| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Non-Small-Cell Lung Cancer |
| Cáncer de pulmón de células no pequeñas |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Non-small cell lung cancer (NSCLC) is the most common type of lung cancer. It usually grows and spreads more slowly than small cell lung cancer. |
| cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) es el tipo más común de cáncer de pulmón. Por lo general, crece y se propaga más lentamente que el cáncer de pulmón de células pequeñas. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate that OSE2101 (Arm A) is superior to standard chemotherapy, pemetrexed or docetaxel (Arm B), in prolonging overall survival (OS) in HLA-A2 positive patients with locally advanced (IIIB) or metastatic NSCLC as 2nd line therapy after failure of prior platinum-based chemotherapy or 3rd line after failure of platinum- and checkpoint-inhibitor regimens. |
| Demostrar que OSE2101 (grupo A) es superior a la quimioterapia de referencia, pemetrexed o docetaxel (grupo B), en la prolongación de la supervivencia global (SG) en pacientes HLA- A2 positivos con CPNM localmente avanzado (IIIB) o metastásico como tratamiento de segunda línea tras fracaso terapéutico previo con quimioterapia basada en platino o como tercera línea después de fracaso terapéutico con platino y con inhibidores de puntos de control inmunológicos. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare secondary measures of clinical efficacy including progression free survival (PFS), Quality of life, objective response rate (ORR), and disease control rate (DCR) between the two treatment groups, and evaluate duration of response (DR)
To assess the safety and tolerability of OSE2101 compared to pemetrexed or docetaxel
To compare patient reported outcomes (PRO) disease/treatment-related symptoms of lung cancer, and general health status in both treatment arms |
Comparar las variables secundarias de la eficacia clínica entre las que se incluyen la supervivencia libre de progresión (SLP), la calidad de vida, la tasa de respuesta objetiva (TRO) y la tasa de control de la enfermedad (TCE) entre los dos grupos de tratamiento, además de evaluar la duración de la respuesta (DR).
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de OSE2101 en comparación con pemetrexed o docetaxel.
Comparar los síntomas del carcinoma pulmonar relacionados con el tratamiento o la enfermedad a partir de los resultados comunicados por los pacientes (PRO), y el estado general de salud de los pacientes de ambos grupos. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Protection of study subjects and compliance
1. Signed and dated informed consent document indicating that the patient (or legally acceptable representative) has been informed of all the pertinent aspects of the trial prior to enrollment.
2. Willingness and ability to comply with scheduled visits, treatment
plans, laboratory tests, and other study procedures.
Demography
3. Female or male, 18 years of age or older.
Cancer Diagnosis and treatment
4. Histologically or cytologically proven diagnosis of NSCLC that is locally advanced (stage IIIB unsuitable for radiotherapy or metastatic (stage IV) according to the 7th edition of tumor, node, metastasis (TNM) in Lung Cancer published by the International Union Against Cancer and
the American Joint Committee on Cancer.
5. Subjects with disease recurrence or progression
a. Patients must have had progressive disease after only one prior chemotherapy regimen :
i. It includes patients who have received one prior platinum-based chemotherapy in the adjuvant setting following surgical resection for early disease and whose disease has recurred within 12 months of completion of prior chemotherapy
ii. It includes patients who received one prior platinum-based chemotherapy in combination with radiation therapy for Stage III locoregional disease and whose disease has recurred within 12 months of completion of prior chemotherapy
iii. It includes patients who received 2 prior platinum-based chemotherapy regimens, if the first regimen was given as adjuvant therapy or was given in combination with radiation therapy for locally advanced disease
b. or Patients must have had progressive disease after 2nd line therapy with an immune checkpoint inhibitor
6. Subjects with measurable or non-measurable lesions.
7. Subjects must express HLA-A2 phenotype as assessed serologically.
8. Subjects must be considered suitable for chemotherapy with either single-agent pemetrexed or docetaxel.
9. Subjects with brain metastases are eligible if treated and symptoms have returned to baseline (except for signs and symptoms related to central nervous system therapy) for at least 2 weeks before initiation of allocated treatment and are not taking any forbidden medications (refer
to section 4.3.5 of the protocol).
10. Any prior chemotherapy, immunotherapy, radiation therapy or surgeries must have been completed at least 3 weeks prior to initiation of study medication.
11. Any toxicity from prior therapy must have recovered to ≤ Grade 1 (except alopecia).
Clinical status
12. ECOG performance status 0-1.
13. Adequate organ function as defined by all the following criteria:
a. Albuminemia > 25g/L
b. Serum aspartate transaminase (AST) and serum alanine transaminase
(ALT) ≤ 1.5 x upper limit of normal (ULN) with alkaline phosphatase ≤ 2.5 x ULN, or AST and ALT ≤ 5 x ULN if liver function abnormalities are due to liver metastases
c. Total serum bilirubin ≤ 1.5 x ULN
d. Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1500/microliters
e. Platelets 100000/microliters
f. Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL (in the absence of transfusion within 2 weeks before randomization)
g. Creatinine clearance (based on modified Cockcroft-Gault formula) ≥
45 ml/min. |
Protección de los pacientes del estudio y cumplimiento
1. Documento de consentimiento informado firmado y fechado que indique que se ha informado al paciente (o el representante legal) acerca de todos los aspectos relevantes del ensayo clínico antes de participar en el estudio.
2. Disposición y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
Demografía
3. Hombres y mujeres de 18 años o mayores.
Diagnóstico y tratamiento del carcinoma
4. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de CPNM, localmente avanzado (estadio IIIB) no apto para radioterapia o metastásico (estadio IV), según la definición de tumor, ganglio y metástasis de la séptima edición del TNM de cáncer de pulmón publicada por la Unión Internacional contra el Cáncer y el Comité Conjunto Estadounidense del Cáncer.
5. Pacientes con recidiva o progresión de la enfermedad.
a. Los pacientes deben haber tenido progresión de la enfermedad después de solamente un régimen de quimioterapia previo:
i. Esto incluye a pacientes que han recibido una una quimioterapia previa basada en platino como adyuvante después de resección quirúrgica por enfermedad temprana y cuya enfermedad ha reaparecido dentro de los 12 meses siguiendo la finalización de la quimioterapia previa
ii. Esto incluye a pacientes que recibieron una quimioterapia previa basada en platino en combinación con radioterapia para enfermedad locorregional de estadio III y cuya enfermedad ha reaparecido dentro de los 12 meses siguiendo la finalización de la quimioterapia previa
iii. Esto incluye a pacientes que recibieron 2 regímenes previos de quimioterapia basada en platino, si el primer régimen fue dado como terapia adyuvante o fue dado en combinación con radioterapia para enfermedad localmente avanzada.
b. O los pacientes deben haber tenido enfermedad progresiva después de tratamiento de segunda línea con un inhibidor de puntos de control inmunológicos.
6. Pacientes con lesiones medibles y no medibles.
7. Pacientes con expresión del fenotipo HLA-A2 evaluada serológicamente.
8. Pacientes aptos para recibir quimioterapia con pemetrexed o con docetaxel en monoterapia.
9. Los pacientes con metástasis cerebral son elegibles si los síntomas y signos tratados retornan a su valor inicial (salvo los signos y síntomas relacionados con tratamiento en el sistema nervioso central) durante al menos 2 semanas antes del inicio de la asignación del tratamiento y que no estén tomando medicaciones prohibidas (consultar la sección 4.3.5 of the protocolo).
10. La quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cirugías anteriores deben haber finalizado al menos 3 semanas antes de iniciar la medicación del estudio.
11. El grado de las toxicidades de los tratamientos anteriores debe ser ≤ grado 1 (excepto la alopecia).
Estado clínico
12. Estado funcional del ECOG de 0 a 1.
13. Función orgánica adecuada de acuerdo con todos los siguientes criterios:
a. Albuminemia > 25 g/l
b. Aspartato transaminasa sérica (AST) alanina transaminasa sérica (ALT) ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) con fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN, o AST y ALT ≤ 5 x LSN si las alteraciones en la función hepática se deben a metástasis hepáticas
c. Bilirrubina total en suero ≤ 1,5 x LSN
d. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/microliters
e. Plaquetas ≥ 100.000/microliters
f. Hemoglobina ≥ 9 g/dl (en ausencia de transfusión durante las dos semanas previas a la randomización)
g. Aclaramiento de creatinina (basada en la fórmula modificada de Cockcroft-Gault) ≥ 45 ml/min. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Cancer Diagnosis and treatment
1. Small-cell lung cancer/mixed NSCLC with small cell component or other neuroendocrine lung cancers (typical and atypical carcinoids, large-cell neuroendocrine carcinomas). Large-cell carcinoma.
2. NSCLC that is predominantly squamous cell carcinoma, and patient had docetaxel as part of his prior chemotherapy.
3. Current or previous treatment with investigational therapy in another
therapeutic clinical trial interrupted less than 4 weeks before study
treatment initiation.
4. Patients whose tumor harbors EGFR gene mutation that sensitizes tumors to TKI (EGFR exon 18-21) or ALK rearrangement.
5. Ongoing immunotherapy (checkpoint inhibition, antigen immunotherapy).
6. Spinal cord compression (unless treated with the patient attaining good pain control and stable or recovered neurologic function), carcinomatous meningitis, or leptomeningeal disease
7. Patients with squamous cell histology or non-squamous cell histology previously treated by pemetrexed and with a contraindication for docetaxel with grade ≥ 2 neuropathy or hypersensitivity reaction to medications formulated with polysorbate 80) as they could be randomly assigned to Arm B.
Medical history and clinical status
8. Patients with a condition requiring systemic treatment with either corticosteroids or other immunosuppressive medications.
9. Treatment with corticosteroids in the last 3-week period before
inclusion, except for topical, ocular, intra-articular, intranasal, and
inhaled corticosteroids with minimal systemic absorption (e.g. with a
dose ≤ 500 microgram beclomethasone equivalent for inhaled steroids),
or adrenal replacement steroid doses ≤ 10 mg daily prednisone
equivalent which are permitted.
10. A recognized immunodeficiency disease including human
immunodeficiency virus (HIV) infection (and other cellular
immunodeficiencies, hypogammaglobulinemia or
dysgammaglobulinemia; subjects who have hereditary, congenital or
acquired immunodeficiencies).
11. Patients with auto-immune disease, with the exception of type I
diabetes or treated hypothyroidism.
12. Patients with interstitial lung disease.
13. Patients with active B or C hepatitis.
14. Other malignancy: patients will not be eligible if they have evidence
of active malignancy (other than non-melanoma skin cancer or localized
cervical cancer, or localized and presumed cured prostate cancer).
15. Other severe acute or chronic medical or psychiatric conditions, or
laboratory abnormalities that would impart, in the judgment of the
investigator and/orsponsor, excess risk associated with study
participation or study drug administration, and which would, therefore,
make the patient inappropriate for entry into this study.
16. Female patients must be surgically sterile or be postmenopausal, or
must agree to use effective contraception during the period of the trial
and for at least 90 days after completion of treatment (see APPENDIX 7
GUIDANCE ON CONTRACEPTION in the protocol)
17. Male patients sexually active with a woman of childbearing potential
must be surgically sterile or must agree to use effective contraception
during the period of the trial and for at least 90 days after completion of
treatment. The decision of effective contraception will be based on the
judgment of the principal investigator (see APPENDIX 7 GUIDANCE ON
CONTRACEPTION in the protocol)
18. Breastfeeding women.
19. Women with a positive pregnancy test. |
Diagnóstico y tratamiento del carcinoma
1. Carcinoma pulmonar microcítico / CPNM mixto con componente microcítico u otros cánceres de pulmón neuroendocrions (carcinoides típicos y atípicos, carcinomas neuroendocrinos de células grandes), carcinoma de células grandes.
2. CPNM predominantemente de células escamosas y el paciente ha recibido docetaxel como quimioterapia previa.
3. Tratamiento actual o previo con tratamiento en investigación en otro ensayo clínico terapéutico interrumpido menos de 4 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio.
4. Pacientes cuyo tumor presente mutación en el gen EGFR que sensibiliza los tumores al ITC (exones 18-21 de EGFR) o que presenten reordenamiento del gen ALK.
5. Inmunoterapia en curso (inhibición de puntos de control inmunológicos, inmunoterapia con antígenos).
6. Compresión de la médula espinal (a menos que se trate para que el paciente obtenga un control del dolor y función neurológica estable o recuperada), meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea
7. Pacientes con histología de células escamosas o células no escamosas tratados previamente con pemetrexed y con contraindicaciones para docetaxel con una neuropatía de grado ≥ 2 o reacción de hipersensibilidad a fármacos formulados con polisorbato 80, que se podrían asignar aleatoriamente al grupo B.
Historial médico y estado clínico
8. Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticoesteroides u otros inmunosupresores.
9. Tratamiento con corticoesteroides en las últimas 3 semanas antes de la inclusión, excepto por corticoesteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales, e inhalados con absorción sistémia mínima (por ejemplo con una dosis ≤ 500 microgramos de equivalente a beclometasona para esteroides inhalados), o dosis de esteroides de reemplazo adrenal ≤ 10 mg diarios equivalentes a prednisona, que están autorizados.
10. Inmunodeficiencias conocidas entre las que se incluyen infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (y otras inmunodeficiencias celulares, hipogammaglobulinemia o disgammaglobulinemia; pacientes con inmunodeficiencias hereditarias, congénitas o adquiridas).
11. Pacientes con enfermedad autoinmunitaria, excepto la diabetes tipo I o el hipotiroidismo tratado.
12. Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial.
13. Pacientes con hepatitis B o C activa.
14. Otras neoplasias malignas: los pacientes no podrán participar si presentan neoplasias malignas activas (excepto cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino localizado o cáncer de próstata localizado y presumiblemente curado).
15. Otras enfermedades médicas o psiquiátricas crónicas o muy graves, o alteraciones en los parámetros de laboratorio que pudieran implicar, a juicio del investigador o del promotor, un riesgo excesivo asociado a la participación en el estudio o a la administración del fármaco del estudio y que, en consecuencia, hagan que el paciente no sea adecuado para la inclusión en el estudio.
16. Las pacientes deberán estar esterilizadas quirúrgicamente, ser menopaúsicas o aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el periodo del ensayo clínico y durante al menos 90 días después de finalizar el tratamiento (ver directrices del apéndice 7 sobre contracepción).
17. Los hombres sexualmente activos con una pareja en edad fértil deberán estar esterilizados quirúrgicamente o aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el periodo del ensayo clínico y durante al menos 90 días después de finalizar el tratamiento. La decisión sobre cuáles son los métodos anticonceptivos más efectivos se basará en la opinión del investigador principal (ver directrices del apéndice 7 sobre contracepción).
18. Mujeres en periodo de lactancia.
19. Mujeres con prueba de embarazo positiva. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall survival (OS), basis for the statistical calculation of the number of subjects. |
| Supervivencia global (SG), base del cálculo estadístico del número de pacientes. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Decision to perform analysis of the study will be taken by the Steering Committee after advice by the Independent Data Monitoring Committee when target number of events on the main endpoint (overall survival) as defined in the sample size calculation (n = 356) will have been passed. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Progression-Free Survival (PFS) based on RECIST1.1.
QLQ-C30 global score (EORTC QLQ questionnaire).
QLQ-LC13 global score (lung cancer module from EORTC QLQ questionnaire).
Objective Response Rate (ORR). |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Decision to perform analysis of the study will be taken by the Steering Committee after advice by the Independent Data Monitoring Committee when target number of events on the main endpoint (overall survival) as defined in the sample size calculation (n = 356) will have been passed. |
| Decisión para realizar análisis del estudio será tomada por el Comité de Dirección al recibir el aviso por el Comité de Supervisión de Datos independiente cuando habrá sido número objetivo de los acontecimientos en el criterio de valoración principal (supervivencia global) tal como se definen en el cálculo del tamaño de la muestra (n = 356) pasado. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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