E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck |
Μη Eγχειρήσιμο μελάνωμα σταδίου IIIΒ έως IVM1c |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Head and Neck Cancer |
Καρκίνωμα Κεφαλής και Τραχήλου |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10060121 |
E.1.2 | Term | Squamous cell carcinoma of head and neck |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase 1b: To evaluate the safety, as assessed by incidence of dose limiting toxicity (DLT), of talimogene laherparepvec in combination with pembrolizumab in subjects with SCCHN.
Phase 3: To evaluate the efficacy, as assessed by PFS and OS, of treatment with talimogene laherparepvec in combination with pembrolizumab, as compared to pembrolizumab alone.
|
Φάση 1β: Η αξιολόγηση της ασφάλειας, όπως αποτιμάται με βάση την επίπτωση της
δοσοπεριοριστικής τοξικότητας (DLT), του talimogene laherparepvec σε συνδυασμό με πεμπρολιζουμάμπη σε ασθενείς με SCCHN
Φάση 3: Η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας, όπως αποτιμάται με βάση την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) (αξιολόγηση της ανταπόκρισης μέσω τυφλοποιημένης κεντρικής αποτίμησης με τη χρήση των [RECIST], έκδοση 1.1) και της συνολικής επιβίωσης (OS), της θεραπείας με talimogene laherparepvec σε συνδυασμό με πεμπρολιζουμάμπη, σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία πεμπρολιζουμάμπης. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Phase 1b
• To evaluate the efficacy of talimogene laherparepvec in combination with Pembro as assessed by:
• ORR, BOR, DOR,DCR, PFS
• OS
• To evaluate the safety of T-Vec in combination with pembrolizumab as assessed by incidence of AEs and clinical laboratory abnormalities
Phase 3
• To evaluate the efficacy of talimogene laherparepvec in combination with pembrolizumab, as compared to pembrolizumab alone, as assessed by:
- ORR, BOR; DOR, and DCR
- PFS
- 1-year, 2-year, and 3-year survival
• To evaluate the safety of talimogene laherparepvec in combination with pembrolizumab, as compared to pembrolizumab alone, as assessed by incidence of AEs and clinical laboratory abnormalities |
Παρακαλούμε όπως αναφερθείτε στην αίτησή μας λόγω περιορισμού του χώρου για το κείμενο |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Male or female age ≥ 18 years with histologically confirmed diagnosis of metastatic or recurrent SCCHN. Disease must be unsuitable for curative surgical resection and must not be amenable to curative radiotherapy.
• Disease must have progressed after treatment with a platinum-containing regimen
• Subject must be candidate for intralesional therapy administration defined as one or more of the following:
- At least 1 injectable cutaneous, subcutaneous, or nodal SCCHN tumor ≥ 10 mm in longest diameter
- Multiple injectable SCCHN tumorsthat in aggregate have a longest diameter of ≥ 10 mm
• Subject must have radiographically measurable disease
• ECOG performance status of 0 or 1
• Adequate organ function determined within 14 days prior to enrollment
• Phase 3: Subject has a tumor sample and no systemic therapy given since the biopsy or newly obtained biopsy from the primary or metastatic lesion that is adequate for PD-L1 assessment prior to randomization
• Phase 3: Have results from local testing of HPV of tumor specimen for oropharyngeal cancer defined as p16 IHC testing using the CINtec® assay and a 70% cutoff point
• Phase 1b: Subject has a tumor sample and no systemic therapy given since biopsy OR be willing to undergo newly obtained biopsy prior to the first dose of investigational product |
- Άνδρας ή γυναίκα ηλικίας ≥ 18 ετών με ιστολογικά επιβεβαιωμένη διάγνωση μεταστατικού ή υποτροπιάζοντος SCCHN. Η νόσος θα πρέπει να είναι ακατάλληλη για χειρουργική εκτομή με σκοπό την ίαση και δεν θα πρέπει να προσφέρεται για ακτινοθεραπεία με σκοπό την ίαση
- Η νόσος θα πρέπει να έχει παρουσιάσει εξέλιξη μετά τη θεραπεία με ένα σχήμα που περιείχε πλατίνη
- Ο ασθενής θα πρέπει να είναι υποψήφιος για λήψη θεραπείας εντός των καρκινικών βλαβών, η οποία ορίζεται ως ένα από τα ακόλουθα:
τουλάχιστον 1 δερματικός, υποδόριος ή λεμφαδενικός όγκος SCCHN, στον οποίον μπορούν να χορηγηθούν ενέσεις, μέγιστης διαμέτρου ≥ 10 mm
πολλαπλοί όγκοι SCCHN στους οποίους μπορούν να χορηγηθούν ενέσεις, οι οποίοι αθροιστικά έχουν μέγιστη διάμετρο ≥ 10 mm
- Ο ασθενής θα πρέπει να έχει ακτινολογικά μετρήσιμη νόσο
- Κατάσταση απόδοσης 0 ή 1 σύμφωνα με την ECOG
- Επαρκής λειτουργία οργάνων, προσδιορισθείσα εντός 14 ημερών πριν από την ένταξη στη δοκιμή
- Φάση 3: Ο ασθενής έχει ένα δείγμα όγκου ΧΧΧΧΧΧΧΧΧΧΧΧΧΧΧΧΧΧΧΧ χωρίς λήψη συστηματικής θεραπείας στο διάστημα που μεσολάβησε από τη βιοψία ή νεοαποκτηθέν δείγμα για βιοψία από την πρωτοπαθή ή τη μεταστατική καρκινική βλάβη, το οποίο είναι επαρκές για αξιολόγηση του PD-L1 πριν από την τυχαιοποίηση
- Φάση 3: Ο ασθενής έχει αποτελέσματα από τοπική εξέταση HPV του δείγματος όγκου στοματοφαρυγγικού καρκίνου που ορίζεται ως εξέταση μέσω p16 IHC με τη χρήση της ανάλυσης CINtec® και ενός σημείου αποκοπής 70%.
- Φάση 1β: Ο ασθενής έχει ένα δείγμα όγκου χωρίς λήψη συστηματικής θεραπείας στο διάστημα που μεσολάβησε από τη βιοψία ή είναι πρόθυμος να υποβληθεί σε νέα λήψη δείγματος για βιοψία πριν από τη λήψη της πρώτης δόσης του ερευνητικού παράγοντα.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• Has known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis, primary nasopharyngeal carcinoma
• Subject at risk of airway compromise in the event of postinjection tumor swelling/inflammation based on investigator judgment
• Greater than three lines of prior therapy for current malignancy and/or metastatic disease (Phase 3)
• History of other malignancy within the past 3 years, evidence of active, non-infectious pneumonitis, history of interstitial lung disease (ILD)
• Prior therapy with talimogene laherparepvec, pembrolizumab, other anti-PD-1, any other antibody or drug specifically targeting T-cell co-stimulation or immune check point pathway
• History or evidence of active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years, evidence of clinically significant immunosuppression
• Prior or active herpetic infection, require treatment with an antiherpetic drug, other than intermittent topical use
• Prior cancer therapy or major surgery within 28 days prior to enrollment or has not recovered to CTCAE grade 1 or better from adverse event due to cancer therapy administered more than 28 days prior to enrollment. |
- Έχει γνωστές ενεργές μεταστάσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) ή/και καρκινωματώδη μηνιγγίτιδα, πρωτοπαθές ρινοφαρυγγικό καρκίνωμα
- Ο ασθενής διατρέχει κίνδυνο παρεμπόδισης των αεροφόρων οδών σε περίπτωση οιδήματος/φλεγμονής του όγκου με βάση την κρίση του ερευνητή
- Προηγούμενη θεραπεία με 3 ή περισσότερα σχήματα συστηματικής θεραπείας για υποτροπιάζουσα ή/και μεταστατική νόσο (δοκιμή Φάσης 3)
- Ιστορικό άλλης κακοήθειας εντός των προηγούμενων 3 ετών, ενδείξεις ενεργού, μη λοιμώδους πνευμονίτιδας, ιστορικό διάμεσης πνευμονοπάθειας (ILD)
- Προηγούμενη θεραπεία με talimogene laherparepvec, πεμπρολιζουμάμπη, άλλο φάρμακο κατά του PD-1, οποιοδήποτε άλλο αντίσωμα ή φάρμακο που στοχεύει ειδικά στη συνδιέγερση των Τ-κυττάρων η στην οδό ανοσολογικού σημείου ελέγχου
- Ιστορικό ενδείξεων ενεργού αυτοάνοσης νόσου που χρειάστηκε συστηματική θεραπεία κατά τα 2 προηγούμενα έτη, ενδείξεις κλινικά σημαντικής ανοσοκαταστολής
- Ενεργή ή προηγούμενη επιπλοκή ερπητικής λοίμωξης όπου χρειάστηκε θεραπεία με ένα αντιερπητικό φάρμακο εκτός από διαλείπουσα τοπική χρήση
- Προηγούμενη χημειοθεραπεία ή μείζων χειρουργική επέμβαση εντός 28 ημερών πριν από την ένταξη στη δοκιμή ή δεν έχει επανέλθει σε Βαθμού 1 σύμφωνα με τα CTCAE ή και καλύτερα από ανεπιθύμητο συμβάν που οφειλόταν σε αντικαρκινική θεραπεία που χορηγήθηκε περισσότερο από 28 ημέρες πριν από την ένταξη στη δοκιμή.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase 1b:
• Subject incidence of DLT
Phase 3:
• PFS
• OS
|
Φάση 1β
• Επίπτωση DLT στους ασθενείς
Φάση 3
• PFS (αξιολόγηση της ανταπόκρισης μέσω τυφλοποιημένης κεντρικής αποτίμησης με τη
χρήση των συμβατικών κριτηρίων RECIST, έκδοση 1.1)
• OS
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase 1b: The DLT evaluation period is 6 weeks from the initial administration of study treatment.
Phase 3: Primary analysis for PFS and OS will be event-driven. |
Φάση 1β: Η περίοδος αξιολόγησης του DLT είναι 6 εβδομάδες από την αρχική χορήγηση της υπό δοκιμής θεραπείας.
Φάση 3: Η κύρια ανάλυση για την PFS και την OS θα είναι καθοδηγούμενη από τα συμβάντα.
|
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Phase 1b:
• ORR (CR+PR), BOR, DOR, DCR, and PFS (response evaluation by investigator using irRECIST)
• OS
• Subject incidence of treatment-emergent and treatment-related adverse events and clinical laboratory abnormalities.
Phase 3:
• ORR, BOR; DOR, and DCR (response evaluation by blinded central assessment using conventional RECIST 1.1 and by investigator using irRECIST)
• PFS (response evaluation by investigator using irRECIST)
• 1-year, 2-year, and 3-year survival
• Subject incidence of treatment-emergent and treatment-related adverse events |
Φάση 1β
• ORR (πλήρης ανταπόκριση [CR]+ μερική ανταπόκριση [PR]), BOR, DOR, DCR και PFS
(αξιολόγηση της ανταπόκρισης από τον ερευνητή με τη χρήση των κριτηρίων irRECIST)
• OS
•Επίπτωση ανεπιθύμητων συμβάντων που προκύπτουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας και σχετιζόμενων με τη θεραπεία ανεπιθύμητων συμβάντων και κλινικών εργαστηριακών παθολογικών τιμών στους ασθενείς.
Φάση 3
• ORR, BOR, DOR και DCR (αξιολόγηση της ανταπόκρισης μέσω τυφλοποιημένης
κεντρικής αποτίμησης με τη χρήση των συμβατικών κριτηρίων RECIST, έκδοση 1.1, και
από τον ερευνητή με τη χρήση των κριτηρίων irRECIST)
• PFS (αξιολόγηση της ανταπόκρισης από τον ερευνητή με τη χρήση των κριτηρίων
irRECIST)
• Μονοετής, διετής και τριετής επιβίωση
• Επίπτωση ανεπιθύμητων συμβάντων που προκύπτουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας και σχετιζόμενων με τη θεραπεία ανεπιθύμητων συμβάντων.
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For the phase 1b part of the study, the primary analysis will occur when the last subject enrolled has had the opportunity to complete the 9-week response assessment.
For the phase 3 part of the study, the timing for the primary analyses of PFS and OS will be event-driven.
The final analysis of the study will be conducted after the last subject enrolled in phase 3 has had the opportunity to complete the long-term follow-up.
|
Για τη Φάση 1β της δοκιμής, η πρωταρχική ανάλυση θα τελεστεί όταν ο τελευταίος ασθενής που εντάχθηκε είχε την δυνατότητα να ολοκληρώσει την αξιολόγηση απόκρισης των 9 εβδομάδων.
Για τη Φάση 3 της δοκιμής, το χρονικό σημείο της πρωταρχικής ανάλυσης για την PFS και την OS εξαρτάται από τις ενέργειες.
Η τελική ανάλυση της δοκιμής θα διεξαχθεί έπειτα από την ολοκλήρωση της μακροπρόθεσμης παρακολούθησης του τελευταίου ασθενή που εντάχτηκε στη Φάση 3.
|
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Biomarker development |
Ανάπτυξη βιοδεικτών |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
Phase 1b to evaluate the safety, as assessed by incidence of dose limiting toxicity (DLT) |
Φάσης 1b για την διερεύνηση της ασφάλειας, όπως αξιολογήθηκε με βάση την επίπτωση του ορίου τοξικότη |
|
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 52 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Canada |
European Union |
South Africa |
Switzerland |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of study for each subject is defined as the date the subject withdraws full consent from the study, completes the safety follow-up visit or final long-term follow-up visit (whichever is later) or death. |
Το τέλος της δοκιμής για κάθε ασθενή ορίζεται ως την ημερομηνία της απόσυρσης συγκατάθεσης συμμετοχής στη δοκιμή, ολοκλήρωσης της τελευταία επίσκεψη παρακολούθησης ασφάλειας ή της μακροχρόνιας παρακολούθησης (οποία είναι αργότερα) ή θάνατος. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |