| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck |
| Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Head and Neck Cancer |
| Cáncer de Cabeza y Cuello |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10060121 |
| E.1.2 | Term | Squamous cell carcinoma of head and neck |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase 1b: To evaluate the safety, as assessed by incidence of dose limiting toxicity (DLT), of talimogene laherparepvec in combination with pembrolizumab in subjects with SCCHN.
Phase 3: To evaluate the efficacy, as assessed by PFS and OS, of treatment with talimogene laherparepvec in combination with pembrolizumab, as compared to pembrolizumab alone. |
Fase 1b: evaluar la seguridad, valorada mediante la incidencia de la toxicidad limitante de la dosis (TLD), de talimogene laherparepvec en combinación con pembrolizumab en sujetos con CCECC recurrente o metastásico.
Fase 3: evaluar la eficacia, valorada mediante la supervivencia libre de progresión (SLP)
(evaluación de la respuesta mediante un examen central enmascarado, utilizando los
criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos [RECIST] 1.1) y la supervivencia global (SG), del tratamiento con talimogene laherparepvec en combinación con pembrolizumab, en comparación con pembrolizumab solo. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Phase 1b
? To evaluate the efficacy of talimogene laherparepvec in combination with Pembro as assessed by:
? ORR, BOR, DOR,DCR, PFS
? OS
? To evaluate the safety of T-Vec in combination with pembrolizumab as assessed by incidence of AEs and clinical laboratory abnormalities
Phase 3
? To evaluate the efficacy of talimogene laherparepvec in combination with pembrolizumab, as compared to pembrolizumab alone, as assessed by:
- ORR, BOR; DOR, and DCR
- PFS
- 1-year, 2-year, and 3-year survival
? To evaluate the safety of talimogene laherparepvec in combination with pembrolizumab, as compared to pembrolizumab alone, as assessed by incidence of AEs and clinical laboratory abnormalities |
Fase 1b
Evaluar la eficacia de talimogene laherparepvec en combinación con pembrolizumab,valorada mediante:
-TRO,MRG,DR,TCE, SLP
- SG
-Evaluar la seguridad de talimogene laherparepvec en combinación con pembrolizumab, valorada mediante la incidencia de acontecimientos adversos y anomalías en la analítica clínica.
Fase 3
Evaluar la eficacia de talimogene laherparepvec en combinación con pembrolizumab, en comparación con pembrolizumab en monoterapia, valorada mediante:
-TRO, MRG, DR y TCE).
-SLP
-Supervivencia a 1 año, 2 años y 3 años.
Evaluar la seguridad de talimogene laherparepvec en combinación con pembrolizumab,
en comparación con pembrolizumab en monoterapia, valorada mediante la incidencia de acontecimientos adversos y anomalías clínicas. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Male or female age ? 18 years with histologically confirmed diagnosis of metastatic or recurrent SCCHN. Disease must be unsuitable for curative surgical resection and must not be amenable to curative radiotherapy.
-Disease must have progressed after treatment with a platinum-containing regimen
-Subject must be candidate for intralesional therapy administration defined as one or more of the following:
At least 1 injectable cutaneous, subcutaneous, or nodal SCCHN tumor ? 10 mm in longest diameter
Multiple injectable SCCHN tumorsthat in aggregate have a longest diameter of ? 10 mm
-Subject must have radiographically measurable disease
-ECOG performance status of 0 or 1
-Adequate organ function determined within 14 days prior to enrollment
-Phase 3: Subject has a tumor sample and no systemic therapy given since the biopsy or newly obtained biopsy from the primary or metastatic lesion that is adequate for PD-L1 assessment prior to randomization
-Phase 3: Have results from local testing of HPV of tumor specimen for oropharyngeal cancer defined as p16 IHC testing using the CINtec® assay and a 70% cutoff point
-Phase 1b: Subject has a tumor sample and no systemic therapy given since biopsy OR be willing to undergo newly obtained biopsy prior to the first dose of investigational product |
- Hombre o mujer ? 18 años en el momento de proporcionar el consentimiento
informado.
-La enfermedad debe haber progresado después del tratamiento con un régimen con contenido de platino
-El sujeto debe ser candidato a la administración de un tratamiento intralesional definido como uno o más de los siguientes:
al menos 1 lesión tumoral de CCECC cutánea, subcutánea o ganglionar inyectable de ? 10 mm de diámetro máximo.
múltiples lesiones tumorales de CCECC inyectables que en conjunto tienen un diámetro máximo de ? 10 mm.
-El sujeto debe presentar una enfermedad medible radiográficamente
-Estado funcional ECOG de 0 o 1.
-Función orgánica adecuada determinada durante los 14 días previos a la inclusión.
-Fase 3: dispone de resultados de un análisis de VPH en el laboratorio local con una muestra de cáncer orofaríngeo definido como un análisis de IHC p16 con el empleo del ensayo CINtec® y un valor de corte del 70%.
-Fase 1b: el sujeto dispone de una muestra tumoral fijada en formol e incluida en parafina (muestra tumoral de archivo obtenida en un plazo de 3 meses antes del día 1 y sin haber utilizado un tratamiento sistémico después de la
biopsia) O está dispuesto a someterse a una nueva biopsia antes de la primera dosis del producto en investigación (día 1).
-Para más información o criterios adicionales de inclusión, ver el prtocolo |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
? Has known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis, primary nasopharyngeal carcinoma
? Subject at risk of airway compromise in the event of postinjection tumor swelling/inflammation based on investigator judgment
? Greater than three lines of prior therapy for current malignancy and/or metastatic disease (Phase 3)
? History of other malignancy within the past 3 years, evidence of active, non-infectious pneumonitis, history of interstitial lung disease (ILD)
? Prior therapy with talimogene laherparepvec, pembrolizumab, other anti-PD-1, any other antibody or drug specifically targeting T-cell co-stimulation or immune check point pathway
? History or evidence of active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years, evidence of clinically significant immunosuppression
? Prior or active herpetic infection, require treatment with an antiherpetic drug, other than intermittent topical use
? Prior cancer therapy or major surgery within 28 days prior to enrollment or has not recovered to CTCAE grade 1 or better from adverse event due to cancer therapy administered more than 28 days prior to enrollment. |
- El sujeto presenta metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
- Carcinoma nasofaríngeo primario.
- Sujeto con riesgo de un compromiso de las vías aéreas en el caso de que se produjera una tumefacción/inflamación tras la inyección, según el criterio del investigador.
- Tratamiento previo con 3 o más regímenes sistémicos administrados para una enfermedad recurrente y/o metastásica (estudio de fase 3).
- Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 3 años, con las excepciones siguientes:
Tumor maligno tratado con intención curativa, sin presencia de
enfermedad activa confirmada, que no haya recibido quimioterapia durante ? 3 años antes de la inclusión y que el médico tratante considere de bajo riesgo de recurrencia.
Cáncer de piel no melanomatoso tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad en el momento de la inclusión.
Carcinoma cervical in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad en el momento de la inclusión.
Carcinoma ductal de mama in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad en el momento de la inclusión.
Neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata en el momento de la inclusión.
Carcinoma superficial o in situ de vejiga tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad en el momento de la aleatorización.
-Evidencia indicativa de una neumonitis no infecciosa activa.
-Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI).
-Tratamiento previo con talimogene laherparepvec, pembrolizumab, otros fármacos anti-PD-1, cualquier otro anticuerpo o fármaco específicamente dirigido a la coestimulación de linfocitos T o la vía del punto de control
inmunitario.
-Antecedentes o evidencia indicativa de una enfermedad autoinmune activa
que haya requerido tratamiento sistémico en los 2 últimos años (es decir, con el empleo de fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).
-Lesiones cutáneas herpéticas activas o complicaciones previas por infección herpética (p. ej., queratitis o encefalitis herpética).
-Requerir tratamiento intermitente o crónico con un fármaco antiherpético (p. ej., aciclovir) que no sea el uso tópico intermitente.
-Antecedentes de uso de quimioterapia, radioterapia, tratamiento biológico
para el cáncer o cirugía mayor en los 28 días previos a la inclusión o no haberse recuperado de un acontecimiento adverso de grado 1 o mejor de los criterios CTCAE causado por el tratamiento del cáncer administrado más de 28 días antes de la inclusión.
-Para más información o criterios adicionales de exclusión, ver el prtocolo |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase 1b:
? Subject incidence of DLT
Phase 3:
? PFS
? OS |
Fase 1b
-Incidencia en los sujetos de TLD.
Fase 3
-SLP (evaluación de la respuesta mediante un examen central enmascarado según los criterios RECIST 1.1 convencionales).
-SG. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase 1b: The DLT evaluation period is 6 weeks from the initial administration of study treatment.
Phase 3: Primary analysis for PFS and OS will be event-driven. |
Fase 1b:El periodo de evaluación de TLD es 6 semanas desde la administración inicial del tratamiento.
Fase 3: Un Análisis Principal para SLP y SG vendrá dado por los acontecimientos observados |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Phase 1b:
? ORR (CR+PR), BOR, DOR, DCR, and PFS (response evaluation by investigator using irRECIST)
? OS
? Subject incidence of treatment-emergent and treatment-related adverse events and clinical laboratory abnormalities.
Phase 3:
? ORR, BOR; DOR, and DCR (response evaluation by blinded central assessment using conventional RECIST 1.1 and by investigator using irRECIST)
? PFS (response evaluation by investigator using irRECIST)
? 1-year, 2-year, and 3-year survival
? Subject incidence of treatment-emergent and treatment-related adverse events |
Fase 1b
-TRO (respuesta completa [RC]+ respuesta parcial [RP]), MRG, DR, TCE y SLP (evaluación de la respuesta por parte del investigador con el empleo de los criterios irRECIST).
-SG.
-Incidencia en los sujetos de acontecimientos adversos que aparecen durante el tratamiento y relacionados con el tratamiento (todos los acontecimientos adversos,
acontecimientos adversos de grado ? 3, acontecimientos adversos graves, acontecimientos adversos mortales, acontecimientos adversos y acontecimientos
adversos graves que motivan una interrupción definitiva del tratamiento y acontecimientos adversos definidos como acontecimientos de interés) y de anomalías en la analítica clínica.
Fase 3
-TRO, MRG, DR y TCE (evaluación de la respuesta mediante un examen central enmascarado con el empleo de los criterios RECIST 1.1 convencionales y por parte del investigador utilizando los criterios irRECIST).
-SLP (evaluación de la respuesta por parte del investigador con el empleo de los criterios irRECIST).
-Supervivencia a 1 año, 2 años y 3 años.
-Incidencia en los sujetos de acontecimientos adversos que aparecen durante el tratamiento y relacionados con el tratamiento (todos los acontecimientos adversos,
acontecimientos adversos de grado ? 3, acontecimientos adversos graves, acontecimientos adversos mortales, acontecimientos adversos y acontecimientos
adversos graves que motivan una interrupción definitiva del tratamiento y acontecimientos adversos definidos como acontecimientos de interés). |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For the phase 1b part of the study, the primary analysis will occur when the last subject enrolled has had the opportunity to complete the 9-week response assessment.
For the phase 3 part of the study, the timing for the primary analyses of PFS and OS will be event-driven.
The final analysis of the study will be conducted after the last subject enrolled in phase 3 has had the opportunity to complete the long-term follow-up. |
-Para la parte de fase 1b del estudio, el análisis principal se realizará cuando el último sujeto incluido haya tenido la oportunidad de completar la evaluación de la respuesta a las 9 semanas.
-Para la parte de fase 3 del estudio, el momento de realización de los análisis principales en cuanto a la SLP y la SG vendrá dado por los acontecimientos observados. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| Phase 1b to evaluate the safety, as assessed by incidence of dose limiting toxicity (DLT) |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 52 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| European Union |
| South Africa |
| Switzerland |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of study for each subject is defined as the date the subject withdraws full consent from the study, completes the safety follow-up visit or final long-term follow-up visit (whichever is later) or death. |
Fin del ensayo: el momento en que el último sujeto es evaluado o recibe una
intervención para la evaluación en el estudio. Se prevé que esto ocurra 36 meses después de que el último sujeto haya sido aleatorizado en la fase 3 |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
