Clinical Trial Results:
A Multicenter Extension Study to Determine the Long-Term Safety and Efficacy of BG00012 in Pediatric Subjects With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis
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Summary
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EudraCT number |
2015-003282-29 |
Trial protocol |
DE BE CZ LV BG |
Global end of trial date |
24 Sep 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 Apr 2019
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First version publication date |
11 Apr 2019
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
109MS311
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02555215 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Biogen
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Sponsor organisation address |
250 Binney Street, Cambridge, United States, 02142
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Public contact |
Medical Director, Overall Study Officials, Biogen, clinicaltrials@biogen.com
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Scientific contact |
Medical Director, Overall Study Officials, Biogen, clinicaltrials@biogen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
27 Feb 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
24 Sep 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Sep 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study was to evaluate the long-term safety of BG00012 in subjects who completed Study 109MS202 (NCT02410200). Secondary objectives were to evaluate the long-term efficacy of BG00012 and to describe the long-term Multiple Sclerosis (MS) outcomes in subjects who completed Study 109MS202 (NCT02410200).
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Protection of trial subjects |
Written informed consent was obtained from each subject, prior to evaluations performed for eligibility. Subjects were given adequate time to review the information in the informed consent and were allowed to ask, and have answered, questions concerning all portions of the conduct of the study. Subjects were provided with a copy of the signed and dated informed consent form (ICF).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
22 Feb 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Kuwait: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Lebanon: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 1
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Worldwide total number of subjects |
20
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EEA total number of subjects |
13
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
14
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Adults (18-64 years) |
6
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The number of subjects who were eligible for this study was determined by the number of subjects who had completed Study 109MS202 as per protocol. | ||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 20 subjects who completed Study 109MS202 were enrolled at 12 study sites in 10 countries. | ||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Dimethyl Fumarate | ||||||||||||
Arm description |
Participants received 240 mg dimethyl fumarate oral capsules daily for 96 weeks. | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
dimethyl fumarate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Tecfidera, BG000012
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received 240 mg dimethyl fumarate oral capsules daily for 96 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Dimethyl Fumarate
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Reporting group description |
Participants received 240 mg dimethyl fumarate oral capsules daily for 96 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Dimethyl Fumarate
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Reporting group description |
Participants received 240 mg dimethyl fumarate oral capsules daily for 96 weeks. | ||
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End point title |
Number of Subjects with Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) [1] | ||||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence that does not necessarily have a causal relationship with treatment. An SAE is any untoward medical occurrence that at any dose: results in death; in the view of the Investigator, places the subject at immediate risk of death (a life-threatening event); requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization; results in persistent or significant disability/incapacity; results in a congenital anomaly/birth defect; any other medically important event that, in the opinion of the Investigator, may jeopardize the subject or may require intervention to prevent one of the other outcomes listed in the definition above.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to Week 96
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses are reported for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Number of Subjects Discontinuing Treatment Due to an Adverse Event [2] | ||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence that does not necessarily have a causal relationship with treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to Week 96
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses are reported for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Total Number of New or Newly Enlarging T2 Hyperintense Lesions from Week 16 to Week 24 | ||||||||||||||||||
End point description |
T2 hyperintense lesions were measured by MRI brain scans.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 16 to Week 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Total Number of New or Newly Enlarging T2 Hyperintense Lesions from Week 64 to Week 72 | ||||||||||||||||||
End point description |
T2 hyperintense lesions were measured by MRI brain scans.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 64 to Week 72
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Average Annualized Relapse Rate (ARR) | ||||||||
End point description |
Relapses were defined as new or recurrent neurologic symptoms not associated with fever or infection, lasting at least 24 hours, and accompanied by new objective neurological findings upon examination by the Investigator. New or recurrent neurologic symptoms that evolved gradually over months were considered disability progression, not an acute relapse, and were not treated with steroids. The ARR was calculated as the total number of relapses that occurred during the previous 12 months and during the 120 weeks on treatment for subjects in Study 109MS202 that continued into Study 109MS311, divided by the total number of person-years followed prior to the study and by the total number of person-years followed during the study, respectively.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 96
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects Experiencing One or More Relapses | ||||||
End point description |
Relapses were defined as new or recurrent neurologic symptoms not associated with fever or infection, lasting at least 24 hours, and accompanied by new objective neurological findings upon examination by the Investigator. New or recurrent neurologic symptoms that evolved gradually over months were considered disability progression, not an acute relapse, and were not treated with steroids.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 96
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Change from Baseline in the Degree of Disability | ||||||||||||||||||||||
End point description |
The Expanded Disability Status Scale (EDSS) measures disability status on a scale ranging from 0 to 10, with higher scores indicating more disability. Scoring is based on measures of impairment in eight functional systems on examination by a neurologist.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 96
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects Experiencing Disability Progression | ||||||
End point description |
Measured by at least a 1.0-point increase on the EDSS from baseline EDSS ≥1.0 that is sustained for 24 weeks, or at least a 1.5-point increase on the EDSS from baseline EDSS = 0 that is sustained for 24 weeks.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 96
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
**Timeframe description needed**
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
BG00012
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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08 Jan 2016 |
Removed the paragraph on resumption of study treatment for subjects with <LLN; Removed the section on central assessment of MRI scans. |
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24 Apr 2018 |
There were no major changes to the protocol. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
