) infection.
9. Subject has known history of serious hypersensitivity reaction to a known ingredient of ASP8273, erlotinib or gefitinib.
10. Subject has evidence of an active infection requiring systemic therapy within 14 days prior to the planned first dose of study drug.
11. Subject has severe or uncontrolled systemic diseases including uncontrolled hypertension (blood pressure > 150/100 mmHg) or active bleeding diatheses.
12. Subject has history of drug-induced interstitial lung disease (ILD) or any evidence of active ILD.
13. Subject has ongoing cardiac arrhythmia that is Grade ≥ 2 or uncontrolled atrial fibrillation of any
grade.
14. Subject currently has Class 3 or 4 New York Heart Association congestive heart failure.
15. Subject has history of severe/unstable angina, myocardial infarction or cerebrovascular accident within 6 months prior to the planned first dose of study drug.
16. Subject has history of gastrointestinal ulcer or gastrointestinal bleeding within 3 months prior to the planned first dose of study drug.
17. Subject has concurrent corneal disorder or any ophthalmologic condition which, in the investigator’s opinion, makes the subject unsuitable for study participation (i.e., advanced cataracts, glaucoma).
18. Subject has difficulty taking oral medication or any digestive tract dysfunction or inflammatory bowel disease that would interfere with the intestinal absorption of drug.
19. Subject has another malignancy which requires treatment.
20. Subject has any condition which, in the investigator’s opinion, makes the subject unsuitable for study participation.
21. Subject has used the following drugs:
a. Potent CYP 3A4 inhibitors within 7 days prior to first dose of study drug
b. Proton pump inhibitors such as omeprazole within 14 days prior to first dose of study drug |
Un patient répondant à l’un des critères d’exclusion suivant ne pourra être inclus dans l’étude :
1. Le patient a reçu un traitement anticancéreux intercurrent ou a précédemment reçu une chimiothérapie pour forme métastatique. L’administration d’une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante est autorisée si elle a été terminée ≥ 6 mois avant la première dose de médicament à l’étude.
2. Le patient a été précédemment traité par un agent ciblant l’EGFR (par exemple afatinib, dacomitinib, ASP8273, etc.).
3. Le patient a reçu un traitement expérimental au cours des 28 jours ou des 5 demi-vies précédant la première dose de médicament à l’étude.
4. Le patient a reçu une radiothérapie au cours des 7 jours précédant la première dose de médicament à l’étude. Si le patient a reçu une radiothérapie plus de 7 jours avant le traitement à l’étude, la lésion irradiée ne devra pas être la seule lésion utilisée pour l’évaluation de la réponse.
5. Le patient présente des métastases symptomatiques au système nerveux central (SNC). Un patient chez qui des métastases cérébrales ou au SNC ont été précédemment traitées est éligible s’il s’est rétabli de tous les effets aigus de la radiothérapie et ne nécessite pas de corticothérapie à dose croissante, et si une radiothérapie du cerveau entier a été terminée au moins 2 semaines avant l’administration du médicament à l’étude, ou si une intervention par radiochirurgie stéréotaxique (RCS) a été effectuée au moins une semaine avant la première dose de médicament à l’étude.
6. Le patient a reçu des transfusions sanguines ou des facteurs hématopoïétiques au cours des 14 jours précédant la première dose de médicament à l’étude.
7. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure (autre qu’une biopsie) au cours des 14 jours précédant la première dose de médicament à l’étude, ou une intervention de ce type est programmée au cours de l’étude.
8 Le patient a des antécédents connus de séropositivité pour le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
9 Le patient a des antécédents connus de réaction d’hypersensibilité grave à un composant connu de l’ASP8273, de l’erlotinib ou du géfitinib.
10 Le patient présente des signes d’infection active nécessitant un traitement systémique au cours des 14 jours précédant la première dose prévue de médicament à l’étude.
11 Le patient présente une maladie systémique sévère ou non contrôlée, y compris une hypertension non contrôlée (pression artérielle > 150/100 mm Hg) ou une diathèse hémorragique active.
12 Le patient a des antécédents de pneumopathie interstitielle (PPI) d’origine médicamenteuse ou présente des signes de PPI active.
13 Le patient présente des troubles du rythme cardiaque de grade ≥ 2 ou une fibrillation auriculaire non contrôlée de grade quelconque.
14 Le patient présente une insuffisance cardiaque congestive supérieure de classe III ou IV de la New York Heart Association.
15 Le patient a des antécédents d’angor sévère/instable, d’infarctus du myocarde ou d’accident vasculaire cérébral au cours des 6 mois précédant la première dose prévue de médicament à l’étude.
16 Le patient a des antécédents d’ulcère gastro-intestinal ou de saignement gastro-intestinal au cours des 3 mois précédant la première dose prévue de médicament à l’étude.
17 Le patient présente une affection de la cornée ou toute affection ophtalmologique qui, selon le jugement de l’investigateur, ne lui permet par de participer à l’étude (par exemple cataracte avancée, glaucome).
18 Le patient éprouve des difficultés à prendre des médicaments par voie oral ou présente des troubles fonctionnels digestifs ou une maladie inflammatoire de l’intestin susceptibles d’interférer avec l’absorption du médicament à l’étude.
19 Le patient présente une autre affection maligne qui nécessite un traitement.
20 Le patient présente une affection ou est dans une situation qui, selon le jugement de l’investigateur, ne lui permet pas de participer à l’étude.
21 Le patient a reçu l’un des médicaments suivants :
a) Inhibiteur puissant de CYP 3A4 au cours des 7 jours précédant la première dose de médicament à l’étude
b) Inhibiteur de la pompe à protons tel que l’oméprazole au cours des 14 jours précédant la première dose de médicament à l’étude
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- PFS as assessed by IRR |
- SSP évaluée par ERI |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to 36 months. |
36 mois au maximum |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
- OS
- Best overall response rate (CR + PR) by IRR
- PFS by the investigator
- DCR (CR+PR+SD) by IRR
- Safety variables (e.g., adverse events [AEs], laboratory tests, vital sign measurements, electrocardiograms [ECGs]) |
• SG
• Taux global de meilleure réponse (RC + RP) par ERI
• SSP selon l’évaluation de l’investigateur
• TCM (RC+RP+MS) par ERI
• Variables relatives à la sécurité d’emploi (par exemple événements indésirables [EI], analyses biologiques, mesures des signes vitaux, électrocardiogrammes [ECG])
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to 36 months. |
36 mois au maximum |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 100 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Belgium |
Brazil |
Canada |
Chile |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Malaysia |
Mexico |
Netherlands |
Portugal |
Romania |
Russian Federation |
Singapore |
Spain |
Taiwan |
Thailand |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of trial in all participating countries may be defined as the Last Subject’s Last Visit. |
La fin d'étude dans tous les pays participants est définie comme étant la dernière visite du dernier patient. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |