E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Heart Failure with reduced ejection fraction (HF-rEF) stabilized after hospitalization due to acute decompensated heart failure episode.
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Insuffisance cardiaque chronique à fraction d’éjection réduite (ICFER) stabilisés après de l’hospitalisation en raison d'un épisode d'insuffisance cardiaque aiguë décompensée.
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Heart Failure |
Insuffisance cardiaque |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10019279 |
E.1.2 | Term | Heart failure |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004849 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
the primary objective of this study is to evaluate the proportion of patients in the Pre- and Post-discharge treatment initiation groups achieving the target dose of 200 mg LCZ696 twice daily at the end of the week-10 after randomization (Treatment Epoch), regardless of previous temporary dose interruption or down-titration. |
Évaluer la proportion de patients dans les groupes d’initiation du traitement avant la sortie et après la sortie de l’hôpital ayant atteint la dose cible de 200 mg de LCZ696 2x/j à la fin de la période de 10 semaines post-randomisation (Période de traitement), indépendamment d’une précédente interruption temporaire du traitement ou titration à la baisse de la dose |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess the proportion of patients that, regardless of previous dose interruption or downtitration during the Treatment Epoch, achieved and maintained either the dose of 100 mg
and/or 200 mg LCZ696 bid.
- To asssess the proportion of patients that, regardless of previous dose interruption or downtitration during the Treatment Epoch, achieved and
maintained any dose of LCZ696.
- To assess the proportion of patients permanently discontinued from study drug, due to Adverse Events during the 10-week Treatment Epoch. |
Évaluer la proportion de patients qui, indépendamment d’une précédente interruption du traitement ou titration à la baisse de la dose pendant la période de traitement, ont atteint et maintenu la dose de 100 mg et/ou de 200 mg de LCZ696 administré 2x/j pendant au moins 2 semaines précédant la semaine 10 post-randomisation.
Évaluer la proportion de patients qui, indépendamment d’une précédente interruption du traitement ou titration à la baisse de la dose pendant la période de traitement, ont atteint et maintenu toute dose de LCZ696 pendant au moins 2 semaines précédant la semaine 10 post-randomisation.
Évaluer la proportion de patients ayant arrêté définitivement le médicament de l’étude, en raison d'événements indésirables, au cours de la période de traitement de 10 semaines. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patients hospitalized due to acute decompensated HF episode (ADHF)
- Diagnosis of HF New York Heart Association class II-to-IV and reduced ejection fraction
- Patients did not receive any IV vasodilators (except nitrates), and/or any IV inotropic therapy from the time of presentation for ADHF to randomization
- Stabilized (while in the hospital) for at least 24 hours leading to randomization
- Other protocol-defined inclusion criteria may apply. |
1. Recueil du consentement éclairé signé avant toute évaluation.
2. Hommes ou femmes âgés de 18 ans ou plus.
3. Hospitalisation en raison d’un épisode d’insuffisance cardiaque aiguë décompensée (diagnostic primaire d'ICAD) avec évaluation des signes et symptômes à l'admission
4. Diagnostic d’IC de classe NYHA II à IV à fraction d'éjection réduite, lors de la sélection
5. Fraction d’éjection ventriculaire gauche ≤ 40 % à la sélection (si elle n'a pas été évaluée lors de la sélection, toute mesure locale réalisée au cours des 12 derniers mois par échocardiographie, ventriculographie isotopique (MUGA), tomodensitométrie, IRM ou angiographie ventriculaire est acceptable, à condition que la dernière évaluation indique des valeurs ≤ 40 %. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Symptomatic hypotension and/or a SBP < 110 mm Hg or SBP > 180 mm Hg prior to randomization
- End stage renal disease at ccreening; or estimated GFR < 30 mL/min/1.73 m2 as measured by (MDRD) formula at randomization.
- Serum potassium > 5.4 mmol/L at randomization.
- Current hospitalization where patient does not receive treatment for decompensated HF.
- Known history of hereditary or idiopathic angioedema or angioedema related to previous ACE inhibitor or ARB therapy
- Severe hepatic impairment, biliary cirrhosis and cholestasis
- Other protocol-defined exclusion criteria may apply. |
1. Antécédents d'hypersensibilité au sacubitril, au valsartan ou aux ARA II, u à l'un des excipients du LCZ696
2. Hypotension symptomatique et/ou PAS (1) <110 mm Hg lors de la sélection et (2) hypotension symptomatique et/ou PAS < 110 mm Hg ou PAS > 180 mm Hg avant la randomisation
3. Pathologie rénale au stade terminal à la sélection; ou TFG estimé < 30 ml/min/1,73 m2, mesuré d’après la formule MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) à la randomisation.
4. Potassium sérique > 5,4 mmol/l à la randomisation.
5. Administrations d’autres médicaments à l’essai dans les 5 demi-vies du médicament précédant le recrutement ou dans les 30 jours et jusqu'à ce que les effets pharmacodynamiques attendus soient revenus aux valeurs initiales, en fonction de la plus longue des durées.
6. Hospitalisation en cours dans le cadre de laquelle le patient n’est pas traité pour une IC décompensée.
7. Antécédents ou diagnostic actuel d'anomalies à l'ECG, indiquant un risque de sécurité important pour les patients participant à l'étude, tels que :
- Arythmies cardiaques concomitantes cliniquement significatives, par ex. tachycardie ventriculaire soutenue, bradycardie symptomatique ou bloc auriculoventriculaire du deuxième ou troisième degré cliniquement significatif sans stimulateur cardiaque.
- Arythmie ventriculaire non traitée documentée avec épisodes de syncope dans les 3 mois précédant la V1 sélection ;
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The proportion of patients who achieve 10 weeks up-titration success |
La proportion de patients qui réussite d’une titration à la hausse sur 10 semaines
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
10 weeks after randomization |
10 semaines post-randomisation |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Assess the proportion of patients achieving and maintaining either the dose of 100 mg and/or 200 mg LCZ696 bid for at least 2 weeks leading to week 10 after randomization.
- Assess the proportion of patients achieving and maintaining any dose of LCZ696 for at least 2 weeks leading to week 10 after randomization.
- Assess the proportion of patients permanently discontinuation from study drug, at any time between randomization and week 10. |
* Évaluer la proportion de patients qui ont atteint et maintenu la dose de 100 mg et/ou de 200 mg de LCZ696 administré 2x/j pendant au moins 2 semaines précédant la semaine 10 post-randomisation.
* Évaluer la proportion de patients qui ont atteint et maintenu toute dose de LCZ696 pendant au moins 2 semaines précédant la semaine 10 post-randomisation.
* Évaluer la proportion de patients ayant arrêté définitivement le médicament de l’étude au cours de la période de traitement de 10 semaines. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
10 weeks after randomization |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Pre-discharge initiation of LCZ696 arm versus the Post-discharge initiation of LCZ696 arm |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 155 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Belgium |
Canada |
Czech Republic |
Finland |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Lebanon |
Mexico |
Norway |
Poland |
Portugal |
Russian Federation |
Saudi Arabia |
Slovakia |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
Turkey |
United Arab Emirates |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Expected LVLS: 27-Feb-2018 |
Prevu DPDV: 27-Feb-2018 |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |