Clinical Trial Results:
The beta-2-agonist terbutaline for the treatment of painful polyneuropathy. A randomised, active- and placebo-controlled trial
Summary
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EudraCT number |
2015-002984-40 |
Trial protocol |
DK |
Global end of trial date |
29 Apr 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
20 Jun 2021
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First version publication date |
20 Jun 2021
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Other versions |
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Summary report(s) |
BETA2summary |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
beta2
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Odense University Hospital
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Sponsor organisation address |
J.B. Winløwsvej 4, Odense, Denmark, 5000
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Public contact |
Neuromuscular Team, Odense University Hospital, 45 65412471, soeren.sindrup@rsyd.dk
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Scientific contact |
Neuromuscular Team, Odense University Hospital, 45 65412471, soeren.sindrup@rsyd.dk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 May 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
29 Apr 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Apr 2019
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The objective of the trial is to determine if terbutaline relieves pain in polyneuropathy.
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Protection of trial subjects |
Escape medication paracetamol
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Background therapy |
None | ||
Evidence for comparator |
Comparator imipramine (TCA) evidenced in several RCTs. | ||
Actual start date of recruitment |
01 Oct 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 141
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Worldwide total number of subjects |
141
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EEA total number of subjects |
141
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
75
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From 65 to 84 years |
66
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The patients were recruited from neurology out patient clinics at Odense and Aarhus University Hospitals in Denmark, | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Screening period for confirmation of diagnosis of peripheral neuropathic pain, as well as in- and exclusion criteria. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
141 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
141 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Baseline
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Baseline to terbutaline | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Baseline period with no treatment before terbutaline | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Baseline no treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
no treatment
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Investigational medicinal product code |
None
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
No treatment
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Arm title
|
Baseline to imipramine | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Baseline period with no treatment before imipramine | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Arm title
|
Baseline to placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Baseline period with no treatment before placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Period 2
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Period 2 title |
Tretment periods summary
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Placebo capsules identical to terbutaline and imipramine capsules. Double-dummy technique.
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Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Terbutaline | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Treatment with terbutaline 5 mg to 15 mg daily | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Terbutaline capsule 5 mg
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Investigational medicinal product code |
PR1
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Age <70years 5-15 mg/day
Age >= 70 years 5 mg/day
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Arm title
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Imipramine | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Double-blinded treatment with imipramine 30 mg to 150 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Imipramine 30 mg capsule
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Investigational medicinal product code |
PR2
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Age < 70 years, fast metbolizer 30-150 mg/day
Age < 70 years, poor metabolizer 30 mg/day
Age >= 70 years 30 mg/day
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Treatment with placebo capsules | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo capsule
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Investigational medicinal product code |
PL
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Dosage (number ogf capsules) corresponding to number of capsules with active substances
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Baseline
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Reporting group description |
Subjects countet for each baseline period | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Intention to treat popultion
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Modified intention to treat analysis set, subjects with data from 1 or to treatment periods
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Baseline to terbutaline
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Reporting group description |
Baseline period with no treatment before terbutaline | ||
Reporting group title |
Baseline to imipramine
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Reporting group description |
Baseline period with no treatment before imipramine | ||
Reporting group title |
Baseline to placebo
|
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Reporting group description |
Baseline period with no treatment before placebo | ||
Reporting group title |
Terbutaline
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Reporting group description |
Treatment with terbutaline 5 mg to 15 mg daily | ||
Reporting group title |
Imipramine
|
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Reporting group description |
Double-blinded treatment with imipramine 30 mg to 150 mg | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Treatment with placebo capsules | ||
Subject analysis set title |
Intention to treat popultion
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Modified intention to treat analysis set, subjects with data from 1 or to treatment periods
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End point title |
Numeric Rating of average daily pain (NRS), weekly median | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Average daily pain NRS score 0-10, 0 = no pain and 10 = worst possible pain.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Weekly median of the average daily pain from the each of the 5 weeks in each treatment period and the 3 baseline periods were included in the analysis.
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Statistical analysis title |
Primary outcome in general linear model | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
General linear model Including terbutaline treatment weeks 1-5 and correspnding baseline period compared to placebo treatment weeks 1-5 and corresponding basline period,
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Comparison groups |
Terbutaline v Placebo v Baseline to terbutaline v Baseline to placebo
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Number of subjects included in analysis |
158
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
< 0.032 [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.13
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.123 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.379 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
0.126
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Notes [1] - 2 comparisons: Terbutaline vs placebo and Terbutaline vs Imipramine The second comparison, i.e. Tebutaline vs Imipramine, showed lower pain scores on imipramine (week 5: 4.77 NRS) than on Terbutaline (week 5: 6.13), p < 0.001 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
End of terbutaline, imipramine and placebo treatment periods.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.03
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Reporting groups
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Reporting group title |
Terbutaline
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Reporting group description |
End of treatment with terbutaline | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Imipramine
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Reporting group description |
End of imipramine treatment period | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
End of placebo treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |