Clinical Trial Results:
A Phase III, Randomized, Double-Blind, Double Dummy, Active Controlled, Multi-Center Study To Evaluate The Efficacy And Safety Of Intravenous Pegylated Liposomal Prednisolone Sodium Phosphate (Nanocort) Compared With Intramuscular Injection Of Methylprednisolone Acetate In Subjects With Active Rheumatoid Arthritis
Summary
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EudraCT number |
2015-002924-17 |
Trial protocol |
NL BE |
Global end of trial date |
13 Jun 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
18 May 2019
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First version publication date |
18 May 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CLR_15_05
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02534896 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sun Pharma Global FZE
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Sponsor organisation address |
Office number 43 Bloc-Y, SAIF Zone, Sharjah, United Arab Emirates, 122304
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Public contact |
Head-Clinical Development, Sun Pharma Advanced Research Company Limited, clinical.trials@sparcmail.com
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Scientific contact |
Head-Clinical Development, Sun Pharma Advanced Research Company Limited, clinical.trials@sparcmail.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Nov 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
13 Jun 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
13 Jun 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess efficacy and safety (treatment of signs and symptoms) of Nanocort in subjects with active rheumatoid arthritis who are experiencing a flare/exacerbation in comparison to a standard of care medication (Depo-Medrol).
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in compliance with the protocol and in accordance with International Council for Harmonisation (ICH) guidance, Good Clinical Practice (GCP) standards, the Declaration of Helsinki, the European Clinical Trial Directive 2001/20/EC of 4 Apr 2001 and European ClinicalTrial Directive 2005/28/EC of 8 Apr 2005 and local ethical and legal requirements.
Concomitant therapies taken for the long-term treatment of pre-existing conditions (as per Investigator’s opinion) could be continued during the study. However, these needed to be stabilized prior to entry and continued wherever practical without variation of dose or regimen during the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
11 Mar 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 120
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Worldwide total number of subjects |
150
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EEA total number of subjects |
150
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
150
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 150 subjects were randomized in the study in 3 treatment groups. | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Period 1 (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm 1 | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Treatment I
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intramuscular use, Intravenous use
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Dosage and administration details |
Day 1 and 15
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Arm title
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Arm 2 | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Treatment II
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intramuscular use, Intravenous use
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Dosage and administration details |
Day 1 and 15 up to 12 weeks
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Arm title
|
Arm 3 | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Treatment III
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
|
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Routes of administration |
Intramuscular use, Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Day 1 and 15
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Arm 1
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm 2
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm 3
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Arm 1
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Arm 2
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Arm 3
|
||
Reporting group description |
- |
|
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End point title |
Good/Moderate European League Against Rheumatism Responders | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Day 8
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Statistical analysis title |
Arm 1 efficacy endpoint statistical analysis | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm 1 v Arm 3
|
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Number of subjects included in analysis |
98
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.018 | ||||||||||||||||
Method |
Hochberg and Gatekeeping | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm 2 efficacy endpoint statistical ana... | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm 3 v Arm 2
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
101
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.007 | ||||||||||||||||
Method |
Hochberg and Gatekeeping | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Good European League Against Rheumatism -Responders | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 8
|
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Statistical analysis title |
Arm 1 efficacy endpoint statistical analysis | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm 1 v Arm 3
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
98
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.028 | ||||||||||||||||
Method |
Hochberg and Gatekeeping | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm 2 efficacy endpoint statistical ana... | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm 2 v Arm 3
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
101
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.003 | ||||||||||||||||
Method |
Hochberg and Gatekeeping | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Good/Moderate European League Against Rheumatism Responders | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 15
|
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|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm 1 efficacy endpoint statistical analysis | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm 1 v Arm 3
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
98
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.96 | ||||||||||||||||
Method |
Hochberg and Gatekeeping | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm 2 efficacy endpoint statistical ana... | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm 2 v Arm 3
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
101
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.339 | ||||||||||||||||
Method |
Hochberg and Gatekeeping | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Good European League Against Rheumatism Responders | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 15
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm 1 efficacy endpoint statistical analysis | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm 1 v Arm 3
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
98
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.573 | ||||||||||||||||
Method |
Hochberg and Gatekeeping | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm 2 efficacy endpoint statistical ana... | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm 2 v Arm 3
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
101
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.374 | ||||||||||||||||
Method |
Hochberg and Gatekeeping | ||||||||||||||||
Confidence interval |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Week 12
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19
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Reporting groups
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Reporting group title |
Treatment I
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment II
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment III
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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11 Mar 2016 |
The Rheumatoid Arthritis diagnosis selection criterion was amended in Amendment 2.
There were no other major changes in the amended protocols. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |