Clinical Trial Results:
RANKL-blockade for the treatment of erosive osteoarthritis (OA) of interphalangeal finger joints
Randomized, double blind, placebo-controlled study to evaluate the efficacy of denosumab 60mg sc every 3 months in patients with erosive osteoarthritis of the interphalangeal finger joints
Summary
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EudraCT number |
2015-003223-53 |
Trial protocol |
BE |
Global end of trial date |
28 Apr 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
08 Aug 2024
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First version publication date |
08 Aug 2024
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Other versions |
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Summary report(s) |
Final Study Report |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AGO/2015/008
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01575873 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
UZ Gent
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Sponsor organisation address |
Corneel Heymanslaan 10, Gent, Belgium, 9000
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Public contact |
Bimetra Clinics, Ghent University Hospital, +32 93320500, bimetra.clinics@uzgent.be
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Scientific contact |
Bimetra Clinics, Ghent University Hospital, +32 93320500, bimetra.clinics@uzgent.be
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
11 Apr 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Apr 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the effect of denosumab on the reduction of radiographic erosive progression using GUSS™ (Ghent University Score System).
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Protection of trial subjects |
Ethics review and approval, informed consent, supportive care and routine monitoring.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Mar 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 100
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Worldwide total number of subjects |
100
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EEA total number of subjects |
100
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
60
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From 65 to 84 years |
40
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
136 patients were screened in the period from 30/03/2016 till 04/07/2018. 100 patients were included, 100 patients were randomised. 87 patients were included and completed the trial. End of trial notification was dated 28/04/2021 (last patient last visit) and submitted to EC and CA 25/05/2021 | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Main in- and exclusioncriteria | |||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Placebo controlled phase
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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patients allocated to placebo | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received every 3 months placebo for denosumab in identical containers and stored/packaged the same as drug product denosumab. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Placebo for Denosumab will be presented in identical containers and stored/packaged the same as drug product denosumab.
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Arm title
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patient allocated to denosumab | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients were treated with blinded study medication containing 60 mg denosimab subcutaneously every 3 months. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Denosumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
The study drug used in this arm is denosumab 60 mg subcutaneously every 3 months. It was provided as sterile, solution for injection in 1 ml pre-filled syringes containing denosumab 60mg/ ml
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Period 2
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Period 2 title |
Open label phase
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
Arms
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Arm title
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Open label arm | |||||||||||||||||||||
Arm description |
All patients were treated with denosumab 60mg subcutaneous every 3 months | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Denosumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled pen
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
The study drug used in open label phase is denosumab 60 mg subcutaneously every 3 months. It will be provided as sterile, solution for injection in 1 ml pre-filled syringes containing denosumab 60mg/ ml
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End points reporting groups
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Reporting group title |
patients allocated to placebo
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Reporting group description |
Patients received every 3 months placebo for denosumab in identical containers and stored/packaged the same as drug product denosumab. | ||
Reporting group title |
patient allocated to denosumab
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Reporting group description |
Patients were treated with blinded study medication containing 60 mg denosimab subcutaneously every 3 months. | ||
Reporting group title |
Open label arm
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Reporting group description |
All patients were treated with denosumab 60mg subcutaneous every 3 months |
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End point title |
Primary radiographic efficacy endpoint | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Change in total GUSS in the denosumab group compared to the placebo group at week 24.
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Statistical analysis title |
ITT approach on the FAS population | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Changes in GUSS (Ghent University Score System) will be analyzed at joint level with generalized estimating equations (GEE), accounting for within-patient clustering. Robust standard errors will be used and the working correlation structure specified exchangeable. Data from baseline, week 12 and week 24 will be used. The independent variables included in the model are treatment group, visit number, interaction between treatment group and visit number, and the baseline value of dependent variable
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Comparison groups |
patients allocated to placebo v patient allocated to denosumab
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Number of subjects included in analysis |
100
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Analysis specification |
Post-hoc
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.05 [1] | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [1] - Allefficacy analyses will be presented by a point estimate of the difference between the treatment groups, with a 95% confidence interval (95%CI) and the two-sided p-value. A p-value below 0.05 (p<0.05) will be considered statistically significant. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were reported between the first dose administration of trial medication and the last trial related activity.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25
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Reporting groups
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Reporting group title |
patients allocated to placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
patients allocated to denosumab
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Open label group
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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16 Feb 2016 |
This amendment considers an administrative error and is considered to be not substantial.
The overall reason for the amendment: The overall reason for the amendment is based upon standard clinical practice and patients’ best interest. No new exams will be added only the time points of the exams will be changed. |
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17 Oct 2018 |
The overall reason for the amendment: The overall reason for the amendment is based upon the request for a study extension with another 48 weeks. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |