E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Activated PI3K delta Syndrome (APDS) |
Syndrome de PI3K delta activée (syndrome APDS) |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Activated PI3K delta Syndrome (APDS) |
Syndrome de PI3K delta activée (syndrome APDS) |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to evaluate the safety and tolerability of UCB5857 in subjects with Activated phosphoinositide-3 kinase (PI3K) delta Syndrome (APDS). |
L’objectif principal est d’évaluer la tolérance et la sécurité d’emploi de l’UCB5857 chez des patients présentant un syndrome APDS. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective is to assess the pharmacokinetic (PK) profile of UCB5857 in subjects with Activated phosphoinositide-3 kinase (PI3K) delta Syndrome (APDS). |
L’objectif secondaire est d’évaluer le profil pharmacocinétique (PK) de l’UCB5857 chez des patients présentant un syndrome APDS. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Subject/legal representative is considered reliable and capable of adhering to the protocol (e.g. able to understand and complete diaries), visit schedule, or medication intake.
- Subject must have a confirmed genotypic diagnosis of APDS (i.e. proven pathogenic mutation in either the PIK3R1 or PIK3CD gene).
- Subjects must have had clinical findings and manifestations compatible with APDS such as nodal and/or extranodal lymphoproliferation, history of repeated oto-sinopulmonary infections and/or organ dysfunction (e.g., lung, liver)
|
- Le patient/représentant légal est considéré comme fiable et capable de respecter le protocole (par exemple, a la capacité de comprendre et de remplir les carnets journaliers), le calendrier des visites ou à la prise du médicament.
- Le patient doit avoir un diagnostic génotypique confirmé de syndrome APDS (c’est-à-dire une mutation pathogène avérée dans le gène PIK3R1 ou PIK3CD).
- Les patients doivent avoir eu des anomalies et manifestations cliniques compatibles avec un syndrome APDS, telles qu’une lymphoprolifération ganglionnaire et/ou extraganglionnaire, des antécédents d’infections oto-sino-pulmonaires répétées et/ou un dysfonctionnement d’un organe (par exemple, poumon, foie).
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject has participated in another study of an investigational medicinal product (IMP) (or a medical device) within the previous 30 days or is currently participating in another study of an IMP (or a medical device).
2. Subject has a history of allogeneic bone marrow transplantation.
3. Subject has no history of any clinical manifestations in last 12 months.
4. Subject tests positive for human immunodeficiency virus Type 1 or Type 2, hepatitis B surface antigen, or hepatitis C virus antibody.
5. Subject whose only clinical manifestations in the last 12 months are due to advanced bronchiectasis (declining lung function, 3 or more recurrent exacerbations, lung abscess, pneumothorax for repeating cough).
6. Subject who has a severe (life-threatening) infection during the screening period.
7. Subject who have lymphoma at the time of the screening or have been treated for lymphoma in the previous 5 years prior Screening (Visit 1).
8. Subject is female and is breast-feeding, pregnant, or plans to become pregnant or to start breastfeeding during the study or within 3 months following last dose of IMP.
9. Subject has WBC<2000/mm3, or absolute neutrophil count <1000/mm3 at Screening (Visit 1).
10. Subject has a history of chronic alcohol or drug abuse within the previous 6 months.
11. Subject has any relevant medical or psychiatric condition that could jeopardize or would compromise the subject’s ability to participate in this study.
12. Subject has a known hypersensitivity to any components of the IMP or comparative drugs as stated in this protocol.
13. Subject has been treated with any mTOR inhibitors (unless washed out, approximately 6 weeks).
14. Subject has a history of inflammatory bowel disease, peptic ulcers, or recurrent colitis including rectal bleeding (within 1 year prior to Screening [Visit 1]).
15. Subject has a body weight of less than 20 kg at Screening (Visit 1). |
1. Participation à une autre étude évaluant un médicament expérimental (ME) (ou un dispositif médical) au cours des 30 jours précédents ou participe actuellement à une autre étude évaluant un ME (ou un dispositif médical).
2. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse.
3. Absence d’antécédents de manifestations cliniques au cours des 12 derniers mois.
4. Résultats positifs aux tests de dépistage du virus de l’immunodéficience humaine de type 1 ou de type 2, de l’antigène de surface du virus de l’hépatite B ou des anticorps dirigés contre le virus de l’hépatite C.
5. Uniques manifestations cliniques au cours des 12 derniers mois dues à une bronchiectasie avancée (diminution de la fonction pulmonaire, 3 exacerbations récurrentes ou plus, abcès pulmonaire, pneumothorax pour toux répétée).
6. Infection sévère (pouvant mettre en jeu le pronostic vital) au cours de la période de sélection.
7. Présence d’un lymphome au moment de la sélection ou traitement pour un lymphome dans les 5 ans précédant la Sélection (Visite 1).
8. Allaitement ou grossesse en cours ou prévu(e) pendant l’étude dans les 3 mois suivant la dernière administration du ME.
9. Numération des globules blancs < 2 000/mm3 ou numération absolue des polynucléaires neutrophiles < 1 000/mm3 lors de la Sélection (Visite 1).
10. Antécédents de consommation chronique d’alcool ou de toxicomanie au cours des 6 mois précédents.
11. Pathologie médicale ou psychiatrique significative, susceptible de mettre en péril ou compromettre sa capacité à participer à cette étude.
12. Hypersensibilité connue à l’un des composants du ME ou aux médicaments comparatifs indiqués dans ce protocole.
13. Traitement antérieur par un inhibiteur de mTOR (sauf après une période de sevrage d’environ 6 semaines).
14. Antécédents de maladie inflammatoire de l’intestin, ulcères gastro-duodénaux ou colite récurrente, y compris saignement rectal (dans l’année précédent la Sélection [Visite 1]).
15. Le poids du patient est inférieur à 20 kg lors de la Sélection (Visite 1). |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Safety variables
The safety variables will include:
• Incidence of AEs
• Incidence of SAEs
• Changes from Baseline in safety laboratory tests (serum chemistry, haematology, and urinalysis) at the time points measured
• Change from Baseline in vital sign parameters (systolic and diastolic blood pressure, temperature, pulse rate and respiratory rate) and body weight at the time points measured
• Change from Baseline in ECG parameters at the time points measured
• Physical examination findings.
Pharmacokinetic variable
The PK variable will be the plasma concentration of UCB5857. |
Variables de sécurité d’emploi
Les variables de sécurité d’emploi inclueront:
• Incidence des évènements indésirables (EI)
• Incidence des évènements indésirables graves (EIG)
• Variation par rapport aux analyses biologiques de tolérance (biochimie sanguine, hématologie et analyse d’urine) en cours d´étude
• Variation par rapport aux paramètres de signes vitaux (pression artérielle systolique et diastolique, température, pouls et fréquence respiratoire) et du poids en cours d´étude
• Variation par rapport aux paramètres de l´ECG en cours d´étude
• Anomalies des examens cliniques.
Variable pharmacocinétique
La variable PK sera la concentration plasmatique de l’UCB5857. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At the time points measured. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Please refer to the study variables of the Clinical Trial Protocol. |
Se référer aux variables étudiées du protocole de l´essai clinique |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Please refer to the study variables of the Clinical Trial Protocol. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
A phase 1b study to evaluate the safety and tolerability of UCB5857 in subjects with APDS |
|
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 4 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of the study is defined as the date of the last visit (or follow-up telephone call) of the last subject in the study. |
La fin de l´étude est définie comme la date de la dernière visite (ou appel téléphonique de suivi) du dernier patient dans l´étude. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 14 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |