| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10022437 |
| E.1.2 | Term | Insomnia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
(1) To evaluate the efficacy of suvorexant compared with placebo in improving insomnia, as measured by change from baseline in PSG-derived total sleep time (TST), at Week 4.
(2) To evaluate the safety and tolerability of suvorexant for up to 4 weeks of treatment.
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1.Valutare l’efficacia di suvorexant rispetto al placebo nel migliorare l’insonnia, misurata in base alle
variazioni dal basale nel tempo di sonno totale (Total Sleep Time, TST) registrati dalla PSG alla Settimana 4.
2.Valutare la sicurezza e la tollerabilità di suvorexant per un massimo di 4 settimane di trattamento. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of suvorexant compared with placebo in improving insomnia as measured by change from baseline in PSG-derived wakefulness after persistent sleep onset (WASO), at Week 4.
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Valutare l’efficacia di suvorexant rispetto al placebo nel migliorare l’insonnia in base alla variazione
dal basale nella veglia dopo l’insorgenza del sonno (Wakefulness After Sleep Onset, WASO) persistente registrata dalla PSG alla
Settimana 4. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Merck will conduct Future Biomedical Research on DNA (blood) specimens collected during this clinical trial. Such research is for biomarker testing to address emergent questions not described elsewhere in the protocol (as part of the main trial) and will only be conducted on specimens from appropriately consented subjects. The objective of collecting specimens for Future Biomedical Research is to explore and identify biomarkers that inform the scientific understanding of diseases and/or their therapeutic treatments. The overarching goal is to use such information to develop safer, more effective drugs, and/or to ensure that subjects receive the correct dose of the correct drug at the correct time. |
Merck condurrà una Ricerca Biomedica Futura
su campioni di DNA (estratti dal sangue) raccolti nel corso di questo studio clinico. Tale ricerca ha lo scopo di esaminare vari
biomarcatori per rispondere a domande che stanno emergendo e che non sono descritte in altre parti del protocollo (nell ambito
dello studio principale), e verrà condotta solo su campioni di soggetti che abbiano rilasciato apposito consenso. L'obiettivo della
raccolta dei campioni per la Ricerca Biomedica Futura è quello di esplorare e identificare biomarcatori che contribuiscano
scientificamente alla comprensione delle malattie e/o delle relative terapie. L'obiettivo ultimo è quello di utilizzare tali
informazioni per sviluppare farmaci più sicuri e più efficaci, e/o per garantire che i soggetti ricevano la dose giusta del giusto
farmaco al momento giusto. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Be between 50 to 90 years of age (inclusive) on the day of signing informed consent.
2. Meet the criteria for a diagnosis of probable Alzheimer’s disease based on either a) the National Institute on Aging – Alzheimer’s Association (NIA-AA) criteria or b) the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition, (DSM-5) criteria for AD.
3. Have a Mini Mental State Examination score ≥ 12 and ≤ 26 at Screening.
4. Have a DSM-5 diagnosis of insomnia based on the investigator’s judgment and by the subject’s sleep history.
5. Be willing to stay overnight at a sleep laboratory and stay in bed for at least 8 hours for PSG testing.
6. Have a regular bedtime between 8 PM (20:00) and 1 AM (01:00) and is willing to maintain it for the duration of the trial.
7. Be able and willing to wear an activity/sleep watch on the wrist throughout the day and night.
8. Each subject (or legal representative) must sign the informed consent form.
9. Based on the investigator's judgment (with legal representative input, as applicable), the subject should: be able to speak, read, and understand the language of the trial staff and the informed consent form; possess the ability to respond verbally to questions, follow instructions, and complete study assessments; be able to adhere to dose and visit schedules.
10. Have a reliable and competent trial partner (e.g., spouse, family member, or other caregiver) who meets the trial requirements and obligations.
11. Have results of clinical laboratory tests (complete blood count [CBC], blood chemistries, thyroid function tests, and urinalysis) within normal limits or clinically acceptable to the investigator at Screening.
12. Have results of a physical examination (PE), including neurological exam, vital signs, and ECG and clinical laboratory tests (Bazett’s correction) within normal limits (based on the population under study, i.e. Alzheimer’s Disease and insomnia) or clinically acceptable based on investigator judgment at Screening.
13. If female, not be of childbearing potential.
14. Be willing to provide a blood sample for APOE genotyping.
15. Have a mean TST < 6 hours on the combined Screening (Visit 2) and Baseline (Visit 3) PSGs, where neither night is > 6.5 hours as confirmed by the central PSG rating. |
1. Avere un’età compresa fra 50 e 90 anni (inclusi) il giorno in cui firma il consenso informato.
2. Soddisfare i criteri di diagnosi di una probabile malattia di Alzheimer sulla base a) dei criteri dell’Istituto nazionale
sull’invecchiamento - Associazione di Alzheimer (National Institute on Aging - Alzheimer’s Association, NIA-AA) o b) del Manuale
diagnostico e statistico dei disturbi mentali, V Edizione, (Diagnostic and Statistical Manual, DSM-5) per la Malattia di Alzheimer.
3. Avere un punteggio diMini Mental State Examination, (MMSE) ≥12 e ≤26 allo screening.
4. Avere una diagnosi di insonnia secondo il DSM-5 a discrezione dello sperimentatore e secondo l’anamnesi di sonno del soggetto.
5. Accettare di pernottare presso un laboratorio del sonno e rimanere a letto per almeno 8 ore per il test di PSG.
6. Coricarsi ad orari regolari fra le 08:00 p.m.(20:00) e l’01:00 a.m. (01:00) e accettare di rispettarli per tutta la durata della
sperimentazione.
7. Essere in grado e accettare di portare al polso un orologio di attività/sonno durante il giorno e la notte.
8. Ogni soggetto (o rappresentante legale) deve firmare il modulo di consenso informato.
9. A discrezione dello sperimentatore (con intervento del rappresentante legale, se applicabile), il soggetto deve: essere in grado
di parlare, leggere e capire la lingua del personale della sperimentazione e del modulo di consenso informato; essere in grado di
rispondere verbalmente alle domande, di seguire le istruzioni e di completare le valutazioni dello studio; essere in grado di
rispettare i programmi di dosaggio e delle visite.
10. Avere un/a compagno/a della sperimentazione affidabile e competente (ad es. un coniuge, un parente o un’altra persona che
lo assiste) che soddisfa i requisiti e gli obblighi della sperimentazione.
11. Presentare risultati dei test clinici di laboratorio (Emocromo Completo [Complete Blood Count, CBC], ematochimica, test della
funzione tiroidea e analisi delle urine) nei limiti della norma o clinicamente accettabili per lo sperimentatore allo screening.
12. Presentare risultati dell’esame obiettivo (EO), incluso l’esame neurologico, i parametri vitali e l’ECG (correzione di Bazett) nei
limiti della norma (sulla base della popolazione studiata, ossia malattia di Alzheimer e insonnia) o clinicamente accettabili a
discrezione dello sperimentatore allo screening.
13. Se di sesso femminile, le pazienti non devono essere in età fertile.
14. Essere disponibile a fornire un campione di sangue per la genotipizzazione di APOE.
15. Avere un TST medio <6 ore alle PSG combinate di screening (Visita 2) e del basale (Visita 3), senza che alcuna notte sia >6,5
ore in base alla conferma dell’analisi centrale della PSG. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Resides in a nursing home (or similar institutional facility).
2. Evidence of vascular dementia ( based on Modified Hachinski Ischemia Scale Score.
3. Has a known history of stroke that confounds the diagnosis of AD or insomnia.
4. Has evidence of a clinically relevant neurological disorder other than probable AD, including but not limited to: vascular dementia, parkinsonism, frontotemporal dementia, Huntington's disease, amyotrophiclateral sclerosis, multiple sclerosis, progressive supranuclear palsy, neurosyphilis, dementia with Lewy bodies, other types of dementia, mental retardation, hypoxic
cerebral damage, cognitive impairment due to other disorders,
5. Has a history of seizures or epilepsy within the last 5 years before Screening.
6. Has a history or diagnosis of sleep disorders other than insomnia .
7. Has a clinically significant movement disorder that would affect the activity/sleep watch and wakefulness.
8. In the opinion of the investigator, has difficulty sleeping primarily due to a confounding medical condition.
9. Has a current episode of major depression based on investigator's judgment.
10. Has any of the following based on clinician interview and DSM-5 criteria: lifetime history of bipolar disorder, a psychotic disorder, or posttraumatic stress disorder; or, a psychiatric condition requiring treatment with a prohibited medication; or other psychiatric condition that would interfere with the subject’s ability to participate in the study.
11. Is at imminent risk of self-harm, based on clinical interview and responses on the Columbia-Suicide Severity Rating Scale .
12. Has a history of alcoholism or drug dependency/abuse within the last 5 years of Screening.
13. Has a recent history (within the 6 months prior to Screening) of regular consumption (3 or more days per week) of either:
• More than 2 alcoholic beverages per day or alcohol consumption within 3 hours prior to bedtime.
• More than > 600 mg caffeine a day (e.g., 4 standard 8-ounce cups of brewed coffee, See Appendix 12.7 for a list of caffeinated products) or consumes caffeine after 4pm (16:00).
14. Has a history of excessive daytime napping.
15. Has a recent or ongoing, uncontrolled, clinically significant medical condition or major surgery where participation in the trial would pose a significant medical risk.
16. Has confirmed abnormal pre-randomization laboratory values per the guidance below or other clinically significant, unexplained laboratory abnormality in the opinion of the investigator:
• Alanine transaminase (SGPT or ALT) ≥ 3 x the upper limit of normal (≥ 3 x ULN)
• Aspartate transaminase (SGOT or AST) ≥ 3 x ULN
• Total bilirubin ≥ 1.5 x ULN
17. Has a vitamin B12 or folate deficiency, abnormal thyroid function tests
18. Has a history of hypersensitivity or idiosyncratic reaction to more than three (3) chemical classes of drugs, including prescriptions and over-the-counter medications.
19. Has donated blood products or has had phlebotomy of >300 mL within 8 weeks of signing informed consent, or intends to donate or receive blood products during participation in the study.
20. Has a history of malignancy within 5 years except for adequately treated basal or squamous cell skin cancer; in situ cervical cancer; localized prostate carcinoma; who has undergone potentially curative therapy with no evidence of recurrence for ≥ 3 year post-therapy, and who is deemed at low risk for recurrence by her/his treating physician.
21. Is pregnant, is attempting to become pregnant, or is nursing children.
22. Body Mass Index > 40 kg/m2.
23. Is currently participating or has participated in a study with an investigational compound or device within 30 days of signing informed consent.
24. Family member (e.g., spouse, parent/legal guardian, sibling or child) is investigational site or sponsor staff directly involved with this trial.
25. Is taking, or plans to take a prohibited medication that cannot be safely discontinued.
26. Underlying pathology of sleep, identified and confirmed by PSG, during the Visit 2 Screening PSG. |
Il soggetto deve essere escluso dalla partecipazione se:
1.È ricoverato in una casa di cura(o in una struttura istituzionale simile)
2.Possiede evidenza di demenza vascolare (basata sulla scala ischemica di Hachinski modificata)
3.Ha un’anamnesi nota di ictus che maschera la diagnosi di Malattia di Alzheimer o di insonnia
4.Presenta un’evidenza di disturbo neurologico clinicamente rilevante diverso dalla probabile Malattia di Alzheimer,inclusi,a titolo
esemplificativo: demenza vascolare,parkinsonismo, demenza frontotemporale,malattia di Huntington,sclerosi laterale
amiotrofica,sclerosi multipla,paralisi sopranucleare progressiva,neurosifilide,demenza da corpi di Lewy,altri tipi di demenza,ritardo
mentale, lesione cerebrale ipossica, insufficienza cognitiva dovuta ad altre malattie
5.Presenta un’anamnesi di crisi convulsive o epilessia nei 5 anni precedenti lo screening
6.Presenta un’anamnesi o una diagnosi di disturbi del sonno diversi dall’insonnia
7.Presenta un disturbo del movimento clinicamente significativo che interferirebbe con la differenziazione di sonno e veglia per
l’orologio di attività/sonno
8.A giudizio dello sperimentatore,presenta una difficoltà a dormire essenzialmente dovuta a una condizione medica confondente
9.Presenta evidenza di un episodio attuale di depressione maggiore in base al giudizio dello sperimentatore
10.Presenta uno dei seguenti elementi sulla base di un’intervista clinica e dei criteri DSM-5: anamnesi di disturbo bipolare,disturbo
psicotico,oppure disturbo da stress post-traumatico; oppure una condizione psichiatrica che richiede un trattamento con un
farmaco vietato; oppure un’altra condizione psichiatrica che,a giudizio dello sperimentatore,interferirebbe con la capacità del
soggetto di partecipare allo studio
11.Presenta un rischio imminente di autolesionismo,sulla base di un’intervista clinica e delle risposte alla scala della Columbia
University per la valutazione della gravità del rischio di suicidio (C-SSRS)
12.Presenta anamnesi di alcolismo o dipendenza/abuso di droghe nei 5 anni precedenti lo screening
13.Presenta un’anamnesi recente (nei 6 mesi precedenti lo screening) di consumo regolare (3 o più giorni la settimana) di:
•più di 2 bevande alcoliche al giorno o consumo di alcool nelle 3 ore prima di coricarsi;
•più di 600 mg di caffeina al giorno (ossia 4 tazze standard da 230 ml di caffè appena fatto,vedere Appendice 12.7 per un elenco
dei prodotti decaffeinati) oppure consuma caffeina dopo le 04:00 p.m. (16:00)
14.Presentano un’anamnesi di sonnellini diurni eccessivi
15.Presenta una condizione medica clinicamente significativa,incontrollata,in corso o un intervento chirurgico importante per il
quale la partecipazione alla sperimentazione rappresenterebbe un rischio medico significativo
16.Presenta valori di laboratorio anomali prima della randomizzazione in base alla guida qui sotto o altre anomalie di laboratorio
inspiegate,clinicamente significative a giudizio dello sperimentatore:
•alanina aminotransferasi (ALT o SGPT) ≥3 volte il limite superiore della norma (Upper Limit Of Normal, ULN) (≥3 x ULN);
•aspartato aminotransferasi (AST o SGOT) ≥3 x ULN;
•bilirubina totale ≥1,5 x ULN.
17.Presenta carenza di vitamina B12 o folato, esami anormali della funzione tiroidea
18.Presenta un’anamnesi di reazione da ipersensibilità o idiosincrasica a più di tre (3) classi chimiche di farmaci, inclusi farmaci su
prescrizione o da banco
19.Hanno donato prodotti ematici o hanno subito una flebotomia >300 ml entro 8 settimane dalla firma del consenso informato
o intendono donare o ricevere prodotti ematici durante la partecipazione allo studio
20.Presenta un’anamnesi di malignità che si è manifestata nei cinque anni immediatamente precedenti lo screening,ad eccezione
dei soggetti che sono stati trattati adeguatamente per: carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle,carcinoma del
collo dell’utero in situ,carcinoma prostatico localizzato; soggetti che sono stati sottoposti a una terapia potenzialmente curativa
senza evidenza di ricorrenza per ≥3 anni dopo la terapia e che sono considerati a basso rischio di ricorrenza secondo il loro medico
curante
21.È incinta,sta tentando di rimanere incinta o sta allattando al seno
22.Presenta un indice di massa corporea (IMC) >40 kg/m2.
23.Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio con un composto o un dispositivo sperimentale nei 30 giorni
precedenti la firma del consenso informato.
24.È o ha un familiare immediato (ad es.,coniuge,genitore/tutore legale,fratello/sorella o figlio/a) che è membro del personale del
centro sperimentale o dello sponsor direttamente coinvolto in questa sperimentazione
25.Sta assumendo o prevede di assumere uno o più farmaci proibiti la cui somministrazione non può essere interrotta in modo
sicuro
26.Presenta una patologia del sonno latente, identificata e confermata dall’analisi della PSG, durante la PSG di screening alla
Visita 2 |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint for this study is total sleep time (TST) as measured in the sleep laboratory by PSG during an 8 –hour recording period beginning at the subject’s habitual bedtime, at Week 4 (minutes). |
L’endpoint primario per questo studio è il TST in base alla valutazione della PSG durante un periodo
di registrazione di 8 ore a partire dall’abituale orario in cui il soggetto si reca a letto, alla settimana 4 (in minuti). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| End of Week 4 (Visit 6) |
| Termine della Settimana 4 (visita 6) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| The secondary endpoint for this study is wakefulness after persistent sleep onset (WASO) as measured in the sleep laboratory by PSG during an 8-hour recording period beginning at the subject’s habitual bedtime, at Week 4 (minutes). |
L’endpoint secondario per questo studio è la misura di veglia dopo l’insorgenza del sonno (WASO)
persistente registrata dalla PSG durante un periodo di registrazione di 8 ore a partire dall’abituale orario in cui il soggetto si reca a
letto, alla settimana 4 (in minuti). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| End of Week 4 (Visit 6) |
| Termine della Settimana 4 (visita 6) |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 18 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Finland |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| New Zealand |
| Peru |
| Sweden |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 10 |
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