E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Alzheimer?s Disease |
Enferemedad de Alzheimer |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Alzheimer?s Disease |
Enfermedad de Alzheimer |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10001896 |
E.1.2 | Term | Alzheimer's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Efficacy:evaluate crenezumab 60 mg/kg compared with placebo when admin. by IV infusion q4w over 100 wks as measured(final outcome assessment at Wk 105,4 wks after the final dose)Change from baseline on CDR-sum of boxes Safety:evaluate the safety of crenezumab compared with placebo in patients with prodromal to mild AD on the basis of the follow. endpoints ?Nature,frequency,severity and timing of adverse events and serious adverse events ?Physical and neurologic examinations,vital signs,blood tests,ECGs,Columbia Suicide Severity Rating Scale,Non-serious adverse events of special interest, specific. pneumonia ?Adverse events,as assessed by magnetic resonance imaging:amyloid related imaging abnormalities edema/effusion,amyloid related imaging abnormalities hemosiderin deposition ?The immunogenic potential of crenezumab through measurement of antibodies directed against crenezumab and other components of the drug product,assessment of their relationship with other outcome measures |
Eficacia: evaluar crenezumab 60 mg/kg en comparación con placebo cuando se administra en infusión intravenosa (IV) c4s durante 100 semanas, según el criterio de valoración principal (evaluación final de los resultados en la semana 105, 4 semanas después de la dosis final)cambio desde basal, según la CDR SB. Seguridad :evaluar la seguridad de crenezumab comparado con placebo en pacientes con EA de prodrómica a leve basándose en los criterios de valoración siguientes:Naturaleza, frecuencia, intensidad y cronología de los AA, incluidos los AA graves Exploraciones físicas y neurológicas, constantes vitales, análisis de sangre, ECG, y Escala de valoración de la gravedad del comportamiento suicida de Columbia (C SSRS)Acontecimientos adversos, evaluados mediante RM ARIA E y ARIA H.Capacidad inmunógena de crenezumab mediante la determinación de anticuerpos dirigidos contra este medicamento y otros componentes de crenezumab y evaluación de su relación con otros criterios de valoración. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Efficacy: secondary efficacy objective for this study is to evaluate the benefits of crenezumab versus placebo administered to patients by IV infusion over 100 weeks through assessment of the following endpoints ?Cognition, as measured by the ADAS-Cog (subscale) 13 (ADAS Cog 13) ?Effect on severity of dementia, assessed using the CDR-Global Score (CDR GS) ?Effect on cognition, assessed using the MMSE, ADAS-COG12 ?Effect on function, assessed using the ADCS-ADL instrumental subscale (ADCS iADL) and ADCS-ADL total score ?Effect on behavioral and neuropsychological symptoms of AD, assessed using the Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q) ?Effect of crenezumab on health?related quality of life (QoL), assessed using the Quality of Life?Alzheimer?s Disease scale, caregiver burden, assessed using the Zarit Caregiver Interview for Alzheimer?s Disease scale and on health outcomes in patient and caregiver as measured by EQ-5D |
Eficacia: evaluar los efectos beneficiosos de crenezumab en comparación con placebo administrado a los pacientes en infusión IV durante 100 s examinando los criterios de valoración sigtes:Cognición, medido mediante ADAS Cog (subescala) 13 (ADAS Cog 13)Efecto en la gravedad de la demencia, evaluado con la CDR Puntuación global (CDR GS)Efecto en la cognición, evaluado con el MMSE, ADAS-COG12 Efecto en la función, evaluado con la subescala instrumental de la ADCS ADL (ADCS iADL) y la puntuación total de la ADCS ADL. Efecto en los síntomas conductuales y neuropsicológicos de la EA, evaluado mediante el Cuestionario neuropsiquiátrico (NPI Q).Efecto de crenezumab en la calidad de vida relacionada con la salud (CdV), evaluado con la Escala de calidad de vida en la enfermedad de Alzheimer (QoL AD) en la carga de los cuidadores, evaluado con la Entrevista a los cuidadores de Zarit en la enfermedad de Alzheimer (ZCI AD) en los resultados de salud en el paciente y el cuidador según el EQ 5D. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
ECG SUBSTUDY ASSOCIATED WITH: A PHASE III, MULTICENTER, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, PARALLEL-GROUP, EFFICACY AND SAFETY STUDY OF CRENEZUMAB IN PATIENTS WITH PRODROMAL TO MILD ALZHEIMER?S DISEASE
CONCORDANCE SUBSTUDY ASSOCIATED WITH: A PHASE III, MULTICENTER, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, PARALLEL-GROUP, EFFICACY AND SAFETY STUDY OF CRENEZUMAB IN PATIENTS WITH PRODROMAL TO MILD ALZHEIMER?S DISEASE
PET LONGITUDINAL SUBSTUDY ASSOCIATED WITH: A PHASE III, MULTICENTER, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, PARALLEL-GROUP, EFFICACY AND SAFETY STUDY OF CRENEZUMAB IN PATIENTS WITH PRODROMAL TO MILD ALZHEIMER?S DISEASE
CSF LONGITUDINAL SUBSTUDY ASSOCIATED WITH: A PHASE III, MULTICENTER, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, PARALLEL-GROUP, EFFICACY AND SAFETY STUDY OF CRENEZUMAB IN PATIENTS WITH PRODROMAL TO MILD ALZHEIMER?S DISEASE
RESEARCH SUBSTUDY ASSOCIATED WITH: A PHASE III, MULTICENTER, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, PARALLEL-GROUP, EFFICACY AND SAFETY STUDY OF CRENEZUMAB IN PATIENTS WITH PRODROMAL TO MILD ALZHEIMER?S DISEASE |
SUBESTUDIO ECG ASOCIADO A:
ESTUDIO EN FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO Y DE GRUPOS PARALELOS PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE CRENEZUMAB EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER DE PRODRÓMICA A LEVE
SUBESTUDIO CONCORDANCIA ASOCIADO A:
ESTUDIO EN FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO Y DE GRUPOS PARALELOS PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE CRENEZUMAB EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER DE PRODRÓMICA A LEVE
SUBESTUDIO LONGITUDINAL PET ASOCIADO A :
ESTUDIO EN FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO Y DE GRUPOS PARALELOS PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE CRENEZUMAB EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER DE PRODRÓMICA A LEVE
SUBESTUDIO LCR LONGITUDINAL ASOCIADO A:
ESTUDIO EN FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO Y DE GRUPOS PARALELOS PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE CRENEZUMAB EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER DE PRODRÓMICA A LEVE
SUBESTUDIO DE INVESTIGACIÓN ASOCIADO A: ESTUDIO EN FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO Y DE GRUPOS PARALELOS PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE CRENEZUMAB EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER DE PRODRÓMICA A LEVE |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
? Must meet all of the following clinical criteria for MCI due to AD or mild AD and must have: ? A Clinical Dementia Rating (CDR)-Global Score of 0.5 or 1.0 ? Objective evidence of cognitive impairment at screening ? An MMSE score between 22 and 30 (inclusive) ? Must have confirmed amyloid pathology consistent with AD (by PET scan or CSF measurement) ? Must consent genotyping for apolipoprotein E (ApoE) ? If using drugs to treat symptoms related to AD, doses must be stable for at least 3 months prior to screening ? Must have a reliable study partner or caregiver |
Debe cumplir con todos los siguientes criterios clínicos para MCI debido a EA o EA leve y debe tener : ? A Clinical Dementia Rating ( CDR) Puntuación -Global de 0,5 o 1,0 ? Evidencia objetiva de deterioro cognitivo en la selección ? Una puntuación MMSE entre 22 y 30 (ambos inclusive ) ? Debe de haber confirmado la patología amiloide compatible con AD ( por PET o medición LCR) ? Debe consentir genotipado para la apolipoproteína E ( ApoE ) ? Si utiliza medicamentos para el tratamiento de síntomas relacionados con la AD , las dosis deben ser estables durante al menos 3 meses antes de la selección ? Debe tener un compañero de estudio fiable o cuidador |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
? Any medical or neurological condition (other than Alzheimer's Disease) that might result in cognitive impairment. ? Have had a stroke resulting in clinical symptoms within 2 years or Transient Ischemic Attack (TIA) within 6 months ? History of serious psychiatric illness or untreated major depressive disorder ? History of unstable angina, myocardial infarction, advanced chronic heart failure within 2 years prior to screening ? Have human immunodeficiency virus (HIV) infection ? Relevant brain hemorrhage or cerebrovascular abnormalities ? Any contraindications to brain magnetic resonance imaging (MRI) scans ? Alcohol or substance abuse in past 2 years ? Anti-coagulation medications within 3 months of screening ? antiplatelet therapies including clopidogrel are permitted. |
? Cualquier signo de un trastorno distinto de la EA que pueda afectar a la cognición ? Haber tenido un derrame cerebral con síntomas clínicos en los 2 años anteriores, o antecedentes documentados en los 6 últimos meses de un episodio agudo indicativo, en opinión del investigador de un accidente isquémico transitorio. ? Antecedentes de enfermedad psiquiátrica grave o trastorno depresivo mayor no tratada. ? Antecedentes de angina inestable , infarto de miocardio , insuficiencia cardíaca crónica avanzada en los 2 años anteriores a la selección. ? Tener infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH ) ? Hemorragia cerebral relevante o anomalías cerebrovasculares. ? Cualquier contraindicaciones para imágenes cerebrales de resonancia magnética ( MRI) ? Abuso de alcohol o sustancias en los últimos 2 años ? Anticoagulantes en los 3 meses previos a la selección- Se permiten antiagregantes plaquetarios incluyendo clopidigrel |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
To evaluate crenezumab 60 mg/kg compared with placebo when administered by IV infusion q4w over 100 weeks as measured by the following primary endpoint (final outcome assessment at Week 105, 4 weeks after the final dose): Global outcomes, as assessed by the CDR SB |
Evaluar crenezumab 60 mg/kg en comparación con placebo cuando se administra en infusión intravenosa (IV) cada 4 semanas (c4s) durante 100 semanas, según lo indicado por el criterio de valoración principal (evaluación final de los resultados en la semana 105, 4 semanas después de la dosis final): Resultados globales, según indique la Evaluación de la demencia clínica Suma de casillas (CDR SB) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Change from baseline at week 105 |
Cambio de visita basal a semana 105. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
To evaluate the benefits of crenezumab versus placebo administered to patients by IV infusion q4w over 100 weeks through assessment of the following endpoints: Effect on cognition, as measured by the ADAS-Cog (subscale) 13 (ADAS Cog 13) |
Evaluar los beneficios de crenezumba versus placebo, administrado a pacientes en infusión intravenosa (IV) cada 4 semanas (c4s) durante 100 semanas, según los criterios de valoración siguientes. Efecto en la cognición, medido con la Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer Cognición (ADAS Cog) (subescala) 13 (ADAS Cog 13) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Change from baseline at week 105 |
Cambio de visita basal a semana 105. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
PET Ligand (florbetapir F18) |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 20 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 119 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Austria |
Belgium |
Bulgaria |
Canada |
Costa Rica |
Croatia |
Czech Republic |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Hong Kong |
Hungary |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Lithuania |
Mexico |
Poland |
Portugal |
Russian Federation |
Slovenia |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
Turkey |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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last patient, last visit (LPLV) occurs or the date at which the last data point required for safety analyses or safety follow up is received for the last patient, whichever occurs later. LPLV for the double blind treatment period is expected to occur 153 weeks after the last patient is enrolled (i.e., 52 weeks after the last dosing visit at week 101) |
El final del estudio se define como la fecha en que se produzca la última visita del último paciente (UVUP) o la fecha en la que se reciban los últimos datos necesarios para los análisis de la seguridad o el seguimiento del último paciente, lo que ocurra más tarde. Está previsto que la UVUP en el periodo doble ciego tenga lugar 153 semanas después de la inscripción del último paciente (es decir, 52 semanas después de la última visita de administración en la semana 101) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |