E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with newly clinically diagnosed untreated idiopathic parkinsonism |
Patienter med kliniskt nydiagnostiserad obehandlad idiopatisk parkinsonism. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Patients with early signs of Parkinson's disease will participate in the study. |
Patienter som just fått tecken på Parkinsons sjukdom kommer att delta i studien. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10034005 |
E.1.2 | Term | Parkinson's disease and parkinsonism |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the diagnostic potential of [18F] FE PE2I PET in early untreated parkinsonian disease
To "head-to-head" compare the diagnostic accuracy of the index test (with [18F] FE PE2I PET / CT) with the reference test (123I-FP-Cit, DaTSCAN ™ SPECT/CT) in newly onset idiopathic parkinsonism
|
Att utvärdera den diagnostiska potentialen av 18F FE-PE2I vid tidig parkinsonsitisk sjukdom
Att ”head-to-head” jämföra indextestet (med 18F FE-PE2I PET/CT) med referenstestet (123I-FP-Cit, DaTSCAN™ SPECT/CT) avseende diagnostisk potential vid nydebuterad parkinsonistisk sjukdom.
|
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To assess whether the initial dynamic phase (K1) at [18F] FE PE2I PET / CT can be used to assess rCBF
-To Investigate whether polymorphisms in the DAT-1 gene affects the BPND (and possibly the relative specific uptake) of 18F FE PE2I
-To Investigate the relationship between BPND (and possibly the relative specific uptake) of [18F] FE PE2I and clinical parameters, and to assess the relationship between BPND of [18F] FE PE2I and structural and functional MRI in relevant brain areas
-To evaluate scanning protocols, dosing and image reconstruction methods for [18F] FE PE2I PET / CT
-To analyze safety parameters at 18F PE2I PET / CT
|
-Att pröva om den initiala dynamiska blodflödesfasen (K1) vid 18F FE-PE2I PET/CT kan användas för att värdera rCBF
-Att undersöka om polymorfism i DAT-1 genen påverkar BPND (ev. relativt specifikt upptag) av 18F FE-PE2I
-Att undersöka relationen mellan BPND (ev. relativt specifikt upptag) av 18F FE-PE2I och kliniska parametrar att undersöka relationen mellan BPND av 18F FE-PE2I och strukturell och funktionell MRI i relevanta hjärnområden
-Att evaluera scanningprotokoll, dosering och utvärderingsmetoder för 18F FE-PE2I PET/CT
-Att analysera säkerhetsparametrar vid 18F-PE2I PET/CT
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion criteria for patients
-Woman or man, age 45-80 years who has given written informed consent to participate in the study
- For a woman in childbearing age: Negative pregnancy test in connection with inclusion and consent to the use of effective contraception (the so-called Pearl index < 1 in accordance with the Medical Products Agency recommendations) , or abstinence until 24 hours after [ 18F ] FE PE2I PET / CT respectively . 72h after DaTSCAN ™ SPECT / CT.
The following contraceptive methods provide, when used properly , a so-called Pearl index < 1: combined pills or middle-dosed gestagen oral contraceptive pills (not mini-pills ) , intra-uterine device ( IUD or IUS ) , implants , vaginal ring , contraceptive injection or transdermal patch . Female sterilization (bilateral tubarocklusion ) or sterilized male partner ( vasectomy ) is also accepted .
-Idiopathic Parkinsonism according to UK PDSBB clinical criteria for parkinsonism:
Bradykinesia + At least two of these:
• Muscular rigidity
• 4-6 Hz resting tremor
-Postural Instability (not primary visual / vestibular / proprioceptive dysfunction)
-Clinical diagnosis during the period of inclusion = idiopathic parkinsonism (NB not previously known diagnosis)
-At the time of Inclusion permanent reside in the county of Västerbotten.
Inclusion criteria for healthy subjects:
-Woman or man, age ≥60-80 years who has given written informed consent to participate in the study
-Subjective in generally good health for his/her age
-Objective generally good health.
-No known or suspected present disease of the nervous system (neurological or psychiatric)
-At the time of Inclusion permanent reside in the county of Västerbotten.
|
Inklusionskriterier för patienter
-Kvinna eller man, ålder 45-80 år som har lämna informerat skriftligt samtycke till att delta i studien
-För kvinna i fertil ålder: Negativt graviditetstest i samband med inklusion samt samtycke till användande av effektiv antikonceptionsmetod (med ett s.k. pearl-index <1 i enlighet med läkemedelsverkets rekommendationer), alternativt avhållsamhet tills 24 h efter [18F]FE-PE2I PET/CT resp. 72h efter DaTSCAN™ SPECT/CT.
Följande antikonceptiva metoder ger, vid korrekt användning, ett s.k. pearl index på <1: kombinerade p-piller, mellanpiller (dock ej minipiller), intrauterint preventivmedel (kopparspiral eller hormonspiral), p-stav, p-ring, p-spruta eller p-plåster. Kvinnlig sterilisering (bilateral tubarocklusion) eller steriliserad manlig partner (vasektomi) accepteras även.
-Idiopatisk parkinsonism enligt UK PDSBB:
Bradykinesi + Minst 2 av dessa:
• Muskulär rigiditet
• 4-6 Hz vilotremor
-Postural instabilitet (ej primär visuell/vestibulär/proprioceptiv dysfunktion)
-Klinisk diagnos under inklusionsperioden = idiopatisk parkinsonism (OBS! ej tidigare känd diagnos)
-Vid inklusion permanent boende i Västerbottens län.
Inklusionskriterier för friska studiedeltagare:
-Kvinna eller man, ålder ≥60-80 år som har lämna informerat skriftligt samtycke till att delta i studien
-Subjektivt vid allmänt god hälsa för åldern
-Objektivt allmänt god hälsa.
-Ingen känd eller misstänkt nuvarande sjukdom i nervsystemet (neurologisk eller psykiatrisk)
-Vid inklusion permanent boende i Västerbottens län.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Principal exclusion criteria (list the most important, max 5000 characters)
-Severe ongoing medical condition that can be predicted to impair full participation in the study (e.g. treatment of cancer)
- Disease which prevents imaging (eg PET/CT, SPECT and MR) in prone position (e.g. severe heart failure, severe backache)
- History of stroke, TIA or known other serious neurological / neurodegenerative disorders (e.g., brain tumor, multiple sclerosis, ALS)
- Secondary parkinsonism (e.g. drug-induced Parkinsonism or obvious vascular parkinsonism)
-Known hypersensitivity to iodine
-Claustrophobia or other contraindication for MRI (e.g pacemaker or magnetic implant etc)
-Depression or other severe psychiatric condition in need of treatment (psychosis or similar severity)
-Dementia or MMSE <24
-Severe hypertension (> 180/110 mmHg)
-History of drug abuse (e.g. central stimulants or alcohol; nicotine use excepted)
-Pregnancy or breast-feeding
-Not willing to participate in the study
|
Exklusionskriterier:
-Svår pågående somatisk sjukdom som kan förutses försvåra deltagandet i hela studien (t.ex. behandlingskrävande cancer)
-Sjukdom som omöjliggör PET/SPECT eller MR-kameraundersökning i liggande (ex grav hjärtsvikt, svår ryggvärk)
-Tidigare stroke, TIA eller känd annan allvarlig neurologisk/neurodegenerativ sjukdom (t.ex. hjärntumör, MS, ALS)
-Sekundär parkinsonism (ex. läkemedelsinducerad parkinsonism eller uppenbar vaskulär parkinsonism)
-Känd överkänslighet mot jod
-Klaustrofobi eller annan kontraindikation mot undersökning i MR-kamera (såsom pacemaker, magnetiska implantat etc.)
-Depression eller annan behandlingskrävande psykiatrisk sjukdom (psykossjukdom eller liknande allvarlighetsgrad)
-Demens eller MMSE <24
-Svår hypertoni (>180/110 mmHg)
-Missbruksanamnes (ex. centralstimulantia eller etyl; nikotinbruk är dock ej exklusionskriterium)
-Graviditet eller amning
-Ej villig att medverka i studien
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
-Sensitivity, specificity and predictive value of PET / CT with 18F FE PE2I in the striatum and extrastriatalt in the brain
-Statistical difference in the sensitivity and specificity of PET / CT with 18F FE PE2I (Index test) compared to SPECT / CT imaging with 123I-FP-Cit (reference test) |
-Sensitivitet, specificitet och prediktiva värden för PET/CT med 18F FE-PE2I i striatum och extrastriatalt i hjärnan
-Statistisk skillnad i sensitivitet och specificitet för PET/CT med 18F FE-PE2I (indextest) jämfört med SPECT/CT med 123I-FP-Cit (referenstest)
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The final calculation of the primary outcome measurements can be made after the clinical follow-up, two years after the imaging, when the clinical diagnosis is reassessed (gold standard in this study). An interim preliminary calculation may be done after the participants have completed [18F] FE PE2I PET/CT (index test) and 123I-FP-Cit SPECT / CT imaging (reference test) |
Den slutliga beräkningen av de primära utfallsmåtten kan göras först efter den kliniska uppföljningen 2 år efter imagingundersökningrana, då den kliniska diagnosen (gold standard i denna studie) har uppdaterats, interimistiska utvärderingar för preliminär beräkning kan dock göras efter att deltagarna har genomfört 18F FE-PE2I PET/CT (indextest) och 123I-FP-Cit SPECT/CT med (referenstest) |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Statistical correlation between the initial dynamic phase (K1) of [18F] FE PE2I PET / CT and 15O H2O PET / CT
- Statistical relationship between BPND (and relative specific uptake) of [18F] FE PE2I in the presence of 9R or 10R-alleles of the DAT1 gene (SLC6A3) respectively
- Statistical correlation between BPND (and relative specific uptake) of [18F] FE PE2I and UPDRS-III,
H & Y, age and gender
- Statistical correlation between [18F] FE PE2I PET / CT and MRI in the relevant brain areas
- Adequate dosing and scanning procedure
- Effective radiation dose
- Adverse events
|
-Statistisk korrelation mellan initial dynamisk blodflödesfas (K1) vid [18F]FE-PE2I PET/CT och 15O H2O PET/CT
-Statistiskt samband mellan BPND (ev. relativt specifikt upptag) [18F]FE-PE2I och förekomst av 9R resp. 10R-allelen av DAT1-genen, (SLC6A3)
-Statistiskt samband mellan BPND (ev. relativt specifikt upptag) av [18F]FE-PE2I och UPDRS-III, H & Y, ålder och kön
-Statistiska samband mellan [18F]FE-PE2I PET/CT och MRI i relevanta hjärnområden
-Adekvat dosering och scanningprocedur
-Effektiv stråldos
-Adverse events
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The final calculation of the secondary outcome measurements may be made after the participants have completed [18F] FE PE2I PET/CT |
Den slutliga beräkningen av de sekundära utfallsmåtten kan göras efter att deltagarna har genomfört 18F FE-PE2I PET/CT |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Yes |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
In this project 15O H2O PET / CT will be done to asess regional cerebral perfusion in order to determine if there is a sufficient correlation between 15O H2O PET / CT and the early flow phase (K1) after injection of [18F] FE PE2I If the correlation between the early flow phase after administration of [18F] FE PE2I and 15O H2O is satisfactory, a single dose [18F] FE PE2I PET / CT may be used for both imaging of DAT function and rCBF, an advantage in the diagnosis of early parkinsonian disease. |
I detta projekt vill vi studera rCBF med 15O H2O PET/CT för att utröna om det finns korrelation mellan 15O H2O PET/CT och den tidiga flödesfasen efter injektion av [18F]FE-PE2I och eventuella skillnader mellan friska och patienter med tidig IPS. Om likheterna mellan den tidiga flödesfasen efter tillförsel av [18F]FE-PE2I resp. 15O H2O är tillräckligt stora skulle en dos [18F]FE-PE2I PET/CT kunna användas för att både avbilda DAT-funktion och rCBF, en stor fördel vid utredning av oklar IPS. |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | Yes |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |