Clinical Trial Results:
A Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of IMO-8400 in Patients with Dermatomyositis
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2015-003277-15 |
Trial protocol |
GB HU SE |
Global end of trial date |
04 Apr 2018
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Dec 2021
|
First version publication date |
13 Dec 2021
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
8400-211
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02612857 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Idera Pharmaceuticals, Inc.
|
||
Sponsor organisation address |
505 Eagleview Blvd., Suite 212, Exton, United States, PA 19341
|
||
Public contact |
Clinical Trials Mailbox, Idera Pharmaceuticals, Inc., +1 617 679-5500, clinicaltrials@iderapharma.com
|
||
Scientific contact |
Clinical Trials Mailbox, Idera Pharmaceuticals, Inc., +1 617 679-5500, clinicaltrials@iderapharma.com
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
04 Apr 2018
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
04 Apr 2018
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
04 Apr 2018
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The main objectives were:
• To assess the safety and tolerability of IMO-8400 in adult patients with dermatomyositis (DM) with active skin and muscle disease
• To assess the effect of IMO-8400 on the cutaneous manifestations of DM
|
||
Protection of trial subjects |
A data monitoring committee (DMC), operating autonomously from Idera, was responsible for providing independent recommendations to Idera about evolving risk-benefit observed in the course of the study and any protocol modifications required during the course of the study. The DMC was to comprise at least 1 physician experienced in treating DM, and an immunologist and a biostatistician.
|
||
Background therapy |
Investigators could prescribe concomitant medications or treatments deemed necessary to provide adequate supportive care. The following therapies were permitted as concomitant medications: • Corticosteroids • Non-steroidal immunomodulatory medications - no more than 1 of the following: IVIG, mycophenolate mofetil, cyclophosphamide, cyclosporine, leflunomide, tacrolimus, methotrexate, azathioprine • Topical corticosteroids for use on the scalp only For patients who were on corticosteroids or non-steroidal immunomodulatory medications, a stable regimen should have been established prior to Screening and maintained during the 24 weeks of study drug treatment. Adjustments in dosage for increases in body weight were permitted but were not mandatory. If a patient had been on more than one non-steroidal immunomodulatory medication, they had to have stopped administration of the additional non-steroidal immunomodulatory medications for at least the washout period defined in the protocol. | ||
Evidence for comparator |
The only comparator was a matching placebo in this double-blind trial. | ||
Actual start date of recruitment |
03 Dec 2015
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 24
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 1
|
||
Worldwide total number of subjects |
30
|
||
EEA total number of subjects |
5
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
24
|
||
From 65 to 84 years |
6
|
||
85 years and over |
0
|
||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Patients aged 18 to 75 years with definite or probable DM (Bohan and Peter criteria; 1975) or had all definite or probable criteria except heliotrope rash and Gottron’s signs/papules if they had 1 or more of the following: documented DM autoantibodies or classic DM associated skin change. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Screening evaluations were to be completed within 28 days prior to administering the first dose of study drug. A total of 34 patients were screened and 30 patients were enrolled and treated in this study. A full medical/surgical history, including information relating to prior or existing medical condition/ surgical procedures that may be relevant. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Treatment period (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Randomization took place using an IXRS. Placebo matching the study drug was used. Since adminsitration was subcutaneous (SC), and IMO-8400 has been associated with potentially unblinding injection site reactions (ISRs), efficacy assessments were performed by qualified and trained raters who were blinded to treatment assignment and study drug injection sites and who had no other role or responsibility in the study other than administration of these efficacy assessments.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Once weekly SC injections of placebo (Sterile Saline for Injection, USP/EP) for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sterile Saline
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
N/A
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Once weekly SC injections for 24 weeks.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
IMO-8400 (0.6 mg/kg) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Once weekly SC injections of IMO-8400 at 0.6 mg/kg for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
IMO-8400
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
IMO-8400
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Once weekly SC injections of IMO-8400 at 0.6 mg/kg for 24 weeks.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
IMO-8400 (1.8 mg/kg) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Once weekly SC injections of IMO-8400 at 1.8 mg/kg for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
IMO-8400
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
IMO-8400
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Once weekly SC injections of IMO-8400 at 1.8 mg/kg for 24 weeks.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Once weekly SC injections of placebo (Sterile Saline for Injection, USP/EP) for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
IMO-8400 (0.6 mg/kg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Once weekly SC injections of IMO-8400 at 0.6 mg/kg for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
IMO-8400 (1.8 mg/kg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Once weekly SC injections of IMO-8400 at 1.8 mg/kg for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Once weekly SC injections of placebo (Sterile Saline for Injection, USP/EP) for 24 weeks. | ||
Reporting group title |
IMO-8400 (0.6 mg/kg)
|
||
Reporting group description |
Once weekly SC injections of IMO-8400 at 0.6 mg/kg for 24 weeks. | ||
Reporting group title |
IMO-8400 (1.8 mg/kg)
|
||
Reporting group description |
Once weekly SC injections of IMO-8400 at 1.8 mg/kg for 24 weeks. | ||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in mCDASIv2-activity score | ||||||||||||||||
End point description |
The efficacy of treatment with IMO-8400 was assessed primarily by the changes over time in CDASI-Activity score (modified CDASI version 2 [mCDASIv2]). The CDASIv2 is a clinician administered, 1-page instrument designed to evaluate the cutaneous manifestations of DM. The CDASI includes separate measurements for disease activity and damage and yields a total score that captures overall disease state, an activity score that reflects the current inflammatory state of disease, and a damage score. Decreases in CDASI scores are indicative of improvement. The CDASIv2 was modified for this study such that abdominal assessments were not performed after the first injection of study drug, to avoid unblinding the raters. Therefore, post-injection score totals did not include scores for the abdomen.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Measured at Visits 2, 6, 10, 14, 18, 22, and 26 (EOT/Week 25).
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
mCDASIv2-Activity Score (0.6mg/kg) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary efficacy analysis was a repeated measures mixed model analysis (RMMM) of mCDASIv2-Activity score across all visits; a one-sided test was performed with alpha set at 0.05. The RMMM used the mCDASIv2-Activity score as dependent variable and treatment group, visit week, treatment group by time interaction, and baseline CDASIv2-Activity score as independent variables. Subject was modeled as a random effect, when applicable.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
IMO-8400 (0.6 mg/kg) v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.415 [2] | ||||||||||||||||
Method |
Bonferroni-Holm step-down method | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.7
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-6.14 | ||||||||||||||||
upper limit |
4.75 | ||||||||||||||||
| Notes [1] - A one-sided test was performed with alpha set at 0.05. The overall alpha level was controlled at 0.05 one-sided using the Bonferroni-Holm step-down method. [2] - Pairwise contrasts of the least squares means was performed between each IMO-8400 treatment group vs placebo. One sided p-values were reported for each hypothesis test. The P-value compares placebo vs. 0.6 mg/kg across all visits. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
mCDASIv2-Activity Score (1.8 mg/kg) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary efficacy analysis was a repeated measures mixed model analysis (RMMM) of mCDASIv2-Activity score across all visits; a one-sided test was performed with alpha set at 0.05. The RMMM used the mCDASIv2-Activity score as dependent variable and treatment group, visit week, treatment group by time interaction, and baseline CDASIv2-Activity score as independent variables. Subject was modeled as a random effect, when applicable.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v IMO-8400 (1.8 mg/kg)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
21
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [3] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.155 [4] | ||||||||||||||||
Method |
Bonferroni-Holm step-down method | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-3.1
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-8.28 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.03 | ||||||||||||||||
| Notes [3] - A one-sided test was performed with alpha set at 0.05. The overall alpha level was controlled at 0.05 one-sided using the Bonferroni-Holm step-down method. [4] - Pairwise contrasts of the least squares means was performed between each IMO-8400 treatment group vs placebo. One sided p-values were reported for each hypothesis test. The P-value compares placebo vs. 1.8 mg/kg across all visits. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
At each study visit, patients were evaluated for new AEs and the status of existing AEs. All AEs from the time the informed consent was signed through the EOS Visit 27/Week 29 were recorded on the eCRF.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Treatment-emergent advrerse ents are presented.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Once weekly SC injections of placebo (Sterile Saline for Injection, USP/EP) for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
IMO-8400 (0.6 mg/kg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Once weekly SC injections of IMO-8400 at 0.6 mg/kg for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
IMO-8400 (1.8 mg/kg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Once weekly SC injections of IMO-8400 at 1.8 mg/kg for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
22 Jul 2015 |
The protocol was updated per requests from Food and Drug Administration (FDA) to state that any serious adverse events assessed as possibly or probably related to study drug would automatically require withdrawal of study drug. |
||
26 Aug 2015 |
The protocol was updated per requests from the Institutional Review Board/Independent Ethics Committee. These updates included a change made to ensure study objectives are clearly associated with measurable study endpoints, clarification of the use of the CDASIv2 tool at specific study visits, clarification of study duration, clarification to PD assessments, change made to define the pharmacokinetic (PK) analysis population and clarification of time and extent of PK sampling, clarification that patients who do not meet eligibility criteria at the Screening Visit (Visit 1) may have screening procedures performed during the screening period and/or be rescreened, change made to focus the required cancer screening procedures on the patient population at the highest risk for DM-associated cancer, change made to add kidney disease as an exclusionary condition and to clarify that some pre-existing conditions do not require exclusion of the patient as long as the disease is considered controlled. |
||
29 Feb 2016 |
The protocol was updated to reflect changes based on additional dose interruption criteria, updated dose cohorts, and operational considerations. These changes included testing only the 0.6 mg/kg dose cohort of IMO-8400 compared to placebo, updating statistical analyses to assess if patient demographics or different baseline DM disease characteristics independently affected clinical measurements, updating statistical analysis to be in line with updated dose cohorts, changes to inclusion criteria to include patients taking intravenous immunoglobulin, DM patients who did not meet criteria of Bohan and Peter exactly, and to minimize radiation exposure and clarify RB testing procedures and additional administrative, technical and procedural clarifications. |
||
25 May 2016 |
The protocol was updated per requests from FDA review. These changes included to test the 0.6 and 1.8 mg/kg dose cohorts of IMO-8400 compared with placebo in a 1:1:1 ratio, updating statistical analyses to be in line with updated dose cohorts, changes made to update dose rationale with safety data available from completed and ongoing studies of IMO-8400 and additional administrative, technical, and procedural clarifications. |
||
27 Jan 2017 |
The protocol was updated based on Investigator feedback and operational considerations. These changes included adding benefits and risks assessment of IMO-8400, updates to inclusion/exclusion criteria, allowance of facial photography, and additional administrative, technical, and procedural clarifications. |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
