| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| QPI-1002 is being developed for the prevention of Delayed Graft Function in patients receiving renal transplants. The patient population of the current study will include patients undergoing deceased donor renal transplantation who are at risk for DGF. |
| QPI -1002 está siendo desarrollado para la prevención de la función retardada del injerto en pacientes que reciben trasplantes renales . La población de pacientes del presente estudio incluirá pacientes sometidos a trasplante renal de donante fallecido que están en riesgo de RFI . |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Kidney recipients with high likelyhood to induce a problematic medical situation after transplantation (Delayed Graft Function). The investigational compound shall minimize the risk of such problems. |
| Receptores de riñón con alta likelyhood para inducir una situación médica problemática después del trasplante ( RFI ) . El compuesto en investigación deberá minimizar el riesgo de tales problemas. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Analytical, Diagnostic and Therapeutic Techniques and Equipment [E] - Surgical Procedures, Operative [E04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10076664 |
| E.1.2 | Term | Delayed graft function |
| E.1.2 | System Organ Class | 10022117 - Injury, poisoning and procedural complications |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To determine the efficacy of QPI-1002 to reduce the incidence and severity of delayed graft function in comparison to placebo in recipients of a donation after brain death (DBD) older donor kidney.
2. To assess the safety and tolerability of QPI-1002 in comparison to placebo when administered to recipients of a DBD donor kidney. |
1. Determinar la eficacia de QPI-1002 a la hora de reducir la incidencia y gravedad del retraso en la función del injerto en comparación con un placebo en receptores de un trasplante renal de donantes mayores con muerte cerebral.
2. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de QPI-1002 en comparación con placebo cuando se administra a receptores de un trasplante renal de donante con muerte cerebral. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Not applicable |
| No aplicable |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Has the ability to understand the requirements of the study, is able to provide written informed consent (including consent for the use and disclosure of research related health information) and is willing and able to comply with the requirements of the study protocol (including required study visits).
2. Male or female at least 18 years of age.
3. Has dialysis dependent renal failure initiated at least 2 months prior to transplantation.
4. Is to be a recipient of a transplant from a deceased donor (brain death criteria) ? 45 years of age.
5. Based on donor age, the following requirements for the risk of DGF (determined using the Irish DGF risk assessment nomogram) and cold ischemia time (CIT) must be met:
a. Donor age 45 ? 59 years: estimated DGF risk >= 20% and estimated CIT >= 16 hour
b. Donor age >= 60 years: no minimum estimated DGF risk or minimum estimated CIT
6. Is able to comply with the requirement of antibody induction therapy with rabbit polyclonal anti-thymocyte globulin or anti-CD25 (anti-IL2R) monoclonal antibodies per center standard of care.
7. A female subject is eligible to enter the study if she is:
a. Not pregnant or nursing
b. Of non-childbearing potential (i.e., post-menopausal defined as having been amenorrheic for at least 1 year prior to screening, or has had a bilateral tubal ligation at least 6 months prior to administration of study drug or bilateral oophorectomy or complete hysterectomy).
c. If of childbearing potential, must have a negative serum pregnancy test within 48 hours prior to transplant surgery and be using an effective means of contraception (per the site-specific guidelines or using 2 methods of birth control concurrently, whichever is more stringent) which will be continued until the Day 180 visit.
8. Male subjects with female partners of childbearing potential must agree to use an effective means of contraception (per the site-specific guidelines or use 2 methods of birth control concurrently, whichever is more stringent), which will be continued until the Day 180 visit.
9. Must be up-to-date on cancer screening according to site-specific guidelines and past medical history must be negative for biopsy-confirmed malignancy within 5 years of randomization, with the exception of adequately treated basal cell or squamous cell carcinoma in situ or carcinoma of the cervix in situ. |
1. Es capaz de comprender los requisitos del estudio, es capaz de dar su consentimiento informado por escrito
(incluido el consentimiento de uso y divulgación de los datos sobre su salud relacionados con la investigación) y está dispuesto y es capaz de cumplir los requisitos del protocolo del estudio (incluidas las visitas obligatorias).
2. Hombre o mujer de al menos 18 años de edad.
3. Tiene insuficiencia renal dependiente de diálisis que se inició al menos 2 meses antes del trasplante.
4. Va a recibir un trasplante procedente de un donante fallecido (criterios de muerte cerebral) con ? 45 años de
edad.
5. Dependiendo de la edad del donante, deberán cumplirse los siguientes requisitos en cuanto al riesgo de RFI (determinado mediante el normograma de evaluación del riesgo de RFI de Irish) y al tiempo de isquemia fría:
a. Edad del donante 45 ? 59 años: riesgo estimado de RFI ? 20% y tiempo estimado de isquemia fría?16 horas
b. Edad del donante ? 60 años: no hay mínimo para el riesgo estimado de RFI ni para el tiempo estimado de isquemia fría
6. Es capaz de cumplir los requisitos de la terapia de inducción de anticuerpos con globulina anti-timocito policlonal de conejo o anticuerpos monoclonales anti-CD25 (anti-IL2R), según el tratamiento de preferencia de cada centro.
7. Las mujeres son elegibles para entrar en el estudio si:
a. No están embarazadas ni dando el pecho
b. No están en edad fértil (es decir, están en postmenopausia, definida como amenorrea durante al menos 1 año antes de la selección, o se ha sometido a una ligadura de trompas bilateral al menos 6 meses antes de la administración del fármaco en estudio o una ovariectomía bilateral o una histerectomía completa).
c. Si están en edad fértil, deberán dar negativo en una prueba de embarazo en suero en las 48 horas antes de la intervención de trasplante y deberán estar utilizando un método contraconceptivo eficaz (según las directrices específicas del centro o utilizando 2 métodos contraconceptivos simultáneos, lo que sea más estricto) que continuarán utilizando hasta la visita del día 180.
8. Los hombres en pareja con mujeres en edad fértil deberán acordar el uso de un método contraconceptivo eficaz (según las directrices específicas del centro o utilizando 2 métodos contraconceptivos simultáneos, lo que sea más estricto) que continuarán utilizando hasta la visita del día 180.
9. Deberá tener un estudio actualizado de neoplasias de acuerdo con las directrices específicas del centro y no
deberá tener antecedentes personales de neoplasia maligna confirmada mediante biopsia en los 5 años previos a la aleatorización, a excepción del carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular o carcinoma in situ del cuello uterino que se haya tratado adecuadamente. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Recipient of a live donor kidney or a kidney from a donation after cardiac death (DCD) donor.
2. Recipient of donor kidney preserved with normothermic machine perfusion.
3. Scheduled to undergo multiorgan transplantation.
4. Has a planned transplant of kidneys that are implanted en bloc (dual kidney transplant).
5. Has planned transplant of dual kidneys (from the same donor) transplanted not en bloc.
6. Has lost first kidney transplant due to graft thrombosis.
7. Is scheduled for transplantation of a kidney from a donor who is known to have received an investigational therapy under another IND/CTA for ischemic/reperfusion injury immediately prior to organ recovery.
1. Recipient of a live donor kidney or a kidney from a donation after cardiac death (DCD) donor.
2. Recipient of donor kidney preserved with normothermic machine perfusion.
3. Scheduled to undergo multiorgan transplantation.
4. Has a planned transplant of kidneys that are implanted en bloc (dual kidney transplant).
5. Has planned transplant of dual kidneys (from the same donor) transplanted not en bloc.
6. Has lost first kidney transplant due to graft thrombosis.
7. Is scheduled for transplantation of a kidney from a donor who is known to have received an investigational therapy under another IND/CTA for ischemic/reperfusion injury immediately prior to organ recovery.
8. Is scheduled to receive an ABO-incompatible donor kidney.
9. Has a positive T- or B-cell cross-match by NIH anti-globulin lymphocytotoxicity method or CDC cross-match method, if performed.
10. Has a positive T- or B-cell flow cross-match AND donor specific anti-HLA antibody (DSA) detected by flow cytometry, Luminex® based antigen-specific anti-HLA antibody testing, or by similar methodology, if performed.
11. Has undergone desensitization to remove donor specific anti-HLA antibodies prior to transplantation.
12. Has participated in an investigational study within the last 30 days or received an investigational product within 5 half-lives of the study drug administration, whichever is longest.
13. Has known allergy to or has participated in a prior study with siRNA.
14. Has a history of HBV (Note: subjects with a serological profile suggestive of clearance, or prior antiviral treatment of a prior HBV infection, may be enrolled with the approval of the Medical Monitor).
15. Has a history of HIV.
16. Recipient of a known HIV positive donor kidney.
17. Is HCV-positive (detectable HCV RNA) (Note: Subjects at least 24 weeks from completion of treatment with an approved antiviral regimen and who remain free of HCV as determined by HCV RNA testing may be enrolled. Subjects who have been cleared of HCV virus after treatment with an unapproved regimen should be approved by the Medical Monitor).
18. Has history or presence of a medical condition or disease or psychiatric condition that in the investigator's assessment would place the patient at an unacceptable risk for study participation. |
1. Receptor de un riñón procedente de un donante vivo o de un donante fallecido por muerte cardíaca.
2. Receptor de un riñón procedente de donante conservado mediante perfusión mecánica normotérmica.
3. Se le ha programado un trasplante multiorgánico.
4. Se le ha programado un trasplante de riñones que se implantarán en bloque (trasplante de ambos riñones).
5. Se le ha programado un trasplante de ambos riñones (procedentes del mismo donante) que no se
implantarán en bloque.
6. Perdió su primer trasplante de riñón debido a trombosis del injerto.
7. Se le ha programado el trasplante de un riñón procedente de un donante que se sabe recibió una terapia en
estudio (otro NMI/CTA) por lesión isquémica o de reperfusión inmediatamente antes de la recuperación del
órgano.
8. Se le ha programado el trasplante de un riñón procedente de un donante ABO incompatible.
9. Da positivo para la compatibilidad cruzada de células T o B mediante el método de linfotoxicidad con
antiglobulina NIH o el método de compatibilidad cruzada CDC, si se realiza esta prueba.
10. Da positivo para la compatibilidad cruzada de flujo de células T o B y el anticuerpo anti-HLA específico
del donante (DSA) detectado mediante citometría de flujo, prueba de anticuerpos anti-HLA específica de
antígeno basada en Luminex® o una metodología similar, si se realizan estas pruebas.
11. Se ha sometido a desensibilización para eliminar los anticuerpos anti-HLA específicos del donante antes del
trasplante.
12. Ha participado en un estudio de investigación en los últimos 30 días o recibido un producto en
investigación en un plazo de 5 medias vidas de la administración del fármaco de estudio, lo que sea más
largo.
13. Tiene una alergia conocida al siRNA o ha participado en un estudio anterior sobre siRNA.
14. Tiene antecedentes personales de VHB (Nota: los sujetos con un perfil serológico que sugiera aclaramiento
o con un tratamiento antiviral anterior para una infección anterior con VHB podrán ser incluidos con la
autorización del monitor médico).
15. Tiene antecedentes personales de VIH.
16. Recibe un riñón de un donante que se sabe es positivo para VIH.
17. Es positivo para VHC (RNA del VHB detectable) (Nota: se podrán incluir los sujetos que han terminado su
tratamiento con un régimen antiviral aprobado al menos 24 semanas antes y dan negativo para VHC en una
prueba de detección de ARN de VHC. Los sujetos que han aclarado su virus VHC tras un tratamiento con
un régimen no aprobado deberán contar con la autorización del monitor médico).
18. Tiene antecedentes personales o presencia de una afección médica o enfermedad o trastorno psiquiátrico
que según la evaluación del investigador pudiera poner al paciente en riesgo inaceptable debido a su
participación en el estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. The primary endpoint for the study is delayed graft function (DGF) , defined as the as the number of dialysis sessions through Day 30 for subjects who started dialysis beginning in the first 7 days post-transplant.
a. Dialysis sessions will be counted through Day 30 post-transplant, or until a 7 day dialysis free period occurs, whichever occurs first. Individual hemo- or peritoneal dialysis sessions will be counted individually. Subjects who receive continuous peritoneal filtration will count as 3 sessions/week. Continuous hemofiltration will also be counted as 3 sessions/week.
b. A subject who does not have DGF (i.e., dialysis in the first 7 days post-transplant) will be classified as having 0 dialysis sessions.
c. Subjects who drop out on or before Day 7, regardless of the reason for dropout (e.g., experience primary non-function (PNF), graft loss, death or lost-to-follow up), will be considered to have failed the primary endpoint and will be assigned the maximum number of dialysis sessions from the day of dropout. Dialysis session is defined in the protocol. The maximum number of dialysis sessions will be the observed number of dialysis sessions (to the point of drop out or loss) plus 3 dialysis sessions per week from that point to Day 30. This reflects the typical practice of administration of 3 dialysis sessions per week inclusive of the actual number of dialysis sessions observed. PNF is defined for efficacy analysis as continuous requirement for dialysis starting in the first 7 days after transplant and lasting for at least 60 days post-transplant. |
1. El criterio de valoración principal del estudio es el retraso en la función del injerto (RFI), definido como el
número de sesiones de diálisis realizadas hasta el día 30 para aquellos sujetos que iniciaron la diálisis en los
primeros 7 días tras el trasplante.
a. Las sesiones de diálisis se contarán hasta el día 30 tras el trasplante o hasta que se dé un periodo de 7
días sin sesiones de diálisis (lo que ocurra antes). Cada una de las sesiones de hemodiálisis o diálisis
peritoneal se contará como una sesión individual. Para aquellos sujetos que reciben filtración
peritoneal continua se contarán 3 sesiones/semana. La hemofiltración continua también se contará
como 3 sesiones/semana.
b. A los sujetos que no tengan RFI (es decir, que no requieran diálisis en los primeros 7 días tras el
implante) se les asignarán 0 días de diálisis.
c. Se considerará que los sujetos que abandonen el estudio en el día 7, o antes de ese día, han fallado el
criterio de valoración principal y se les asignará el máximo número de sesiones de diálisis a partir del
día en que abandonen el estudio, y esto independientemente del motivo del abandono (por ejemplo,
ausencia de función primaria, pérdida del injerto, muerte o pérdida al seguimiento). Las sesiones de
diálisis se definen en el protocolo. El número máximo de sesiones de diálisis será el número de
sesiones de diálisis observado (hasta el momento del abandono del estudio o la pérdida al seguimiento)
más 3 sesiones de diálisis a la semana desde ese momento hasta el día 30. Esto refleja la práctica típica
de administración de 3 sesiones de diálisis a la semana e incluye el número real de sesiones de diálisis
observado. Para el análisis de eficacia, la ausencia de función primaria se define como la necesidad
continua de diálisis que se inicia en los primeros 7 días tras el trasplante y que dura hasta al menos 60
días tras el trasplante. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Day 30 for subjects who started dialysis beginning in the first 7 days post-transplant |
| Día 30 para los sujetos que comenzaron la diálisis durnate los primeros 7 días tras el trasplante |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. The proportion of subjects requiring dialysis for any reason in the first 7 days post-transplant.
2. The proportion of subjects with a fall in serum creatinine of ? 10% on three consecutive days in the first 7 days post-transplant. |
1. El porcentaje de sujetos que precisan diálisis por cualquier motivo en los primeros 7 días tras el
trasplante.
2. El porcentaje de sujetos con una caída en el nivel de creatinina en suero ?? 10 % durante tres días
consecutivos en los primeros 7 días tras el trasplante. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 7 days post-transplant |
| 7 días tras el trasplante |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Optional Assessment of Biomarkers |
| Evaluación opcional de biomarcadores |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 24 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Belgium |
| Brazil |
| Canada |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the trial will be declared after the last subject, last visit (LPLV), and data from that visit have been included into the database. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
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