| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Pseudomonas aeruginosa infection in patients with non-cystic fibrosis bronchiectasis |
| Infezione di Pseudomonas aeruginosa in pazienti con bronchiettasia non legata alla fibrosi cistica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Non-cystic Fibrosis Bronchiectasis |
| Bronchiettasia non legata alla fibrosi cistica |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10070295 |
| E.1.2 | Term | Infective exacerbation of bronchiectasis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10006445 |
| E.1.2 | Term | Bronchiectasis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
- To evaluate the effect of different doses of TIP administered o.d. and one b.i.d. dose on the change in P. aeruginosa bacterial load in sputum as assessed by the change in colony forming units (CFUs) from baseline to Day 29 of treatment, each compared to placebo.
- To assess the safety and tolerability with different doses of TIP administered o.d. and b.i.d. and different regimens (TIP and TIP/placebo cyclical) during the treatment epoch (112 days) and during the follow-up epoch (56 days) for each as compared to placebo. |
- Valutare l'effetto di diverse dosi di TPI sul cambiamento nella carica batterica di P. aeruginosa nell’espettorato valutato mediante il cambiamento nelle unità formanti colonia (UFC) dal basale al Giorno 29 del trattamento, ciascuno rispetto al placebo.
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità di TPI attraverso differenti dosi e diversi regimi sia durante il periodo di trattamento che durante il periodo di follow-up per ciascun trattamento, in confronto al placebo. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Key secondary objectives (for the full list please refer to the protocol):
- To assess the effect of different doses of TIP administered o.d. and one b.i.d. dose and different regimens (TIP and TIP/placebo cyclical) on the frequency, rate (by patient- months), severity and time to onset of pulmonary exacerbations at the end of the treatment epoch and over the entire study, each compared to placebo.
- To assess the efficacy profile of different doses of TIP administered o.d. and one b.i.d. dose and different regimens (TIP and TIP/placebo cyclical), as measured by the time to first use, proportion of patients requiring anti-pseudomonal antibiotics (overall, oral, intravenous) and the duration of treatment, each compared to placebo.
- To assess the time to first hospitalization, proportion of patients requiring hospitalization and the duration of hospitalization due to serious respiratory-related AEs.
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Obiettivi chiave secondari (per l’elenco completo fare riferimento al protocollo):
- Valutare l’effetto di diverse dosi di TIP somministrato una volta al giorno e una dose due volte al giorno e vari regimi (TIP e TIP/placebo in cicli) sulla frequenza, tasso (per paziente-mese), gravità e tempo all’insorgenza delle esacerbazioni polmonari alla fine del periodo di trattamento e per l’intero studio, ciascuno rispetto al placebo.
- Valutare il profilo di sicurezza di diverse dosi di TIP somministrato una volta al giorno e una dose due volte al giorni e vari regimi (TIP e TIP/placebo in cicli) misurato come tempo al primo uso, proporzione di pazienti che richiedono antibiotici anti-pseudomonas (complessivi, orali e per via endovenosa) e la durata del trattamento, ciascuno rispetto al placebo.
- Valutare il tempo fino al primo ricovero in ospedale, proporzione di pazienti che richiedono il ricovero e durata del ricovero a causa di AE respiratori seri.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
- Optional 'serum PK' sub-study:
To evaluate serum PK in approximately 16 patients on active treatment, at least 20-22 patients from each cohort (at least 60 total patients) will
participate in a PK sub-study. All patients will be asked to participate in the sub-study until enrollment is fulfilled for each cohort. Patients in this PK subset (20-22 patients/ cohort) will instead provide one serum specimen per specified interval at Visits 101 and 103: pre-dose, 0-1, 1-2, 3-4 and 5-6 h;
- Optional genetic research sub-study:
to learn more about how TIP works in your body, and how to better diagnose, monitor, and treat diseases;
- Optional additional research using Personal Data:
additional research projects may relate to bronchiectasis and associated potential medicines. This may include research to help develop ways to detect, monitor or treat bronchiectasis. |
- Sotto-studio facoltativo di "PK sierica":
Valutare la PK sierica in circa 16 pazienti in trattamento attivo; parteciperanno a un sotto-studio PK almeno 20-22 pazienti da ciascuna coorte (almeno 60 pazienti in totale). A tutti i pazienti sarà chiesto di partecipare al sotto-studio fino a quando l’arruolamento è completato per ciascuna coorte. I pazienti in questo sotto gruppo PK (20-22 pazienti/coorte) forniranno invece un campione di siero per intervallo specificato alle Visite 101 e 103: pre-dose 0-1, 1-2, 3-4 e 5-6 h;
- Sotto-studio facoltativo di ricerca genetica:
ottenere maggiori informazioni sul funzionamento di TIP nell’organismo e per migliorare la diagnosi, il monitoraggio e il trattamento delle malattie;
- Sotto-studio facoltativo di ricerca aggiuntiva usando i Dati Personali:
eseguire ulteriori progetti di ricerca correlati con la bronchiettasia e con i potenziali farmaci associati. Ciò può includere la ricerca per aiutare a sviluppare modi per identificare, monitorare o trattare la bronchiettasia. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Written informed consent must be obtained before any assessment is performed.
• Male and female patients of ≥ 18 years of age at screening (Visit 1).
• Proven diagnosis of non-CF BE as documented by computed tomography or high-resolution computed tomography
• At least 2 or more exacerbations treated with oral antibiotics OR 1 or more exacerbation requiring intravenous antibiotic treatment within 12 months prior
to screening.
• FEV1 ≥ 30% predicted at screening (Visit 1).
• P. aeruginosa, must be documented in a respiratory sample at least 1 time within 12 months and also present in the expectorated sputum culture at Visit 1. |
• Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di svolgere qualsiasi altra valutazione.
• Pazienti di sesso maschile e femminile con età ≥ 18 anni allo screening (Visita 1).
• Diagnosi comprovata di bronchiettasia non legata alla fibrosi cistica documentata da tomografia computerizzata o tomografia computerizzata ad alta risoluzione.
• Almeno 2 o più esacerbazioni trattate con antibiotici orali OPPURE 1 o più esacerbazioni che richiedono trattamento antibiotico endovenoso entro i 12 mesi prima dello screening.
• FEV1 ≥ 30% previsto allo screening (Visita 1).
• P. aeruginosa, deve essere documentata in un campione respiratorio almeno 1 volta entro 12 mesi ed essere anche presente nella coltura di espettorato alla Visita 1.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• Patients with a history of cystic fibrosis.
• Patients with a primary diagnosis of bronchial asthma.
• Patients with a primary diagnosis of COPD associated with at least a 20 pack year smoking history.
• Any significant medical condition that is either recently diagnosed or was not stable during the last 3 months, other than pulmonary exacerbations, and that
in the opinion of the investigator makes participation in the trial against the patients’ best interests.
• History of hearing loss or chronic tinnitus deemed clinically significant by the investigator.
• Patients with active pulmonary tuberculosis.
• Patients currently receiving treatment for nontuberculous mycobacterial (NTM) pulmonary disease.
• Patients who are regularly receiving inhaled antipseudomonal antibiotic (during the study inhaled antipseudomonal antibiotics are not allowed other than the study drug). |
• Pazienti con anamnesi di fibrosi cistica.
• Pazienti con una diagnosi primaria di asma bronchiale.
• Pazienti con una diagnosi primaria di BPCO associata ad anamnesi di fumo di almeno 20 pacchetti per anno.
• Qualsiasi condizione medica significativa che sia stata recentemente diagnosticata o che non è stata stabile negli ultimi 3 mesi, oltre all’esacerbazione polmonare e che, a parere dello sperimentatore, renda la partecipazione alla sperimentazione contraria al miglior interesse del paziente.
• Anamnesi di perdita di udito o tinnito cronico considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore.
• Pazienti con tubercolosi polmonare attiva.
• Pazienti che ricevono al momento il trattamento per malattia polmonare micobatterica non tubercolare (NTM).
• Pazienti che stanno ricevendo regolarmente antibiotici anti-pseudomonas per via inalatoria (durante lo studio non sono permessi altri antibiotici anti-pseudomonas per via inalatoria a parte il farmaco in studio).
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| P. aeruginosa density in sputum: change in P. aeruginosa bacterial load in sputum as assessed by the change in log10 colony forming units (CFUs) from baseline. |
| Densità P. aeruginosa nell’espettorato: cambiamento nella carica batterica di P. aeruginosa nell’espettorato valutata mediante il cambiamento in log10 delle unità formanti le colonie (UFC) rispetto al basale. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline to Day 29 |
| Basale fino al Giorno 29 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Frequency of pulmonary exacerbations (compared to placebo)
2) Time to first use of antipseudomonal antibiotics (compared to placebo)
3) Serum tobramycin concentration
4) Sputum tobramycin concentration
5) P. aeruginosa density in sputum over the entire study duration:
Change in P. aeruginosa bacterial load in sputum from baseline as assessed by the change in
colony forming units (CFUs) of P. aeruginosa.
6) Respiratory Symptom Scale Quality of Life Questionnaire for Bronchiectasis (QOL-B): Change from baseline on the Respiratory Symptom Scale QOL-B. Respiratory Symptoms is 1 out of 8 domains of the QOL-B instrument and is graded on a 4-point Likert scale.
7) Rate of pulmonary Exacerbations (compared to placebo)
8) Severity of pulmonary exacerbations (compared to placebo)
9) Time to onset of pulmonary exacerbations (compared to placebo)
10) Proportion of patients requiring antipseudomonal antibiotics
(compared to placebo)
11) Duration of antipseudomonal antibiotic treatment (compared to placebo) |
1) Frequenza di esacerbazioni polmonari (rispetto al placebo)
2) Tempo al primo uso di antibiotici anti-pseudomonas (rispetto al placebo)
3) Concentrazione di tobramicina sierica
4) Concentrazione di tobramicina nell’espettorato
5) Densità nell’espettorato di P. aeruginosa per l’intera durata dello studio: Cambiamento nella carica batterica di P. aeruginosa nell’espettorato rispetto al basale, valutata mediante il cambiamento nelle unità formanti le colonie (CFUUFC) di P. aeruginosa.
6) Questionario sulla qualità della vita-scala dei sintomi respiratori per la bronchiettasia (QOL-B): Cambiamento rispetto al basale della scala dei sintomi respiratori QOL-B. I sintomi respiratori sono 1 degli 8 domini dello strumento QOL-B e sono classificati su una scala Likert a 4 punti.
7) Tasso di esacerbazioni polmonari (rispetto al placebo)
8) Gravità delle esacerbazioni polmonari (rispetto al placebo)
9) Tempo all’insorgenza delle esacerbazioni polmonari (rispetto al placebo)
10) Percentuale di pazienti che richiedono antibiotici anti-pseudomonas (rispetto al placebo)
11) Durata del trattamento con antibiotico anti-pseudomonas (rispetto al placebo)
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) 112 days of treatment and 56 days of follow-up
2) 112 days of treatment and 56 days of follow-up
3) Day 29
4) Day 85
5) 112 days of treatment and 56 days of follow-up
6) 112 days of treatment and 56 days of follow-up
7) 112 days of treatment and 56 days of follow-up
8) 112 days of treatment and 56 days of follow-up
9) 112 days of treatment and 56 days of follow-up
10) 112 days of treatment and 56 days of follow-up
11) 112 days of treatment and 56 days of follow-up |
1) 112 giorni di trattamento e 56 giorni di follow-up
2) 112 giorni di trattamento e 56 giorni di follow-up
3) Giorno 29
4) Giorno 85
5) 112 giorni di trattamento e 56 giorni di follow-up
6) 112 giorni di trattamento e 56 giorni di follow-up
7) 112 giorni di trattamento e 56 giorni di follow-up
8) 112 giorni di trattamento e 56 giorni di follow-up
9) 112 giorni di trattamento e 56 giorni di follow-up
10) 112 giorni di trattamento e 56 giorni di follow-up
11) 112 giorni di trattamento e 56 giorni di follow-up
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | Yes |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 9 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 49 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Ireland |
| Italy |
| Netherlands |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Last patient last visit |
| Ultima visita dell'ultimo paziente |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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