| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Non-small Cell Lung Cancer Tumors NSCLC |
| carcinoma polmonare non a piccole cellule |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Non-small Cell Lung Cancer Tumors |
| carcinoma polmonare non a piccole cellule |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10025054 |
| E.1.2 | Term | Lung cancer non-small cell stage IIIB |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10025055 |
| E.1.2 | Term | Lung cancer non-small cell stage IV |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
-T-o evaluate the progression free survival (PFS), based on independent
radiologic review (IRR), of ASP8273 compared to erlotinib or gefitinib in
patients with locally advanced, metastatic or unresectable stage IIIB/IV
adenocarcinoma non-small cell lung cancer (NSCLC) with epidermal
growth factor receptor (EGFR) activating mutations. |
| Valutare la sopravvivenza libera da progressione (Progression Free Survival, PFS), sulla base della revisione radiologica indipendente (Indipendent Radiologic Review, IRR), di ASP8273 rispetto a erlotinib o gefitinib nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC) di tipo adenocarcinoma allo stadio IIIB/IV, localmente avanzato, metastatico o non asportabile chirurgicamente con mutazioni attivanti il recettore del fattore di crescita dell’epidermide (EGFR) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Overall survival (OS)
- Overall response rate (ORR) as assessed by IRR
- PFS as assessed by the investigator
- Disease control rate (DCR) as assessed by IRR
- Safety of ASP8273 |
-Sopravvivenza globale (Overall Survival, OS)
-Tasso di risposta complessiva (Overall Response Rate, ORR) valutata mediante IRR
-PFS secondo la valutazione dello sperimentatore
- Tasso di controllo della malattia (Disease Control -Rate, DCR) come valutata mediante IRR
-Sicurezza di ASP8273 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Version 1.0 -Wed Jul 29 00:00:00 CEST 2015-Retrospective PGx Substudy-The PGx research that may be conducted in the future with acquired blood samples is
exploratory. The objective of this research will be to analyze or determine genes of relevance
to clinical response, pharmacokinetics and toxicity/safety issues.
By analyzing genetic variations, it may be possible to predict an individual subject’s response
to treatment in terms of efficacy and/or toxicity. |
Version 1.0 -Wed Jul 29 00:00:00 CEST 2015-Sottostudio retrospettivo di farmacogenomica-The PGx research that may be conducted in the future with acquired blood samples is
exploratory. The objective of this research will be to analyze or determine genes of relevance
to clinical response, pharmacokinetics and toxicity/safety issues.
By analyzing genetic variations, it may be possible to predict an individual subject’s response
to treatment in terms of efficacy and/or toxicity. |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subject must meet all of the following inclusion criteria to be eligible for
participation in this study at enrollment:
1. Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee
(IEC) approved written informed consent and privacy language as per
national regulations (e.g., HIPAA Authorization for U.S. sites) must be
obtained from the subject or legally authorized representative prior to
any
study-related procedures.
2. Subject is ≥ 18 years of age and legally an adult according to local
regulation at the time of signing informed consent.
3. Subject agrees not to participate in another interventional study while
on treatment.
4. Female subject must either:Be of nonchildbearing potential:
- postmenopausal (defined as at least 1 year without any menses) prior
to Screening, or
- documented surgically sterile
Or, if of childbearing potential:
- Agree not to try to become pregnant during the study and for 28 days
after the final study drug administration
- And have a negative serum pregnancy test at Screening
- And, if heterosexually active, agree to consistently use 2 forms of
highly effective birth control* (at least 1 of which must be a barrier
method) starting at Screening and throughout the study period and for
28 days after the final study drug administration
5. Female subject must not be breastfeeding at Screening or during the
study period, and for 28 days after the final study drug administration.
6. Female subject must not donate ova starting at Screening and
throughout the study period, and for 28 days after the final study drug
administration.
7. Male subject and their female spouse/partners who are of
childbearing potential must be using highly effective contraception
consisting of 2 forms of birth control* (1 of which must be a barrier
method) starting at Screening and continue throughout the study period
and for 90 days after the final study drug administration.
*Highly effective forms of birth control include:
- Consistent and correct usage of established oral, injected or implanted
hormonal methods of contraception
- Established intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS)
- Barrier methods of contraception: condom or occlusive cap (diaphragm
or cervical/vault caps) with spermicidal
foam/gel/film/cream/suppository
8. Male subject must not donate sperm starting at Screening and
throughout the study period and for 90 days after the final study drug
administration.
9. Subject has Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance
status ≤ 2.
10. Subject has histologically confirmed locally advanced, metastatic or
unresectable Stage IIIB/IV adenocarcinoma NSCLC (newly diagnosed or
recurrent). Subjects with mixed histology are eligible if adenocarcinoma
is the predominant histology.
11. Subject has predicted life expectancy ≥ 12 weeks in the opinion of
the investigator.
12. Subject must meet all of the following criteria on the laboratory tests
that will be analyzed centrally within 7 days prior to the first dose of
study drug. In case of multiple laboratory data within this period, the
most recent data should be used.
- Neutrophil count > 1,000/mm^3
- Platelet count ≥ 7.5 x 10^4 /mm^3
- Hemoglobin > 8.0 g/dL
- Serum creatinine < 2.0 x upper limit of normal (ULN) or an estimated
glomerular filtration rate (eGFR) of > 50 mL/min as calculated by the
Cockcroft Gault Method
Total bilirubin < 1.5 x ULN (except for subjects with documented
Gilbert's syndrome)
AST and ALT < 3.0 x ULN or ≤ 5 x ULN if subject has documented liver
metastases
Serum sodium level is ≥ 130 mmol/L
13. Subject has an EGFR activating mutation (exon 19 deletion or exon
21 L858R), with or without T790M mutation, by local or central testing
on examination of a NSCLC FFPE specimen. A tissue sample from the
same block used to determine eligibility by local testing should be
available to send to the central lab for confirmatory testing.
14. Subject must have at least 1 measureable lesion based on RECIST V1.1 |
Per risultare idoneo a partecipare al presente studio al momento dell’arruolamento, il soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:
1. Il modulo di consenso informato e informativa sulla privacy scritto approvato dal Comitato di revisione dell’istituto (Institutional Review Board, IRB)/Comitato etico indipendente (CEI), secondo le normative nazionali (ad esempio, l’Autorizzazione secondo la legge sulla portabilità e sulla responsabilità delle polizze di assicurazione sanitaria [Health Insurance Portability and Accountability Act, HIPAA] per i centri negli Stati Uniti), deve essere ottenuto dal soggetto o dal rappresentante legalmente autorizzato del soggetto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.2. Il soggetto deve avere un’età ≥ 18 anni e deve avere raggiunto la maggiore età legale secondo le normative locali al momento della firma del consenso informato.3. Il soggetto si impegna a non partecipare ad un altro studio interventistico durante il trattamento.4. Il soggetto di sesso femminile deve: non essere in età fertile:
o in postmenopausa (definita come almeno 1 anno senza mestruazioni) prima dello Screening, oppure o chirurgicamente sterile come da documentazione.
Oppure, se in età fertile, deve:
o accettare di non cercare di avviare una gravidanza durante lo studio e per 28 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio
o e deve avere un risultato negativo al test di gravidanza su siero allo Screening
o e, se eterosessualmente attivo, deve acconsentire a utilizzare in modo costante 2 forme di contraccezione* altamente efficaci (almeno 1 delle quali deve essere un metodo barriera) a partire dallo Screening e per tutto il periodo di studio e per 28 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.5. Il soggetto di sesso femminile non deve cercare di avviare una gravidanza durante il periodo di studio e per 28 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.6. Il soggetto femminile non deve donare ovuli a partire dallo Screening e per l’intera durata del periodo di studio e per 28 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
7. Il soggetto di sesso maschile e la rispettiva coniuge/le rispettive partner di sesso femminile in età fertile devono utilizzare contraccettivi altamente efficaci costituiti da 2 forme di contraccezione* (1 delle quali deve essere un metodo barriera) a partire dallo Screening, continuando per l’intera durata del periodo di studio e per 90 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
*Forme altamente efficaci di controllo delle nascite includono:Uso costante e corretto di metodi ormonali di contraccezione orale, iniettabile o impiantabile consolidati.
Dispositivo intrauterino (Intrauterine Device, IUD) o sistema intrauterino (Intrauterine System, IUS) consolidato.
Metodi barriera di contraccezione: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/pessari) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida (non applicabile in Giappone). Metodo del calendario (metodo Ogino-Knaus o metodo del ritmo [solo per il Giappone]).8. Il soggetto di sesso maschile non deve donare sperma a partire dallo Screening e per l’intera durata del periodo di studio e per 90 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.9. Il soggetto deve presentare uno stato di validità dell’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2. 10. Il soggetto è affetto da un NSCLC di tipo adenocarcinoma (di nuova diagnosi o ricorrente) localmente avanzato, metastatico o non chirurgicamente asportabile allo stadio IIIB/IV istologicamente confermato. I soggetti con istotipo misto sono idonei se l’adenocarcinoma è istologicamente predominante.11. Il soggetto presenta un’aspettativa di vita attesa ≥ 12 settimane a giudizio dello sperimentatore.
12. Il soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri per gli esami di laboratorio che saranno analizzati presso il laboratorio centrale nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio. In caso di più dati di laboratorio entro tale periodo, è necessario utilizzare i dati più recenti.
Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mm3
Conta piastrinica ≥ 7,5 104/mm3
Emoglobina > 8,0 g/dl
Creatinina sierica < 2,0 volte il limite superiore della norma (Upper Limit of Normal, ULN) o un tasso stimato di filtrazione glomerulare (estimated Glomerular Filtration Rate, eGFR) > 50 ml/min, come calcolato secondo il metodo di Cockcroft Gault Bilirubina totale < 1,5 volte l’ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert documentata)
Aspartico transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) < 3,0 volte l’ULN o ≤ 5 volte l’ULN se il soggetto presenta metastasi epatiche documentate
Livello sierico di sodio ≥ 130 mmol/l
13. Il soggetto presenta una mutazione attivante l’EGFR (delezione dell’esone 19 o mutazioni dell’esone 21 L858R), con o senza mutazione del T790M, confermata da esame condotto a livello locale o centrale CONTINUA |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subject who meets any of the following exclusion criteria prior to
enrollment is not eligible for enrollment:
1. Subject has received intervening anticancer treatment or previous
treatment with chemotherapy
for metastatic disease. The administration of neoadjuvant or adjuvant
chemotherapy is allowed as long as it has finalized ≥ 6 months before
the first dose of study drug.
2. Subject has received a prior treatment with a therapeutic agent
targeting EGFR (e.g., afatinib, dacomitinib, ASP8273, etc).
3. Subject has received investigational therapy within 28 days or 5 halflives
prior to the first dose of study drug.
4. Subject has received radiotherapy within 1 week prior to the first dose
of study drug. If the subject received radiotherapy > 1 week prior to
study treatment, the irradiated lesion cannot be the only lesion used for
evaluating response.
5. Subject has symptomatic central nervous system (CNS) metastasis.
Subject with previously treated brain or CNS metastases are eligible
provided that the subject has recovered from any acute effects of
radiotherapy and is not requiring escalating doses of steroids, and any
whole brain radiation therapy was completed at least 2 weeks prior to
study drug administration, or any stereotactic radiosurgery (SRS) was
completed at least 1 week prior to the first dose of study drug.
6. Subject has received blood transfusions or hematopoietic factor
therapy within 14 days prior to the first dose of study drug.
7. Subject has had a major surgical procedure (other than a biopsy)
within 14 days prior to the first dose of study drug, or one is planned
during the course of the study.
8. Subject has a known history of a positive test for human
immunodeficiency virus (HIV) infection.
9. Subject has known history of serious hypersensitivity reaction to a
known ingredient of ASP8273, erlotinib or gefitinib.
10. Subject has evidence of an active infection requiring systemic
therapy within 14 days prior to the planned first dose of study drug.
11. Subject has severe or uncontrolled systemic diseases including
uncontrolled hypertension (blood pressure > 150/100 mmHg) or active
bleeding diatheses.
12. Subject has history of drug-induced interstitial lung disease (ILD) or
any evidence of active ILD.
13. Subject has ongoing cardiac arrhythmia that is Grade ≥ 2 or
uncontrolled atrial fibrillation of any
grade.
14. Subject currently has Class 3 or 4 New York Heart Association
congestive heart failure.
15. Subject has history of severe/unstable angina, myocardial infarction
or cerebrovascular accident within 6 months prior to the planned first
dose of study drug.
16. Subject has history of gastrointestinal ulcer or gastrointestinal
bleeding within 3 months prior to the planned first dose of study drug.
17. Subject has concurrent corneal disorder or any ophthalmologic
condition which, in the investigator's opinion, makes the subject
unsuitable for study participation (i.e., advanced cataracts, glaucoma).
18. Subject has difficulty taking oral medication or any digestive tract
dysfunction or inflammatory bowel disease that would interfere with the
intestinal absorption of drug.
19. Subject has another malignancy which requires treatment.
20. Subject has any condition which, in the investigator's opinion, makes the subject unsuitable for study participation.
21. Subject has used the following drugs:
a. Potent CYP 3A4 inhibitors within 7 days prior to first dose of study
drug
b. Proton pump inhibitors such as omeprazole within 14 days prior to
first dose of study drug |
Criteri di esclusione
Il soggetto che soddisfi qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione prima dell’arruolamento non è idoneo per l’arruolamento:
1. Il soggetto ha ricevuto un trattamento antitumorale di intervento o un precedente trattamento chemioterapico per la malattia metastatica. La somministrazione di chemioterapia neoadiuvante o adiuvante è consentita a condizione che sia terminata ≥ 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
2. Il soggetto ha ricevuto un precedente trattamento con un agente terapeutico mirato all’EGFR (ad esempio, afatinib, dacomitinib, ASP8273 ecc.).
3. Il soggetto ha ricevuto una terapia sperimentale nei 28 giorni o entro 5 emivite precedenti la prima dose del farmaco in studio.
4. Il soggetto ha ricevuto radioterapia entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio. Se il soggetto ha ricevuto radioterapia > 1 settimana prima del trattamento in studio, la lesione irradiata non può essere l’unica lesione utilizzata per valutare la risposta.
5. Il soggetto presenta metastasi al sistema nervoso centrale (SNC). Il soggetto con metastasi cerebrale o al SNC precedentemente trattate è idoneo a condizione che il soggetto abbia recuperato da eventuali effetti acuti della radioterapia e non richieda dosi crescenti di steroidi e qualsiasi radioterapia panencefalica sia stata completata almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco, o qualsiasi radiochirurgia stereotassica (Stereotactic Radiosurgery, SRS) sia stata completata almeno 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio.
6. Il soggetto ha ricevuto terapia trasfusionale o a base di fattori di crescita ematopoietici nei 14 precedenti la prima dose del farmaco in studio.
7. Il soggetto è stato sottoposto a una procedura chirurgica (diversa da una biopsia) nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio o prevede di sottoporvisi nel corso dello studio.
8. Il soggetto presenta un’anamnesi nota di virus dell’immunodeficienza umana (Human Immunodeficiency Virus, HIV).
9. Il soggetto presenta un’anamnesi nota di gravi reazioni di ipersensibilità a un ingrediente noto di ASP8273, erlotinib o gefitinib.
10. Il soggetto presenta evidenza di un’infezione attiva richiedente terapia sistemica nei 14 giorni precedenti la prima dose programmata del farmaco in studio.
11. Il soggetto presenta malattie sistemiche gravi o non controllate, tra cui ipertensione non controllata (pressione arteriosa > 150/100 mmHg) o diatesi emorragiche attive.
12. Il soggetto presenta un’anamnesi di malattia polmonare interstiziale (Interstitial Lung Disease, ILD) indotta da farmaci o qualsiasi evidenza di ILD attiva.13. Il soggetto presenta aritmia cardiaca in corso che sia di Grado ≥ 2 o fibrillazione atriale incontrollata di qualsiasi grado.
14. Il soggetto attualmente presenta insufficienza cardiaca di Classe 3 o 4 secondo la New York Heart Association (NYHA).
15. Il soggetto presenta un’anamnesi di angina grave/instabile, infarto miocardico o un evento cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti la prima dose programmata del farmaco in studio.
16. Il soggetto presenta un’anamnesi di ulcera gastrointestinale o emorragia gastrointestinale nei 3 mesi precedenti la prima dose programmata del farmaco in studio.
17. Il soggetto presenta un disturbo corneale concomitante o qualsiasi condizione oftalmologica che, a parere dello sperimentatore, renda il soggetto non idoneo per partecipare allo studio (ossia, cataratta avanzate, glaucoma).
18. Il soggetto presenta difficoltà ad assumere farmaci per via orale o qualsiasi disfunzione all’apparato digerente o una malattia infiammatoria intestinale che potrebbe interferire con l’assorbimento intestinale del farmaco.
19. Il soggetto presenta un’altra malignità che richiede un trattamento.
20. Il soggetto presenta una condizione che, a parere dello sperimentatore, rende il soggetto non idoneo per partecipare allo studio.
21. Il soggetto ha utilizzato i seguenti farmaci:
a. Potenti inibitori del CYP 3A4 nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio
b. Inibitori della pompa protonica, come omeprazolo, nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| - PFS as assessed by IRR |
| - PFS valutata mediante IRR |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Up to 36 months. |
| Fino a 36 mesi |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- OS
- Best overall response rate (CR + PR) by IRR
- PFS by the investigator
- DCR (CR+PR+SD) by IRR
- Safety variables (e.g., adverse events [AEs], laboratory tests, vital sign
measurements, electrocardiograms [ECGs]) |
- OS
- Tasso di risposta complessiva (RC + RP) valutata mediante IRR
- PFS secondo la valutazione dello sperimentatore
- DCR (RC + RP + MS) mediante IRR
- Variabili di sicurezza (ad esempio, eventi avversi [EA], esami di laboratorio, misurazioni dei parametri vitali, elettrocardiogrammi [ECG]) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Up to 36 months |
| Fino a 36 mesi |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Plasma biomarkers |
| Biomarcatori del plasma |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 100 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Belgium |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Malaysia |
| Mexico |
| Netherlands |
| Portugal |
| Romania |
| Russian Federation |
| Singapore |
| Spain |
| Taiwan |
| Thailand |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the trial in all partecipating countries may be defined as the "Last subject Last Visit" |
| la conclusione della sperimentazione in tutti i paesi potrebbe essere definita come la "LVLS" |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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