E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Community-Acquired Bacterial Pneumonia |
Neumonía bacteriana adquirida en la comunidad |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10010120 |
E.1.2 | Term | Community acquired pneumonia |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to assess the noninferiority of clinical efficacy of intravenous (IV) to oral delafloxacin in adult subjects with community-acquired bacterial pneumonia (CABP) based on Early Clinical Response (ECR) defined as improvement at 96 hours (± 24 hours) after the first dose of study drug compared to IV to oral moxifloxacin in the Intent-to-Treat (ITT) population. |
El objetivo principal es evaluar la no inferioridad de la eficacia clínica de delafloxacino intravenoso (IV) con cambio a vía oral en sujetos adultos con neumonía bacteriana adquirida en la comunidad (NBAC) en función de la Respuesta clínica temprana (RCT) que se define como una mejoría 96 horas (± 24 horas) después de la primera dosis del fármaco en estudio en comparación con moxifloxacino IV con cambio a vía oral en la población con intención de tratar (ITT). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess the clinical efficacy of IV to oral delafloxacin in adult subjects with CABP based on Clinical Outcome at the Test of Cure (TOC) visit, 5 to 10 days after the last dose of study drug, compared to IV to oral comparator study drug arm in the CE and ITT populations. - To assess the noninferiority of clinical efficacy of IV to oral delafloxacin in adult subjects with CABP based on ECR compared to IV to oral moxifloxacin in the microbiologic ITT (MITT) population. - To assess the microbiologic response to delafloxacin in respiratory pathogens. - To assess the safety and tolerability of IV to oral delafloxacin in adult subjects with CABP. - To assess the all-cause mortality in adult subjects with CABP on Day 28. - To assess delafloxacin pharmacokinetics (PK) in adult subjects with CABP. |
-Evaluar la eficacia clínica de delafloxacino IV con cambio a vía oral en sujetos adultos con NBAC en función del Resultado clínico en la Visita de prueba de curación (PDC), de 5 a 10 días después de la última dosis del fármaco en estudio, en comparación con el grupo tratado con el fármaco en estudio comparador IV con cambio a vía oral en las poblaciones clínicamente evaluables (CE) e ITT -Evaluar la no inferioridad de la eficacia clínica de delafloxacino IV con cambio a vía oral en sujetos adultos con NBAC en función de la RCT en comparación con moxifloxacino IV con cambio a vía oral en la población ITT microbiológica (ITTM). -Evaluar la respuesta microbiológica a delafloxacino en agentes patógenos respiratorios -Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de delafloxacino IV con cambio a vía oral en sujetos adultos con NBAC -Evaluar la mortalidad por cualquier causa en sujetos adultos con NBAC el Día 28 -Evaluar la farmacocinética (FC) de delafloxacino en sujetos adultos con NBAC |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female 18 years of age or older 2. Evidence of acute onset of CABP with 2 or more of the following symptoms (new or worsening) • Cough • Production of purulent sputum consistent with bacterial infection • Difficulty breathing • Chest pain due to pneumonia AND have at least 2 of the following findings: • Fever (oral temperature >38.0°C) • Hypothermia (oral temperature <35.0°C) • Tachycardia (heart rate >100 beats/min) • Tachypnea (respiratory rate >18 breaths/min) AND have at least 1 of the following findings: • Hypoxemia (oxygen saturation < 90% or PaO2 < 60 mmHg on room air or with subject's baseline [pre-CABP under study] supplemental oxygen • Clinical evidence of pulmonary consolidation and/or presence of pulmonary rales • An elevated white blood cell count (WBC) > 10,000/mm3 or 15% immature neutrophils (bands), regardless of total peripheral WBC count or leukopenia with WBC < 4500/mm3 3. Presence of lobar, multilobar, or patchy parenchymal infiltrate(s) consistent with acute bacterial pneumonia on a pulmonary imaging study within 48 hours before the first dose of study drug 4. PORT risk class of II to V 5. Must be a suitable candidate for possible IV to oral switch antibiotic therapy and must also be able to swallow large tablets/capsules intact without crushing. |
1. Sujetos de sexo femenino y masculino de 18 años de edad o mayores. 2. Evidencia de aparición aguda de NBAC. Los sujetos deben tener por lo menos 2 de los siguientes signos y síntomas clínicos (nuevos o empeoramiento): - Tos - Producción de esputo purulento que concuerde con una infección bacteriana - Dificultad para respirar (disnea) - Dolor torácico debido a la neumonía Y Los sujetos también deben tener por lo menos 2 de los siguientes hallazgos: - Fiebre (temperatura oral > 38°C o equivalente) dentro de las 24 horas previas a la aleatorización - Hipotermia (temperatura oral < 35°C o equivalente) dentro de las 24 horas previas a la aleatorización - Taquicardia (> 100 latidos por minuto) - Taquipnea (frecuencia respiratoria elevada >18 respiraciones por minuto) Y Los sujetos también deben tener por lo menos 1 de los siguientes hallazgos: - Hipoxemia (saturación de oxígeno < 90% o PaO2 < 60 mmHg con aire ambiente o con el flujo suplementario de oxígeno basal del sujeto [previo a la NBAC en estudio]) - Evidencia clínica de consolidación pulmonar y/o presencia de estertores pulmonares - Un recuento de leucocitos (WBC, por sus siglas en inglés) elevado > 10.000/mm3 ó 15% de neutrófilos inmaduros (cayados), independientemente del recuento total de WBC de sangre periférica o leucopenia con WBC < 4500/mm3 3. La presencia de uno o más infiltrados parenquimatosos lobulares, multilobulares o irregulares que concuerden con neumonía bacteriana aguda en un estudio pulmonar de diagnóstico por imagen dentro de las 48 horas antes de la primera dosis del fármaco en estudio. 4. Clase de riesgo II, III, IV o V de PORT 5. El sujeto debe ser candidato adecuado para posible cambio del tratamiento antibiótico IV a oral y también debe ser capaz de tragar comprimidos/cápsulas grandes intactas sin romperlas. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. A medical history of significant hypersensitivity or allergic reaction to antibiotics of the quinolone or oxazolidinone class or study drug excipients according to the investigator 2. Any infection expected to require other systemic antibiotics in addition to study drug 3. Receipt of systemic antibiotic therapy in the 7 days before enrollment • one dose of a single potentially effective, short-acting antibacterial drug or drug regimen for CABP within 24 hours before enrollment is allowed - limited to 25% of enrolled patients 4. Respiratory infection confirmed or suspected to be secondary to hospital-required or ventilator-associated pneumonia or requires treatment in an intensive care setting, or mechanical ventilation 5. Current or suspected diagnosis of viral, fungal, or aspiration pneumonia, noninfectious causes of pulmonary infiltrates, lung cancer, cystic fibrosis, tuberculosis, empyema (not including sterile parapneumonic effusions) 6. Known anatomical or pathological obstruction or history of bronchiectasis or GOLD Stage 4 COPD or history of post obstructive pneumonia 7. Severely compromised immune system 8. Other exclusions include those described in the safety label for drugs in the quinolone and /or oxazolidinone classes such as QT prolongation, proarrhythmic conditions, concomitant use of drugs known to cause QT prolongation, peripheral neuropathy, tendon disorders, history of myasthenia gravis, liver disease, severe renal disease, seizures and concomitant use of MAO A or B inhibitor agents and adrenergic serotonergic agents |
1.Antecedentes patológicos de hipersensibilidad o reacción alérgica significativas a antibióticos pertenecientes a la clase de las quinolonas o las oxazolidinonas o a los excipientes del fármaco en estudio de acuerdo con el criterio del investigador. 2.Cualquier infección que se espera que requiera otro antibacteriano sistémico además del fármaco en estudio. 3.Administración de tratamiento antibiótico sistémico durante los 7 días previos al reclutamiento salvo que se documente alguno de los siguientes puntos: -El sujeto recibió 1 dosis de un antimicrobiano único, potencialmente eficaz, de corta duración o un régimen de antimicrobianos de corta duración para el tratamiento de la NBAC en estudio dentro de las 24 horas del reclutamiento. (1 dosis de un régimen es el tratamiento estándar para la NBAC) - Limitado a no más del 25% del total de sujetos aleatorizados. 4.Infección respiratoria confirmada o posiblemente secundaria a neumonía asociada al uso de un respirador o adquirida en el hospital o que requiere tratamiento en unidad de terapia intensiva. 5.Diagnóstico actual o presunto de neumonía vírica, neumonía fúngica o neumonía por aspiración, otras causas no infecciosas de infiltrados pulmonares, cáncer de pulmón, fibrosis quística, tuberculosis, empiema (no incluye derrames paraneumónicos estériles) 6. Obstrucción bronquial anatómica o patológica conocida o antecedentes de bronquiectasia o enfermedad pulmonar obstructiva crónica de Etapa 4 confirmada según la clasificación GOLD o antecedentes de neumonía postobstructiva. 7.Sistemas inmunológicos gravemente deficientes. 8. Otras exclusiones incluyen los descritos en la etiqueta de seguridad de los medicamentos de la clase de las quinolonas o las oxazolidinonas, como una prolongación del invervalo QT, trastornos arritmogénicos, uso concomitante de fármacos que se sabe que prolongan el intervalo QT, neuropatía periférica, trastornos de los tendones, historia la miastenia gravis, enfermedad hepática, enfermedad renal grave, convulsiones y uso concomitante de inhibidores de las monoaminooxidasas (MAO) A o B y fármacos adrenérgicos o serotoninérgicos. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint is the ECR defined as improvement at 96 hours (± 24 hours) after first dose of study drug in at least 2 of the following symptoms: chest pain, frequency or severity of cough, amount and quality of productive sputum and difficulty breathing in the ITT population. |
El criterio de valoración principal de la eficacia es la RCT que se define como una mejoría 96 horas (± 24 horas) después de la primera dosis del fármaco en estudio en por lo menos 2 de los siguientes síntomas: dolor torácico, frecuencia o gravedad de la tos, cantidad y calidad del esputo expectorado y dificultad para respirar en la población ITT. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary efficacy endpoints are: - ECR with the addition of improvement in vital signs and no worsening of the 4 symptoms required as Response in the ITT populations. - Clinical Outcome at TOC (Clinically Evaluable [CE] and ITT population) - Clinical outcome at the end of treatment (EOT) - ECR in MITT population - Microbiologic response (ME and MITT) - All-cause mortality (ITT) |
Los criterio(s) de valoración secundario(s) de la eficacia son: - RCT con el agregado de mejoría de las constantes vitales y sin empeoramiento de los 4 síntomas requeridos como respuesta en las poblaciones ITT. - Resultado clínico en la PDC (población clínicamente evaluable [CE] e ITT) - Resultado clínico en el Final del tratamiento (FDT) - RCT en la población ITTM - Respuesta microbiológica (ME e ITTM) - Mortalidad por cualquier causa (ITT) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Clinical Outcome at the Test of Cure (TOC) visit, 5 to 10 days after the last dose of study drug All-cause mortality (ITT)- Day 28 96 h ± 24 h for Early Clinical Response |
Resultado Clínico en la visita de la prueba de curación (PDC), de 5 a 10 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Todas las causas de mortalidad (ITT) - Día 28 96 h ± 24 h para la respuesta clínica temprana |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
cambio de i.v. a oral |
I.V. to oral switch |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Coincidencia de Placebo con Dela oral, Moxi oral y Moxi i.v. |
Matching Placebo to Dela oral, Moxi oral and Moxi i.v. |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 49 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Brazil |
Bulgaria |
Colombia |
Georgia |
Germany |
Greece |
Hungary |
Latvia |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Serbia |
Slovenia |
South Africa |
Spain |
Ukraine |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |