Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2015-003147-19
Sponsor's Protocol Code Number:	BECRO/MINERALstudy
National Competent Authority:	Greece - EOF
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Ongoing
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2016-05-25
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Greece - EOF

A.2

EudraCT number

2015-003147-19

A.3

Full title of the trial

Novel Oral Nutraceutical Intervention NEUROASPIS PLP10® for the Treatment of Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: A Multicenter, Parallel-group, Phase III, Double-blind, Randomized, Placebo-Controlled, Add-on with Interferon Beta, Trial of Efficacy and Safety.

Νέα Διατροφική Παρέμβαση με Πόσιμο NEUROASPIS PLP10® για τη θεραπεία της Υποτροπιάζουσας-Διαλείπουσας Πολλαπλής Σκλήρυνσης: Πολυκεντρική, Παράλληλων ομάδων, Φάσης ΙΙΙ, Διπλή-Τυφλή, Τυχαιοποιημένη, Ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, σε συνδυασμό με ιντερφερόνη βήτα, Δοκιμή Αποτελεσματικότητας και Ασφάλειας

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

To confirm the safety and efficacy of NEUROASPIS PLP10® in the treatment of individuals, who have been diagnosed with relapsing remitting multiple sclerosis (MS).

Να επιβεβαιωθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του NEUROASPIS PLP10® στη θεραπεία των ατόμων που έχουν διαγνωστεί με υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα πολλαπλή σκλήρυνση (MS).

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

Efficacy and Safety study of NEUROASPIS PLP10® versus placebo

Mελέτη Αποτελεσματικότητας και Ασφάλειας του NEUROASPIS PLP10® έναντι εικονικού φαρμάκου

A.4.1

Sponsor's protocol code number

BECRO/MINERALstudy

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	PALUPA Medical Ltd
B.1.3.4	Country	Cyprus
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	PALUPA Medical Ltd
B.4.2	Country	Cyprus
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	BECRO
B.5.2	Functional name of contact point	CLINICAL TRIAL INFORMATION
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Eftalioti 21,Neo Psychiko
B.5.3.2	Town/ city	Athens
B.5.3.3	Post code	11525
B.5.3.4	Country	Greece
B.5.4	Telephone number	+302106729037
B.5.5	Fax number	+302106729037
B.5.6	E-mail	trials@becro.gr

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	NEUROASPIS PLP10®
D.3.4	Pharmaceutical form	Oral liquid
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	FISH OIL,RICH IN OMEGA 3 ACIDS
D.3.9.3	Other descriptive name	FISH OIL, RICH IN OMEGA-3-ACIDS
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB90503
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	% (W/W) percent weight/weight
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	42.1
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	BORAGE OIL 20% GLA
D.3.9.1	CAS number	8000051-62-9
D.3.9.3	Other descriptive name	BORAGE OIL
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB13111MIG
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	% (W/W) percent weight/weight
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	43.7
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	beta-Carotene
D.3.9.3	Other descriptive name	BETACAROTENE
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB05791MIG
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	% (W/W) percent weight/weight
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	0.04
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Gamma-tocopherol
D.3.9.1	CAS number	54 28 4
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB42464
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	% (W/W) percent weight/weight
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	4.2
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	Yes
D.3.11.13.1	Other medicinal product type	NEUROASPIS PLP10® oral solution, is a combination product of Fish oil Rich in Omega-3-acids (EPA/DHA), Borage oil 20% GLA (LA/GLA) , vitamin A, vitamin E as alpha- and gamma-tocopherol.

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Oral liquid
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis (RRMS)

Υποτροπιάζουσα-Διαλείπουσα Πολλαπλή Σκλήρυνση

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory disease that destroys the myelin in the central nervous system causing neurological disorders and often severe disability.

H σκλήρυνση κατά πλάκας είναι μια φλεγμονώδης πάθηση που καταστρέφει την μυελίνη του κεντρικού νευρικού συστήματος και προκαλεί νευρολογικές διαταραχές και, συχνά, σοβαρή αναπηρία.

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	19.0
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10063399
E.1.2	Term	Relapsing-remitting multiple sclerosis
E.1.2	System Organ Class	10029205 - Nervous system disorders

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

To confirm the safety and efficacy of NEUROASPIS PLP10® in the treatment of individuals, who have been diagnosed with relapsing remitting multiple sclerosis (MS)

Να επιβεβαιωθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του NEUROASPIS PLP10® στη θεραπεία των ατόμων που έχουν διαγνωστεί με Υποτροπιάζουσα-Διαλείπουσα Πολλαπλή Σκλήρυνση [(RR) MS]

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Not applicable

Δεν εφαρμόζεται

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

• Men and women.
• Ages of between 18 and 55 years.
• Diagnosis of relapsing remitting Multiple Sclerosis (RRMS) according to revised McDonald criteria.
• A score of 0.0 to 5.0 on the Expanded Disability Status Scale (EDSS).
• At least one medically documented relapse within the 18 months before enrolment.
• Cranial MRI scan demonstrating lesion(s) consistent with MS.
• On Interferon beta (IFN-β) treatment for the last 6 continuous months or more.

• Άντρες και γυναίκες.
• Ηλικίες μεταξύ 18 και 55 χρόνων.
• Διάγνωση υποτροπιάζουσας-διαλείπουσας πολλαπλής Σκλήρυνσης σύμφωνα με τα αναθεωρημένα Κριτήρια McDonald.
• Με βαθμολογία από 0.0 μέχρι 5.0 στην Διευρυμένη Κλίμακα Κατάστασης Αναπηρίας (EDSS).
• Μια τουλάχιστον ιατρικώς καταγεγραμμένη υποτροπή μέσα στους 18 μήνες πριν από την εγγραφή.
• Μαγνητική Τομογραφία Εγκεφάλου που να αποδεικνύει αλλοίωση (-εις) σχετική με την πολλαπλή σκλήρυνση.
• Σε θεραπεία με Ιντερφερόνη-βήτα (IFN-β) για τους τελευταίους 6 συνεχόμενους μήνες η περισσότερο.

E.4

Principal exclusion criteria

• Prior immunosuppressants or monoclonal antibodies therapy (prior or concomitant use of cladribine, mitoxantrone, copaxone, or other immunosuppressant agents such as azathioprine, cyclophosphamide, cyclosporin, methotrexate, mycophenolate, fingolimod or natalizumab (Tysabri), Tecfidera/BG-12).
• Prior use in the 3 months preceding randomization, of cytokine therapy, glatiramer acetate or intravenous immunoglobulins, or concomitant use of these treatments.
• Consumption of any additional food supplement formula (prior use in the 3 months preceding randomization, of any type of vitamin including vitamin D, or 6 months preceding randomization, of any form of polyunsaturated fatty acid (PUFA), or concomitant use of these treatments).
• Prior or concomitant use of Statins.
• Pregnancy or nursing.
• A clinically significant infectious illness within 30 days prior to randomization.
• Primary progressive, secondary progressive or progressive relapsing MS.
• Patients known to have a history of recent drug or alcohol abuse.
• Any severe disease other than MS compromising organ function, meaning: history of, or abnormal laboratory results indicative of any significant cardiac, endocrinologic, hematologic, hepatic, immunologic, metabolic, urologic, pulmonary, gastrointestinal, dermatologic, renal and/or other major disease, that in the opinion of the investigator, would preclude the administration of NEUROASPIS PLP10® for 30 months.
• History of severe allergic or anaphylactic reactions or known specific nutritional hypersensitivity.

During on intervention treatment it is strongly suggested for the patients to continue only on the interferon beta treatment. If a patient changes therapy to immunosuppressant or monoclonal antibody or fingolimode or any other treatment on physicians’ decision then he/she will be considered as a drop-out; but continue to be medically followed for the intention to treat analyses purposes.

• Προηγούμενη θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά ή μονοκλωνικά αντισώματα (προηγούμενη ή ταυτόχρονη χρήση κλαδριβίνης, μιτοξαντρόνης, copaxone, ή άλλα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα όπως η αζαθειοπρίνη, η κυκλοφωσφαμίδη, η κυκλοσπορίνη, μεθοτρεξάτη, μυκοφαινολάτη, φινγκολιμόδη ή natalizumab (Tysabri), Tecfidera / BG - 12 ).
• Προηγούμενη χρήση εντός των 3 μηνών πριν από την τυχαιοποίηση, θεραπείας κυτοκίνης, οξικής γλατιραμέρης ή ενδοφλέβιων ανοσοσφαιρινών, ή ταυτόχρονη χρήση αυτών των θεραπειών.
• Η κατανάλωση οποιουδήποτε πρόσθετου τύπου συμπληρώματος διατροφής (προηγούμενη χρήση εντός των 3 μηνών πριν από την τυχαιοποίηση οποιουδήποτε είδους βιταμίνης, συμπεριλαμβανομένης της βιταμίνης D, ή 6 μήνες πριν από την τυχαιοποίηση, χρήση οποιασδήποτε μορφής πολυακόρεστων λιπαρών οξέων (PUFA), ή ταυτόχρονη χρήση αυτών).
• Προηγούμενη ή ταυτόχρονη χρήση στατινών.
• Κύηση η γαλουχία.
• Μια κλινικά σημαντική μολυσματική ασθένεια εντός 30 ημερών πριν από την τυχαιοποίηση.
• Πρωτοπαθής προϊούσα, δευτερογενώς προϊούσα ή προϊούσα υποτροπιάζουσα πολλαπλή σκλήρυνση.
• Ασθενείς που έχουν ιστορικό πρόσφατης χρήσης αλκοόλ ή ναρκωτικών.
• Οποιαδήποτε σοβαρή ασθένεια, εκτός της πολλαπλής σκλήρυνσης που να θέτει σε κίνδυνο τη λειτουργία οργάνων, εννοώντας: ιστορικό μη φυσιολογικών εργαστηριακών αποτελεσμάτων που να αποδεικνύουν μια σημαντική καρδιακή, ενδοκρινολογική, αιματολογική, ηπατική, ανοσολογική, μεταβολική, ουρολογική, πνευμονική, γαστρεντερική, δερματολογική, νεφρική ή/άλλη σημαντική ασθένεια, που κατά τη γνώμη του ερευνητή θα απέκλειε τη χορήγηση του NEUROASPIS PLP10® για 30 μήνες.
• Ιστορικό σοβαρών αλλεργικών ή αναφυλακτικών αντιδράσεων ή γνωστές συγκεκριμένες διατροφικές υπερευαισθησίες.
Κατά τη διάρκεια της παρεμβατικής θεραπείας συνιστάται επιτακτικά στους ασθενείς να συνεχίσουν μόνο με θεραπεία με ιντερφερόνη-βήτα. Εάν ο ασθενής κάνει αλλαγή θεραπείας σε θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά ή μονοκλωνικά αντίσωμα ή fingolimode ή σε οποιαδήποτε άλλη θεραπεία με απόφαση του γιατρού τότε αυτός/αυτή θα αποσύρεται από τη μελέτη, αλλά θα συνεχίζει να παρακολουθείτε ιατρικά με σκοπό να εξυπηρετήσει τους σκοπούς της ανάλυσης.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Annual relapse rate (ARR)

Ετήσιος ρυθμός υποτροπών (ARR)

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

At enrolment, at entry baseline and at 6, 12, 18 and 24 (total 30 months including normalization) months on-treatment as well as at 6 months after the end of the study to confirm final EDSS score.Relapses will be evaluated and confirmed at any time they appear.

Στην ένταξη, 6 μήνες μετά την ένταξη και στους 6, 12, 18 και 24 μήνες καθώς και στους 6 μήνες μετά το τέλος της μελέτης για να επιβεβαιωθεί η τελική βαθμολογία στην κλίμακα EDSS. Οι υποτροπές θα αξιολογηθούν οιαδήποτε χρονική στιγμή εμφανισθούν

E.5.2

Secondary end point(s)

1. Time to confirmed disability progression.
2. The number of new or enlarging brain lesions (evaluated by MRI).
3. Quantity changes of inflammatory/anti-inflammatory markers in the blood.

1. Χρονική επιβεβαίωση της εξέλιξη της αναπηρίας.
2. Εγκεφαλικές αλλοιώσεις (αξιολογούμενες από Μαγνητικό Τομογράφο Εγκεφάλου).
3. Φλεγμονώδεις/αντιφλεγμονώδεις δείκτες στο αίμα.

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

1.At baseline, after 6 months for the confirmation, 6 months after the end of the study
2. At enrollment and at 24 months
3. at enrollment, baseline, 12 and 24-months

1. Στην ένταξη, 6 μήνες μετά για επιβεβαίωση, 6 μήνες μετά την λήξη της μελέτης.
2. Στην ένταξη και στους 24 μήνες
3. Στην ένταξη, στην έναρξη ( baseline) και στους 12 και 24 μήνες

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

220

F.1.3

Elderly (>=65 years)

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

165

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

220

F.4.2.2

In the whole clinical trial

220

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

Patients will be followed during 12 month washout period (post study)

Οι ασθενείς θα συνεχίσουν να παρακολουθούνται για περίοδο 12 μηνών έκπλυσης μετά το τέλος της μελέτης

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2016-07-18

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2016-06-30

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Ongoing

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials