E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pseudomonas aeruginosa infection in patients with non-cystic fibrosis bronchiectasis |
Infection à Pseudomonas aeruginosa chez des patients présentant une bronchectasie sans fibrose kystique |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Non-cystic Fibrosis Bronchiectasis |
Bronchectasie sans fibrose kystique |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10006445 |
E.1.2 | Term | Bronchiectasis |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10070295 |
E.1.2 | Term | Infective exacerbation of bronchiectasis |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
- To evaluate the effect of different doses of TIP administered o.d. and one b.i.d. dose on the change in P. aeruginosa bacterial load in sputum as assessed by the change in colony forming units (CFUs) from baseline to Day 29 of treatment, each compared to placebo.
- To assess the safety and tolerability with different doses of TIP administered o.d. and b.i.d. and different regimens (TIP and TIP/placebo cyclical) during the treatment epoch (112 days) and during the follow-up epoch (56 days) for each as compared to placebo. |
- Évaluer l'effet de différentes doses de TIP sur la modification de la charge bactérienne de P. aeruginosa dans le crachat, déterminé par le changement du nombre d'unités formant colonie (UFC) entre l'entrée dans l'étude et le jour 29 du traitement, chaque dose étant comparée au placebo.
- Évaluer la sécurité et la tolérance de différentes doses de TIP et de différents shémas d'administration pendant la phase de traitement et pendant la phase de suivi, pour chacune et chacun, par rapport au placebo. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Key secondary objectives (for the full list please refer to the protocol):
- To assess the effect of different doses of TIP administered o.d. and one b.i.d. dose and different regimens (TIP and TIP/placebo cyclical) on the frequency, rate (by patient- months), severity and time to onset of pulmonary exacerbations at the end of the treatment epoch and over the entire study, each compared to placebo.
- To assess the efficacy profile of different doses of TIP administered o.d. and one b.i.d. dose and different regimens (TIP and TIP/placebo cyclical), as measured by the time to first use, proportion of patients requiring anti-pseudomonal antibiotics (overall, oral, intravenous) and the duration of treatment, each compared to placebo.
- To assess the time to first hospitalization, proportion of patients requiring hospitalization and the duration of hospitalization due to serious respiratory-related AEs.
|
Objectifs secondaires clés (pour la liste complète s'il vous plaît se référer au protocole):
-Évaluer l'effet de différentes doses de TIP et de différents schémas d'administration sur la fréquence des exacerbations pulmonaires.
-Évaluer le profil d'efficacité de différentes doses de TIP et de différents schémas d'administration, mesuré par le recours à des antibiotiques anti-Pseudomonas.
-Évaluer le temps de la première hospitalisation, proportion de patients nécessitant une hospitalisation et la durée d'hospitalisation en raison d'EI respiratoires graves.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Optional 'serum PK' sub-study:
To evaluate serum PK in approximately 16 patients on active treatment, at least 20-22 patients from each cohort (at least 60 total patients) will participate in a PK sub-study. All patients will be asked to participate in the sub-study until enrollment is fulfilled for each cohort. Patients in this PK subset (20-22 patients/ cohort) will instead provide one serum specimen per specified interval at Visits 101 and 103: pre-dose, 0-1, 1-2, 3-4 and 5-6 h. |
En option 'PK sérique' sous-étude:
Pour évaluer PK sérique chez environ 16 patients sur un traitement actif, au moins 20-22 patients de chaque cohorte (au moins 60 patients au total) participeront à une sous-étude de PK. Tous les patients seront invités à participer à la sous-étude jusqu'à ce que le nombre de patients soit atteint pour chaque cohorte. Les patients de ce sous-ensemble PK (20-22 patients / cohorte) fourniront un échantillon de sérum par intervalle spécifié lors des visites 101 et 103: pré-dose, 0-1, 1-2, 3-4 et 5-6 h. |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Written informed consent must be obtained before any assessment is performed.
• Male and female patients of ≥ 18 years of age at screening (Visit 1).
• Proven diagnosis of non-CF BE as documented by computed tomography or high-resolution computed tomography
• At least 2 or more exacerbations treated with oral antibiotics OR 1 or more exacerbation requiring intravenous antibiotic treatment within 12 months prior
to screening.
• FEV1 ≥ 30% predicted at screening (Visit 1).
• P. aeruginosa, must be documented in a respiratory sample at least 1 time within 12 months and also present in the expectorated sputum culture at Visit 1. |
-Un consentement éclairé écrit devra être obtenu avant la réalisation de l'une quelconque des évaluations.
-Patients hommes et femmes âgés d'au moins 18 ans à la sélection (visite 1).
-Diagnostic avéré de DDB non mucoviscidosiques documenté par tomodensitométrie ou par tomodensitométrie à haute résolution et évalué par l'investigateur.
- Au moins 2 exacerbations ou plus traitées par antibiotiques oraux OU 1 exacerbation ou plus ayant nécessité un traitement antibiotique par intraveineuse dans les 12 mois précédant la sélection.
-VEMS ≥ 30 % prédit à la sélection (visite 1).
--P. aeruginosa doit être documenté dans un échantillon respiratoire au moins 1 fois en 12 mois et doit également être présent dans la culture d'expectoration de crachat à la visite 1.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• Patients with a history of cystic fibrosis.
• Patients with a primary diagnosis of bronchial asthma.
• Patients with a primary diagnosis of COPD associated with at least a 20 pack year smoking history.
• Any significant medical condition that is either recently diagnosed or was not stable during the last 3 months, other than pulmonary exacerbations, and that
in the opinion of the investigator makes participation in the trial against the patients’ best interests.
• History of hearing loss or chronic tinnitus deemed clinically significant by the investigator.
• Patients with active pulmonary tuberculosis.
• Patients currently receiving treatment for nontuberculous mycobacterial (NTM) pulmonary disease.
• Patients who are regularly receiving inhaled antipseudomonal antibiotic (during the study inhaled antipseudomonal antibiotics are not allowed other than the study drug). |
-Patients présentant des antécédents de mucoviscidose.
-Patients présentant un diagnostic principal d'asthme bronchique.
-Patients présentant un diagnostic principal de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) associée à des antécédents de tabagisme d'au moins 20 paquets-année.
- Toute maladie significative récemment diagnostiquée ou qui n'a pas été stable au cours des 3 derniers mois, autre que des exacerbations pulmonaires, et qui, de l'avis de l'investigateur, rend la participation à l'étude contraire à l'intérêt des patients.
-Antécédents de perte auditive ou d'acouphènes chroniques considérés comme significatifs par l'investigateur.
-Patients présentant une tuberculose pulmonaire active.
-Patients recevant actuellement un traitement pour une mycobactériose pulmonaire non tuberculeuse (MNT).
-Les patients recevant régulièrement un antibiotique antipseudomonale inhale (pendant l'étude, les antibiotiques anti-Pseudomonas inhalés autres que le médicament de l'étude ne sont pas autorisés) |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
P. aeruginosa density in sputum: change in P. aeruginosa bacterial load in sputum as
assessed by the change in log10 colony forming units (CFUs) from baseline. |
Densité de P. aeruginosa dans les expectorations: le changement de la charge bactérienne P. aeruginosa dans les expectorations mesuré par le changmenrt du nombre absolu d'unités formant colonie (UFC) dans le crachat à partir de l'entrée dans l'étude. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline to Day 29 |
Baseline à jour 29 |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Frequency of pulmonary exacerbations (compared to placebo)
2) Time to first use of antipseudomonal antibiotics (compared to placebo)
3) Serum tobramycin concentration
4) Sputum tobramycin concentration
5) P. aeruginosa density in sputum over the entire study duration: Change in P. aeruginosa bacterial load in sputum from baseline as assessed by the change in
colony forming units (CFUs) of P. aeruginosa.
6) Respiratory Symptom Scale Quality of Life Questionnaire for Bronchiectasis (QOL-B): Change from baseline on the Respiratory Symptom Scale QOL-B. Respiratory Symptoms is 1 out of 8 domains of the QOL-B instrument and is graded on a 4-point Likert scale.
7) Rate of pulmonary Exacerbations (compared to placebo)
8) Severity of pulmonary exacerbations (compared to placebo)
9) Time to onset of pulmonary exacerbations (compared to placebo)
10) Proportion of patients requiring antipseudomonal antibiotics (compared to placebo)
11) Duration of antipseudomonal antibiotic treatment (compared to placebo)
|
1) Fréquence des exacerbations pulmonaires (par rapport au placebo)
2) Le temps de la première utilisation d'antibiotiques antipseudomonaux (comparativement au placebo)
3) la concentration de tobramycine dans les sérique
4) la concentration de tobramycine expectorations
5) la densité de P. aeruginosa dans les expectorations pendant toute la durée totale de l'étude: Variation de la charge bactérienne dans les crachats de P. aeruginosa par rapport au départ mesuré par le changement de
unités formant des colonies (CFU) de P. aeruginosa.
6) Echelle des symptômes respiratoires et questionnaire de qualité de vie pour la bronchiectasis (QOL-B): changement depuis le début de l'étude de l'échelle des symptômes respiratoires QOL-B. Symptômes respiratoires d'un des 8 domaines du QOL-B mesurés sur une échelle de Likert en 4 points.
7) Taux d'exacerbations pulmonaires (par rapport au placebo)
8) la gravité des exacerbations pulmonaires (par rapport au placebo)
9) Le délai d'apparition des exacerbations pulmonaires (par rapport au placebo)
10) Proportion des patients nécessitant des antibiotiques antipseudomonaux (comparativement au placebo)
11) Durée du traitement antibiotique antipseudomonale (comparativement au placebo) |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) 112 days of treatment and 56 days of follow-up
2) 112 days of treatment and 56 days of follow-up
3) Day 29
4) Day 85
5) 112 days of treatment and 56 days of follow-up
6) 112 days of treatment and 56 days of follow-up
7) 112 days of treatment and 56 days of follow-up
8) 112 days of treatment and 56 days of follow-up
9) 112 days of treatment and 56 days of follow-up
10) 112 days of treatment and 56 days of follow-up
11) 112 days of treatment and 56 days of follow-up |
1) 112 jours de traitement et 56 jours de suivi
2) 112 jours de traitement et 56 jours de suivi
3) Jour 29
4) Jour 85
5) 112 jours de traitement et 56 jours de suivi
6) 112 jours de traitement et 56 jours de suivi
7) 112 jours de traitement et 56 jours de suivi
8) 112 jours de traitement et 56 jours de suivi
9) 112 jours de traitement et 56 jours de suivi
10) 112 jours de traitement et 56 jours de suivi
11) 112 jours de traitement et 56 jours de suivi |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | Yes |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 9 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 49 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
France |
Germany |
Ireland |
Italy |
Netherlands |
Spain |
Switzerland |
United Kingdom |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |