E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Generalised Anxiety Disorders |
Les Troubles Anxieux Généralisés (TAG) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Generalised Anxiety Disorders |
Les Troubles Anxieux Généralisés (TAG) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10018105 |
E.1.2 | Term | Generalized anxiety disorder |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004873 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Main objective is to quantify the therapeutic benefit of a thermal cure on generalized anxiety disorders and to understand the psycho-biological substrates of this improvement. |
L’objectif principal de cette étude, sur le plan clinique, sera de quantifier précisément le bénéfice thérapeutique d’une cure thermale sur la symptomatologie anxieuse, et de comprendre les substrats psychobiologiques de cette amélioration. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• A decrease of Insula activity at rest during the answers to aversives pictures and during the task of subjective measurement of heartbeat. • A decrease of sensibility to emotional interference by subliminal presentation of emotional words thanks to a lexical task and a color recogniton task associated to simultaneous measurement of pysiological indicator of emotional activity ( dermal resistance) |
• Une diminution de l’activité de l’insula sera mise en évidence au repos, lors de réponses à des images aversives, et lors de la tâche de mesure subjective de battements cardiaques. • Une diminution de la sensibilité à l’interférence émotionnelle implicite générée par la présentation subliminale de mots chargés émotionnellement, quantification de cette interférence grâce à une tâche lexicale et une tâche de reconnaissance de couleurs, et associée à des mesures simultanées d’un indicateur physiologique de l’activation émotionnelle, la résistance cutanée
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Diagnostic of TAG according to DSM IV • No treatment by antidepressant for at least 2 months • No treatment by anxiolytic/neuroleptic/bete blockers/antipsychotic for at least 3 weeks • Global score of HAMA is greater or equal to 20 • Score of HAMA symptoms greater or equal to 8 • Score of HAMD lower or equal to 7 • Age: Participants will be males and females, 18-75 years of age included. • For women, no ongoing pregnancy/ negative pregnancy test • No wounds • Affiliation to a social security system (recipient or assignee) • Signed written inform consent form |
• Patients diagnostiqués TAG • les patients n'ayant pas débuté : - un traitement par anti-dépresseur depuis moins de 2 mois, - un traitement par anxiolytique ou neuroleptique ou beta-bloquant, ou antipsychotique depuis moins de 3 semaines. • un score à l’échelle HAM-A totale ≥ à 20, • un score à la sous-échelle HAM-A symptômes somatiques ≥ à 8, • un score à l’échelle HAM-D ≤ 7, • âgés de 18 à 75 ans inclus, • pour les femmes : un test de grossesse négatif à l’inclusion (Béta-HCG plasmatiques) sous contraceptif pour les femmes non stériles (ménopause, hystérectomie, ligature de trompes), • ne pas présenter de plaie, • avoir signé un formulaire de consentement éclairé, • être bénéficiaire ou affilié à un régime d’Assurance Maladie
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Treatment by antidepressant for at least 2 months or a treatment by anxiolytic, neuroleptic for at least 3 weeks • Psychotropic treatment (antidepressant, anxiolytic and neuroleptic) between the preinclusion and inclusion • Psychotherapy during the 3 months prior to the inclusion • Thermal cure during the 6 months prior to the inclusion • Treatment by paroxetine (Deroxat® ou Divarius®) for at least 1 month with dose equal or superior to 20 mg per day during the 12 months prior to the inclusion • Contraindication to paroxetine • Enhanced protection (minors, pregnancies women, nursing women, , people Deprived of liberty by administrative or judicial decision, ...) • Blood donation during the 3 months prior to the inclusion
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• Ayant débuté un traitement par anti-dépresseur depuis moins de 2 mois, ou un traitement par anxiolytique ou neuroleptique depuis moins de 3 semaines. • Ayant entamé une nouvelle séquence thérapeutique psychotrope (antidépresseur, anxiolytique ou neuroleptique) entre la pré-inclusion et l’inclusion par le médecin investigateur. • Ayant débuté une psychothérapie durant les 3 mois précédant l'entrée dans l'étude. • Ayant réalisé une cure thermale dans les 6 derniers mois, quelle que soit la spécialité. • Ayant déjà été traité par la Paroxétine (Deroxat® ou Divarius®) sur une durée d’au moins un mois, à une dose au moins égale à 20mg par jour, dans les 12 derniers mois. • Présentant une contre-indication à la cure thermale • Présentant une contre-indication à la Paroxétine : hypersensibilité à la Paroxétine, association à l'Iproniazide, au Nialamide et à la Sélégiline ; association aux IMAO, grossesse, allaitement. • Bénéficiant d’une protection renforcée, à savoir les mineurs, les femmes enceintes allaitantes et parturientes, les personnes privées de liberté par une décision judiciaire ou administrative, les majeurs sous tutelle, les personnes séjournant dans un établissement sanitaire ou social et les malades en situation d’urgence. • Ayant effectué un don de sang au cours des 3 mois précédents l’inclusion dans l’essai |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Changes of HAM-A score between day 1 and day 24. This modification should be associated to a decrease of insula activation during aversive images task and a decrease of the relation between insula activation and somatosensorial insight measured by heartbeat perception task.
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L’évolution du score à l’échelle HAM-A entre J1 et J24. Cette évolution devra être associée à une diminution de l’excitation de l’insula produite par des stimuli aversifs, et une diminution de la relation entre cette excitation et l’insight somatosensoriel mesuré par la tâche de perception de battements cardiaques. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The evaluation of primary end point is performed between day 1 and day 24 |
L'évaluation sera réalisée entre J1 et J24 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Sensibility non conscientious to emotional interference in lexical task and in color identification task • Modulation of electrodermal response during presentation of predictive stimuli on aversive images and its links to the subjective view of emotional state (Day 24) • Modulation of electrodermal response during presentation of predictive stimuli on aversive images and insula activation (Day 24) • Lost of significant correlation (Day 24) between HAM-A score, introspective acuity and insula hyperactivation • Evolution (Day 1 and Day 24) of the correlation between HAM-A global score and 1- the measure of heartbeat 2- emotional reactivity during aversive images task. • Difference (Day 1 and Day 24) of correlations between the symptoms severity and the activation of insula cortex during 1-aversive images task, 2-heartbeat measure task. • Evaluation of efficacy of the thermal cure Day 56 using HAM-A score
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• La sensibilité à l’interférence émotionnelle non consciente dans les tâches de décision lexicale et d’identification de couleur. • ,La réaction électrodermale à la présentation de stimuli prédictifs d’images aversives et sa relation au rapport subjectif de l’état affectif. • Le découplage entre la réaction électrodermale à la présentation de stimuli prédictifs d’images aversives et l’activation de l’insula à J24. • La disparition de la corrélation significative, à J24, entre le score HAM-A et l’acuité intéroceptive / l’hyperactivité de l’insula • Evolution (entre J1 et J24) de la corrélation entre le score global de l’échelle HAM-A et la mesure des battements cardiaques et de la réactivité émotionnelle à l’anticipation d’images à valence aversive. • Sur le plan neurobiologique, le critère de jugement sera la différence entre J1 et J24 des corrélations entre la sévérité de la symptomatologie et d’une part l’activation du cortex insulaire en situation d’anticipation d’images à valence aversive, d’autre part le test de mesure de battements cardiaques. • Evaluer l’efficacité de la cure à long terme (J56) par l’évolution de l’HAM-A.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1- D1/D24/D56 2-D24 3-D24 4-D24 5-D1/D24. 6-D1/D24. 7-D56 |
1- J1/J24/J56 2-J24 3-J24 4-J24 5-J1/J24. 6-J1/J24. 7-J56 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Cure thermale |
Thermal cure |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 36 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |