Clinical Trial Results:
Identification of tissue biomarkers related to late toxicity in Head and Neck Cancer Patients treated with chemoradiotherapy or bioradiotherapy
Summary
|
|
EudraCT number |
2015-003012-21 |
Trial protocol |
ES |
Global end of trial date |
04 Mar 2019
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 Oct 2024
|
First version publication date |
16 Oct 2024
|
Other versions |
|
Summary report(s) |
Scientific manuscript |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
TOX-TTCC-2015-01
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Grupo Español de Tratamiento de Tumores de Cabeza y Cuello
|
||
Sponsor organisation address |
Velazquez St, 7-3o, Madrid, Spain, 28001
|
||
Public contact |
Secretaria, Grupo Español de Tratamiento de Tumores de Cabeza y Cuello (TTCC), 0034 676154172, cmontalban@ttccgrupo.com
|
||
Scientific contact |
Secretaria, Grupo Español de Tratamiento de Tumores de Cabeza y Cuello (TTCC), 0034 676154172, cmontalban@ttccgrupo.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
30 May 2020
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
04 Mar 2019
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
04 Mar 2019
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To explore the differences in healthy tissue caused by bioradiotherapy and chemoradiotherapy
|
||
Protection of trial subjects |
This study was performed in line with the principles of the Declaration of Helsinki. The entire study was approved by Hospital Universitari de Bellvitge Ethics Committee under the approval number AC112/15. All the participants provided written informed consent prior to their inclusion in the study.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Dec 2015
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 33
|
||
Worldwide total number of subjects |
33
|
||
EEA total number of subjects |
33
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
33
|
||
From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
|
||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||
Screening details |
- | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
|
||||||||||||||||||||||
Number of subjects started |
33 | |||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
31 | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment subject non-completion reasons
|
||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Consent withdrawn by subject: 1 | |||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Not meeting inclusion criteria: 1 | |||||||||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall study period (overall period)
|
|||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||
Arm title
|
CRT treatment | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Radiotherapy (RT) with concomitant cisplatin (CRT) | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
cisplatin
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Standard of care (intitutional protocol)
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Carboplatin
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Standard of care (intitutional protocol)
Switching from cisplatin to carboplatin was allowed if needed due to toxicity.
|
|||||||||||||||||||||
Arm title
|
ERT treatment | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Radiotherapy (RT) with concomitant cetuximab (ERT) | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cetuximab
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Standard of Care (Institutional protocols)
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Two patients were considered not eligible (screening failures) |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CRT treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Radiotherapy (RT) with concomitant cisplatin (CRT) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ERT treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Radiotherapy (RT) with concomitant cetuximab (ERT) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
CRT treatment
|
||
Reporting group description |
Radiotherapy (RT) with concomitant cisplatin (CRT) | ||
Reporting group title |
ERT treatment
|
||
Reporting group description |
Radiotherapy (RT) with concomitant cetuximab (ERT) | ||
Subject analysis set title |
late toxicity low
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
A group of patients has been defined as "late toxicity low," which includes those patients who have experienced between 0 and 2 late adverse effects and none of them higher than or equal to RTOG grade 2, and another group, defined as "late toxicity high," which includes those patients who have experienced 3 or more late adverse events or have experienced at least one late adverse event of an RTOG grade higher than or equal to 2
|
||
Subject analysis set title |
late toxicity high
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
A group of patients has been defined as "late toxicity low," which includes those patients who have experienced between 0 and 2 late adverse effects and none of them higher than or equal to RTOG grade 2, and another group, defined as "late toxicity high," which includes those patients who have experienced 3 or more late adverse events or have experienced at least one late adverse event of an RTOG grade higher than or equal to 2.
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
CD34 expression before-after treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Punch biopsies (4 mm) were carried out before study treatment and 2 months after the last radiotherapy dose in healthy skin from cervical node level II, homolateral to the greatest tumor burden.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Attachments |
CD34 expression CD34 late toxicity |
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - 2 patients with values missing pre or post dose [2] - 5 patients with values missing pre or post dose [3] - 6 missing values [4] - 1 missing value |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Paired-T test | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison pre-treatment and post-treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CRT treatment v ERT treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
24
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6162 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Unpaired-T test | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison pre-treatment and post-treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CRT treatment v ERT treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
24
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5484 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Unpaired-T test | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison pre-treatment and post-treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ERT treatment v CRT treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
24
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5031 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Paired-T test | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison pre-treatment and post-treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ERT treatment v CRT treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
24
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.116 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Toxicity low vs high Pre | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison between late toxicity low and the late toxicity high subgroup in pretreatment.
Unpaired-T test
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
late toxicity low v late toxicity high
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1171 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Toxicity low vs high Post | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison between late toxicity low and the late toxicity high subgroup in posttreatment.
Unpaired-T test
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
late toxicity low v late toxicity high
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5251 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
CD68 expression before-after treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Punch biopsies (4 mm) were carried out before study treatment and 2 months after the last radiotherapy dose in healthy skin from cervical node level II, homolateral to the greatest tumor burden.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Attachments |
A CD68 expression CD68 late toxicity |
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - 2 patients with values missing pre or post dose [6] - 3 patients with values missing pre or post dose [7] - 6 missing [8] - 1 missing |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Paired-T test | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison pre-treatment and post-treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CRT treatment v ERT treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
26
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3063 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Paired-T test | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison pre-treatment and post-treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ERT treatment v CRT treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
26
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0535 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Unpaired-T test | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison pre-treatment and post-treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CRT treatment v ERT treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
26
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1161 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Unpaired-T test | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison pre-treatment and post-treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ERT treatment v CRT treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
26
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0117 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Toxicity low vs high Pre | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
"Comparison between late toxicity low and the late toxicity high subgroup in pretreatment
Unpaired-T test"
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
late toxicity low v late toxicity high
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.044 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Copy of Toxicity low vs high Post | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
"Comparison between late toxicity low and the late toxicity high subgroup in posttreatment
Unpaired-T test"
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
late toxicity low v late toxicity high
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3289 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
CD163 expression before-after treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Punch biopsies (4 mm) were carried out before study treatment and 2 months after the last radiotherapy dose in healthy skin from cervical node level II, homolateral to the greatest tumor burden.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Attachments |
CD163 expression CD163 late toxicity |
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - 2 patients with values missing pre or post dose [10] - 5 patients with values missing pre or post dose [11] - 6 missing [12] - 1 missing |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Paired-T test | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison pre-treatment and post-treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CRT treatment v ERT treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
24
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0655 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Paired-T test | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison pre-treatment and post-treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ERT treatment v CRT treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
24
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0993 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Unpaired-T test | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison pre-treatment and post-treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CRT treatment v ERT treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
24
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0431 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Unpaired-T test | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison pre-treatment and post-treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ERT treatment v CRT treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
24
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0181 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Toxicity low vs high Pre | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
"Comparison between late toxicity low and the late toxicity high subgroup in pretreatment
Unpaired-T test"
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
late toxicity low v late toxicity high
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1066 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Toxicity low vs high Post | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
"Comparison between late toxicity low and the late toxicity high subgroup in posttreatment
Unpaired-T test"
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
late toxicity low v late toxicity high
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.613 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
CD163/CD68 Ratio | ||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Punch biopsies (4 mm) were carried out before study treatment and 2 months after the last radiotherapy dose in healthy skin from cervical node level II, homolateral to the greatest tumor burden.
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Notes [13] - 2 patients with values missing pre or post dose [14] - 5 patients with values missing pre or post dose |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mann Whitney test | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison pre-treatment and post-treatment
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
CRT treatment v ERT treatment
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
24
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0221 | ||||||||||||||||||
Method |
Mann Whitney test | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mann Whitney test | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison pre-treatment and post-treatment
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
ERT treatment v CRT treatment
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
24
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7938 | ||||||||||||||||||
Method |
Mann Whitney test | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Masson Trichrome pre-treatment and post-treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Punch biopsies (4 mm) were carried out before study treatment and 2 months after the last radiotherapy dose in healthy skin from cervical node level II, homolateral to the greatest tumor burden.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Attachments |
Collagen deposition & Mason Collagen late toxicity |
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [15] - 2 patients with values missing pre or post dose [16] - 3 patients with values missing pre or post dose [17] - 6 missing [18] - 1 missing |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Paired-T test | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison pre-treatment and post-treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CRT treatment v ERT treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
26
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0905 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Paired-T test | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison pre-treatment and post-treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ERT treatment v CRT treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
26
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8908 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Unpaired-T test | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison pre-treatment and post-treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CRT treatment v ERT treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
26
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1953 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Unpaired-T test | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison pre-treatment and post-treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ERT treatment v CRT treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
26
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3386 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Toxicity low vs high Pre | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
"Comparison between late toxicity low and the late toxicity high subgroup in pretreatment
Unpaired-T test"
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
late toxicity low v late toxicity high
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5402 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Toxicity low vs high post | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
"Comparison between late toxicity low and the late toxicity high subgroup in posttreatment
Unpaired-T test"
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
late toxicity low v late toxicity high
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6917 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
||||||||||||||||
End point title |
Frequency of patients with late toxicities [19] | |||||||||||||||
End point description |
One year after the end of radiation treatment
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Late toxicity was defined as per RTOG/EORTC late radiation morbidity scoring system as adverse events that were still experienced by the patients 90 days after the end of radiation treatment and collected one year after the end of radiation treatment.
|
|||||||||||||||
Notes [19] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal comparison was done between rates of patients experiencing late toxicities. The trial describes the type of toxicities experienced in adverse events section |
||||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Notes [20] - 2 missing: 1 started further chemotherapy and 1 operated on one year after radiotherapy [21] - 2 missing: 1 died after 4.6 months and 1 admitted for a long time because of surgical complications |
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||
End point title |
Lymph node dissection | |||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Throughout the study period
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||
End point title |
Relapse frequency | |||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Throughout the study period
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||
End point title |
Requirement of nasogastric feeding tube | |||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Throughout the study period
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Notes [22] - 1 patient was missing |
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||
End point title |
Gastrostomy | |||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Throughout the study period
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||
End point title |
Tracheostomy | |||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Throughout the study period
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||
End point title |
Overall survival | |||||||||||||||
End point description |
Number of patients who died from any cause
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Throughout the study period
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were reported throughout the study from baseline to 1 year after the end of radiation treatment.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Late toxicity was defined as per RTOG/EORTC late radiation morbidity scoring system as adverse events that were still experienced by the patients 90 days after the end of radiation treatment and collected one year after the end of radiation treatment.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CRT treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Radiotherapy (RT) with concomitant cisplatin (CRT) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ERT treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Radiotherapy (RT) with concomitant cetuximab (ERT) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |