| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Type 2 Diabetes Mellitus |
| Diabete Mellito di tipo 2 |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| sugar diabetes |
| Condizione di alterati livelli plasmatici di glucosio |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10012594 |
| E.1.2 | Term | Diabetes |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004861 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
We wish to determine if in older moderately frail patients treated with metformin for their diabetes the addition of a
commonly prescribed treatment for diabetes, glimepiride, at a modest dose only leads to an increase in the risk of a
low blood sugar state (a 'hypo'). |
| Obiettivo primario del presente studio PILOTA a breve termine per la determinazione del tasso di ipoglicemia sarà quello di valutare la differenza (espressa come variazione % degli eventi ipoglicemici lievi-moderati) tra glimepiride (2-4 mg due volte/die) somministrata in aggiunta a merformina e metformina in monoterapia (alla dose massima di 1500 mg/die), in pazienti con diabete di tipo 2 lievemente-moderatamente fragili di età >70 anni |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Using a method of continuous subcutaneous blood glucose monitoring using an approved userfriendly
device called
the Dexcom G4 Platinum, we wish to determine if in patients given glimepiride there is evidence of hypoglycaemia
occurring and in particular we wish to record any levels of sugar (glucose) that are less than 4 mmol/l and also if levels
fall below 3 mmol/l. |
| Valutare la durata (in minuti) e la percentuale di tempo con livelli di glucosio <54 mg/dl (3 mmol/l) durante un periodo di 24 ore; (ii) Incidenza e timing degli episodi ipoglicemici con livelli di glucosio =70 mg/dl (=3,9 mmol/l) e <54 mg/dl o pari a 3 mmol/l durante un periodo di 24 ore, utilizzando un sistema di monitoraggio continuo della glicemia DEXCOM |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Frail older patients with type 2 diabetes without adequate glycemic control (HbA1c >8.0%, >64 mmol/mol) while on metformin treatment. A previous diagnosis of type 2 diabetes mellitus will have met ADA criteria. Frailty will be identified by using the easy to use Clinical Frailty Scale (see appendix) with patients being described as point 4 (vulnerable), or point 5 (mildly frail), or point 6 (moderately frail (18): Research staff will be instructed how to assess for the frailty criteria using this tool.
2. Patient understands the study procedures, alternative treatments available, and risks involved with the study, and voluntarily agrees to participate by giving written informed consent.
3. Patient is a male or female and >70 years of age on the day of signing informed consent.
4. Patient is willing to maintain their standard diet based on previous diabetes education advice for the duration of the study.
5. Female patients who are receiving non-cyclical hormone therapy (including non cyclical hormone replacement therapy or any oestrogen antagonist/agonist) have been maintained on a stable dose and regimen for at least 8 weeks prior to Visit 1 and patient is willing to continue the same regimen throughout the study.
6. Each patient (or carer) will be able to engage in self-blood glucose monitoring (SBGM) of the patient
7. Each patient (including carer as appropriate) chosen to be in the continuous blood glucose monitoring (CGM) subgroup is able and willing to have a glucose sensor applied and is prepared for continuous recording of the patient’s subcutaneous glucose levels for three 72h periods during the study period of CGM
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1. Pazienti anziani fragili con diabete di tipo 2, senza controllo glicemico adeguato (HbA1c >8,0%, >64 mmol/mol) durante la terapia con metformina. La pregressa diagnosi di diabete di tipo 2 deve aver soddisfatto i criteri ADA. La fragilità sarà classificata mediante la Clinical Frailty Scale (vedi appendice), uno strumento facile da utilizzare in base al quale ai pazienti vengono assegnati 4 punti (vulnerabile), 5 punti (lievemente fragile) o 6 punti (moderatamente fragile; 18). Il personale della ricerca riceverà istruzioni su come valutare i criteri di fragilità utilizzando questo strumento.
2. Pazienti che comprendono le procedure dello studio, le alternative di trattamento disponibili e i rischi associati allo studio, e che acconsentono volontariamente a partecipare fornendo il consenso informato scritto.
3. Pazienti di entrambi i sessi e di età >70 anni il giorno della firma del consenso informato.
4. Pazienti disposti a continuare la loro dieta standard, in base ai consigli precedentemente ricevuti per l’autogestione del diabete, per l’intera durata dello studio.
5. Pazienti di sesso femminile in terapia ormonale non ciclica (ivi compresi la terapia ormonale sostitutiva non ciclica o qualsiasi antagonista/agonista estrogenico) che hanno mantenuto una dose e un regime stabili per almeno 8 settimane prima della Visita 1 e disposte a continuare lo stesso regime per l’intera durata dello studio.
6. Pazienti (o carers) in grado di effettuare l’automonitoraggio della glicemia (SBGM)
7. Pazienti (o carers) assegnati al sottogruppo monitoraggio continuo della glicemia (CBGM) che acconsentono ad applicare un sensore del glucosio e sono disposti a effettuare una lettura del sensore ogni 8 ore (allo scopo di rilevare l’andamento del livello di glucosio nelle 24 ore) durante il periodo del CBGM.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. BMI >32 Kg/m2.
2. Patient has hypersensitivity or intolerance to glimepiride or and metformin any component of these medication.
3. Patient treated with insulin.
4. Patient with severe evidence of frailty (Clinical Frailty Scale –point 7-9)
5. Patient (or carer) unable to manage SBGM and/or CGM
6. Patient does not routinely consume more than 14 units per week (women) or 21 units per week (men).
7. Patient is currently participating or has participated in a study with an investigational compound or device within 30 days of signing informed consent.
8. Patient's glycaemia are >300 mg/dL (>16.7 mmol/l) at Visit 2.
9. Patient has uncontrolled endocrine or metabolic disease known to influence glycaemia (i.e., secondary causes of hyperglycaemia).
10. Patient has a history or current evidence of any condition, therapy, laboratory abnormality or other circumstance that might confound the results of the study, or interfere with the patient's participation for the full duration of the study, such that it is not in the best interest of the patient to participate.
11. Patients with an established diagnosis of dementia
12. Patients with a memory disorder, those needing an interpreter, or those with severe visual impairment (unable to complete the tests)
13. Patient has congestive heart failure defined by NYHA (New York Heart Association) Class III or IV.
14. Patient has unstable angina pectoris.
15. Patient has had a myocardial infarction, coronary artery bypass surgery. Angioplasty or uncontrolled or severe peripheral artery disease within previous 6 months
16. Patient has had a partial ileal bypass gastric bypass, or other significant intestinal malabsorption.
17. Patient has uncontrolled hypertension (treated or untreated) with systolic blood pressure >180 mm Hg or diastolic >100 mm Hg at Visit 1. Investigators are encouraged to maximize blood pressure control according to current guidelines prior to randomization.
18. Patient has estimated glomerular filtration rate (eGFR) <45 mL/min/1.73 m2 based on the 4-variable MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) equation, nephrotic syndrome or other clinically significant renal disease at baseline..
19. Patient has a history of malignancy < 5 years prior to signing informed consent.
20. Patient is, at the time of signing informed consent, a user of recreational or illicit drugs or has had a recent history (within the last year) of drug or alcohol abuse or dependence.
21. Patient has a history major psychiatric illness not adequately controlled and stable on pharmacotherapy.
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1. Indice di massa corporea (BMI) >32 Kg/m2.
2. Pazienti con ipersensibilità o intolleranza a glimepiride o a metformina o a uno qualsiasi dei loro eccipienti..
3. Pazienti in terapia insulinica.
4. Pazienti con grave evidenza di fragilità (7-9 punti alla Clinical Frailty Scale).
5. Pazienti (o carers) non in grado di effettuare l’SBGM e/o il CBGM.
6. Pazienti che consumano abitualmente più di 2 bevande alcoliche al giorno.
7. Pazienti che stanno partecipando o hanno partecipato a uno studio con un farmaco o dispositivo sperimentale nei 30 giorni precedenti la firma del consenso informato.
8. Pazienti con valori glicemici >300 mg/dl (>16,7 mmol/l) alla Visita 2.
9. Pazienti con malattia endocrina o metabolica non controllata in grado di influenzare la glicemia (ossia cause secondarie di iperglicemia).
10. Pazienti con anamnesi positiva o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe alterare i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del paziente per l’intera durata dello studio, al punto che non è nel migliore interesse del paziente partecipare.
11. Pazienti con diagnosi accertata di demenza.
12. Pazienti con disturbo mnesico, che hanno bisogno di un interprete o che presentano una grave compromissione del visus (incapacità di completare i test).
13. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o IV secondo la NYHA (New York Heart Association).
14. Pazienti con angina pectoris instabile.
15. Pazienti con pregresso infarto miocardico o che sono stati sottoposti a bypass aortocoronarico. Angioplastica o arteriopatia periferica grave o non controllata negli ultimi 6 mesi.
16. Pazienti sottoposti a bypass ileale parziale, a bypass gastrico o con altra significativa sindrome da malassorbimento intestinale.
17. Pazienti con ipertensione non controllata (trattata o non trattata) con pressione arteriosa sistolica >180 mmHg o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg alla Visita 1. Si incoraggiano gli sperimentatori a ottimizzare il controllo della pressione arteriosa secondo le linee guida attuali prima della randomizzazione.
18. Pazienti con filtrato glomerulare stimato (estimated glomerular filtration rate, eGFR) <45 ml/min/1,73 m2 in base all’equazione MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) a 4 variabili, sindrome nefrotica o qualsiasi altra nefropatia clinicamente significativa al basale.
19. Pazienti con positività anamnestica per neoplasia maligna nel periodo <5 anni precedente la firma del consenso informato.
20. Pazienti che, al momento della firma del consenso informato, fanno uso di sostanze stupefacenti o illegali o con anamnesi recente (nell’ultimo anno) di abuso o dipendenza da droghe o alcol.
21. Pazienti con positività anamnestica per malattie psichiatriche importanti non adeguatamente controllate e in terapia farmacologica stabile
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary outcomes will be the differences between glimepiride, as add on to metformin,
Episodes of symptomatic hypoglycaemia (i.e. a recorded blood sugar less than 70mg/dl (3.9 mmol/l)), or symptoms or signs attributed to low blood glucose and responding to appropriate treatment.
- Documented episodes of hypoglycaemia (irrespective of symptoms) recorded via continuous subcutaneous glucose monitoring (CGM) in the defined study recording periods
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Gli endpoint primari saranno rappresentati dalle differenze tra glimepiride in aggiunta a metformina, rispetto a metformina in monoterapia, relativamente ai seguenti parametri:
- Episodi di ipoglicemia sintomatica (ossia livello di glucosio misurato su sangue capillare <70mg/dl (3,9 mmol/l)) o segni o sintomi imputabili a bassi valori glicemici e alla risposta al trattamento appropriato.
- Episodi documentati di ipoglicemia (indipendentemente dai sintomi) registrati mediante monitoraggio continuo del livello di glucosio sottocute (CBGM) in periodi definiti dello studio.
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
) Duration (in minutes) and percentage of time with glucose <54 mg/dl (3 mmol/L) during the a 24-hour period; (ii) Incidence and timing of hypoglycemic episodes with glucose =70 mg/dL (=3.9 mmol/L) and glucose <54 mg/dl or 3 mmol/L during a 24-hour period.
- (2) Duration (in minutes) and percentage of time with glucose =70 mg/dL (=3.9 mmol/L) during the nocturnal period defined as midnight to 0600 hours
We will also assess whether diabetes control has improved (by recording HbA1c) in the intervention group.
; - (1) Durata (in minuti) e percentuale di tempo con livelli di glucosio <54 mg/dl (3 mmol/l) durante un periodo di 24 ore; (ii) Incidenza e timing degli episodi ipoglicemici con livelli di glucosio =70 mg/dl (=3,9 mmol/l) e <54 mg/dl o pari a 3 mmol/l durante un periodo di 24 ore.
- (2) Durata (in minuti) e percentuale di tempo con livelli di glucosio =70 mg/dl (=3,9 mmol/l) durante le ore notturne, definite come il periodo compreso tra le 24.00 e le 6.00.
Inoltre, si valuterà se nel gruppo di intervento vi sia stato un miglioramento in termini di controllo del diabete (mediante la registrazione dei valori di HbA1c).
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 0,8 and 16 weeks |
| 0,8 e 16 settimane |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 1 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 17 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 17 |
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