| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Primary Immunodeficiency (PI) diseases |
| Inmunodeficiencia primaria (IDP) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Primary Immunodeficiency (PI) diseases |
| Inmunodeficiencia primaria (IDP) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Immune system processes [G12] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061598 |
| E.1.2 | Term | Immunodeficiency |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021428 - Immune system disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045792 |
| E.1.2 | Term | Unspecified disorder of immune mechanism |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021428 - Immune system disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10064859 |
| E.1.2 | Term | Primary immunodeficiency syndrome |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this Phase 3 study is to evaluate whether weekly administered IGSC 20% over a one year period will achieve not more than 1 SBI per subject per year in PI subjects. |
| El objetivo principal de este estudio de fase 3 es evaluar si con la administración semanal de IGSC al 20 % durante un año, se produce como máximo una infección bacteriana grave (IBG) por paciente y año en pacientes con inmunodeficiencia primaria (IDP). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
? To determine if IGSC 20% replacement therapy maintains mean trough IgG levels that are comparable to the mean trough blood levels with previous IgG replacement regimen
? To evaluate trough levels of IgG subclasses
? To evaluate antibody levels for Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae, and Clostridium tetani
? To evaluate the PK profile in adult PI subjects at steady state (after approximately 4 months [16 weeks]) of weekly administration of IGSC 20%
? Trough measles antibody titers (functional assay) are an exploratory variable for informational purposes
? To evaluate validated infections documented by positive radiograph, fever (> 38°C oral or > 39°C rectal), culture, or diagnostic testing for microorganisms e.g., bacterial, viral, fungal, or protozoal pathogens
? To evaluate no. of days on antibiotics, no. hospitalizations and no. days work/school/activities missed due to infections
? To assess the safety and tolerability of IGSC 20% |
*Si el tto. restitutivo con IGSC20% mantiene una media de cc. mín de IgG comparable a lo observado con el tto. restitutivo con IgG previo
*Concentraciones (CCs) mín. de las subclases de IgG
*CCs de los anticuerpos frente a S. pneumoniae, H. influenzae y C. tetani
*Perfil FC en pac. adultos con IDP en el est. de equilibrio (aprox. después de 4 meses [16 sem]) de la admin. semanal de IGSC20%
*Título mín de anticuerpos frente al virus del sarampión (ensayo funcional) constituye una variable exploratoria con fines informativos
*Nº de infecciones confirmadas y documentadas por radiografía concluyente, fiebre (>38°C oral o >39°C rectal), cultivo o pruebas diagnósticas para la detección de microorg. (ej. bacterias, virus o protozoos patógenos)
*Nº de días en tto. con antibióticos, el Nº de hospitalizaciones debidas a infección y el Nº de días laborables/académicos/de actividades cotidianas perdidos debido a las infecciones
*Seguridad y tolerabilidad de la administración de IGSC20% |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Adults and adolescents between the ages of 2 and 75 years (inclusive) at Screening.
2. Documented and confirmed pre-existing diagnosis of PI with features of hypogammaglobulinemia requiring IgG replacement therapy including but not limited to the following: humoral-based immunodeficiency syndromes (e.g., X-linked agammaglobulinemia, common variable immunodeficiency), and combined immunodeficiency syndromes without lymphocytopenia (e.g., hyper immunoglobin [IgM] immunodeficiency syndrome). Please also refer to Exclusion Criteria.
3. The subject has not had an SBI within the last 3 months prior to Screening and has no SBI up to the time of the Baseline Visit.
Note: if an SBI occurs during the Screening/Previous Regimen Phase and prior to the first dose of Grifols IGSC 20%, the subject will be a Screen Failure
4. Currently on IgG replacement therapy (stable regimen [dose and dosing interval] via IV or SC infusion) for ? 3 consecutive months. Subjects receiving IVIG prior to study must receive a dosage of at least 200 mg/kg per infusion.
5. Documentation (within previous 3 months) of an IgG trough level of ? 500 mg/dL on current IgG replacement therapy regimen.
6. Screening/pre-Baseline trough IgG levels must be ? 500 mg/dL.
Note: If Screening and/or pre-Baseline trough levels are not above this threshold the subject will be a Screen Failure, but may be re-screened following dose adjustment of their original IgG replacement therapy regimen and maintaining stable dosing for a period of at least 3 consecutive months prior to Screening a second time.
7. The medical records for all subjects should be available to document diagnosis, previous infections and treatment.
8. The subject has signed an informed consent.
Note: The subject must sign the informed consent form (ICF) if at least 18 years old; for children of younger age the subject?s parent or legal guardian must sign the ICF and if appropriate/applicable, the subject must sign a Child Assent form approved by the Institutional Review Board or Ethics Committee (IRB/EC) per their requirements |
1.Adultos y niños con edades entre los 2 y 75 años (ambos incluidos) en la selección
2.Diagnóstico anterior de IDP documentado y confirmado, con signos de hipogammaglobulinemia que precisa tto. restitutivo con IgG y que presenta las características siguientes, entre otras: síndromes de inmunodeficiencia de tipo humoral (ej. agammaglobulinemia ligada al cromosoma X e inmunodeficiencia común variable) y síndromes de inmunodeficiencia combinada sin linfocitopenia (ej. síndrome de inmunodeficiencia con hiperinmunoglobulina M [IgM]). Véase también el apartado Criterios de exclusión
3.El paciente no ha presentado una IBG en los 3 meses anteriores a la selección y no presenta ninguna IBG hasta el momento de la visita basal
Nota: En caso de IBG durante la fase de selección o con la pauta previa y antes de admin. la 1ª dosis de IGSC 20% de Grifols, se considerará que el paciente no supera la selección
4.Actualmente en tto. restitutivo con IgG (con una pauta posológica estable [dosis e intervalo de dosificación] por infusión IV o SC) durante ? 3 meses consecutivos. En los pacientes que reciben IGIV antes del estudio, la dosis deberá ser de al menos 200 mg/kg por infusión
5.Comprobación (en los 3 meses anteriores) de una cc. mínima de IgG ?500 mg/dl durante la pauta terapéutica actual de restitución con IgG
6.Las concentraciones mín. de IgG en la selección o antes del momento basal deberán ser ?500 mg/dl.
Nota: Si las concentraciones mín. en la selección o antes del momento basal no superan este valor límite, se considerará que el paciente no supera la selección pero se podrá volver a seleccionar después de ajustar la dosis de su pauta terapéutica original de restitución con IgG y mantener estable la dosificación durante un periodo de al menos 3 meses consecutivos antes de la selección por 2ª vez
7.Deberá disponerse de la historia clínica de todos los pacientes para verificar el diagnóstico así como las infecciones y los tratamientos previos
8.El paciente ha firmado un consentimiento informado.
Nota: El paciente debe firmar el formulario de consentimiento informado (FCI) si tiene como mínimo 18 años de edad; en el caso de los pacientes menores de edad, los padres o el tutor legal del paciente deberán firmar el FCI y si conviene o corresponde, el paciente deberá firmar un formulario de asentimiento infantil aprobado por el Comité Institucional de Revisión o el Comité de Ética de la Investigación (CEI) para cumplir con sus requisitos. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Clinical evidence of any significant acute or chronic disease that, in the opinion of the Investigator, may interfere with successful completion of the trial or place the subject at undue medical risk
2. The subject has had a known serious adverse reaction to immunoglobulin or any severe anaphylactic reaction to blood or any blood-derived product
3. The subject has a history of blistering skin disease, clinically significant thrombocytopenia, bleeding disorder, diffuse rash, recurrent skin infections, or other disorders where SC therapy would be contraindicated during the study
4. The subject has isolated IgG subclass deficiency, isolated specific antibody deficiency disorder, or transient hypogammaglobulinemia of infancy.
5. The subject has known selective immunoglobulin A (IgA) deficiency (with or without antibodies to IgA)
6. Females of childbearing potential who are pregnant, have a positive pregnancy test at Screening (serum) or Baseline (urine) (human chorionic gonadotropin [HCG]-based assay), are breastfeeding, or unwilling to practice a highly effective method of contraception (oral, injectable or implanted hormonal methods of contraception, placement of an intrauterine device [IUD] or intrauterine system [IUS], condom or occlusive cap with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository, male sterilization, or true abstinence) throughout the study
7. The subject has significant proteinuria (dipstick proteinuria ? 3+, known urinary protein loss > 1 g/24 hours, or nephrotic syndrome), has a history of acute renal failure, has severe renal impairment (blood urea nitrogen [BUN] or creatinine more than 2.5 times the upper limit of normal [ULN]), and/or is on dialysis
8. The subject has Screening Visit values of aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) levels exceeding 2.5 times the ULN for the expected normal range for the testing laboratory.
9. The subject has hemoglobin < 9 g/dL at Screening
10. The subject has a known previous infection with or clinical signs and symptoms consistent with current hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) infection
11. The subject has a history of or current diagnosis of deep venous thrombosis or thromboembolism (e.g., myocardial infarction, cerebrovascular accident, or transient ischemic attack); history refers to an incident in the year prior to Screening or 2 episodes over lifetime
12. The subject is currently receiving anti-coagulation therapy which would make SC administration inadvisable (vitamin K antagonists, nonvitamin K antagonist oral anticoagulants [e.g., dabigatran etexilate targeting Factor IIa, rivaroxaban, edoxaban, and apixaban targeting Factor Xa], parenteral anticoagulants [e.g., fondaparinux]).
13. The subject currently has a known hyperviscosity syndrome
14. The subject has an acquired medical condition that is known to cause secondary immune deficiency, such as chronic lymphocytic leukemia, lymphoma, multiple myeloma, chronic or recurrent neutropenia (absolute neutrophil count less than 1000/µL [1.0 x 109/L]), or HIV infection/acquired immune deficiency syndrome (AIDS).
15. The subject is HIV positive by NAT based on a Screening blood sample. The subject may enter the Previous Regimen Phase while the Screening blood sample is being tested, but will be a Screen Failure and will not undergo Baseline assessments if the HIV result is positive.
16. The subject (if < 18 years of age) has non-controlled arterial hypertension at a level of greater than or equal to the 90th percentile blood pressure (either systolic or diastolic) for their age and height (See Appendix 4) or the adult subject has non-controlled arterial hypertension (systolic blood pressure > 160 mmHg and/or diastolic blood pressure > 100 mmHg)
17. The subject is receiving any of the following medications: (a) immunosuppressants including chemotherapeutic agents, (b) immunomodulators, (c) long-term systemic corticosteroids defined as daily dose > 1 mg of prednisone equivalent/kg/day for > 30 days.
Note: Intermittent courses of corticosteroids of not more than 10 days would not exclude a subject. Inhaled or topical corticosteroids are allowed.
18. The subject has known substance or prescription drug abuse.
19. The subject has participated in another clinical trial within 30 days prior to Screening (observational studies without investigative treatments [non-interventional] are permitted) or has received any investigational blood product within the previous 3 months
20. The subject/caregiver is unwilling to comply with any aspect of the protocol, including the home SC infusions, blood sampling, and completion of an SC infusion diary for the duration of the study
21. Mentally challenged subjects who cannot give independent informed consent
22. In the opinion of the Investigator the subject may have compliance problems with the protocol and the procedures of the protocol. |
1.Signos de cualquier enf. importante aguda o crónica que, en opinión del investigador, pueda influir en el cumplimiento satisfactorio del ensayo o situar al pac. en una situación de riesgo médico excesivo
2.Ha presentado una reacción adversa grave ya descrita a una Ig o alguna reacción anafiláctica grave a la sangre o los hemoderivados
3.Antecedentes de dermatosis vesicante, trombocitopenia clínicamente significativa, trastornos hemorrágicos, exantema difuso, infecciones cutáneas recurrentes u otros trastornos para los que el tratamiento SC estaría contraindicado durante el estudio
4.Deficiencia aislada de una subclase de IgG, una deficiencia aislada de ciertos anticuerpos o una hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia
5.Deficiencia selectiva de IgA, con o sin anticuerpos frente a las IgA
6.Mujeres con posibilidad de quedar embarazadas, con una prueba de embarazo positiva en la selección (en suero) o en el momento basal (orina) (utilizando el ensayo de la HCG), que están en periodo de lactancia materna o son reticentes a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz (antic. hormonales implantables, inyectables u orales, colocación de un DIU o un sistema intrauterino [SIU], uso de preservativo o diafragma con espuma/gel/película/crema/óvulo vaginal espermicida, esterilización masculina o abstinencia real) durante todo el estudio.
7.Proteinuria pronunciada (proteinuria con la tira reactiva ?3+, pérdida urinaria de proteína confirmada de > 1 g/24 horas o síndrome nefrótico), tiene antecedentes de insuficiencia renal aguda, presenta disfunción renal grave (urea o creatinina > 2,5 veces superiores al límite superior de normalidad [LSN]) o recibe diálisis.
8.Presenta en la visita de selección valores de AST o ALT > a 2,5 veces el LSN del intervalo de valores previstos en las pruebas analíticas
9.Cifras de hemoglobina <9 g/dl en la selección.
10.Ha tenido una infección confirmada con o sin signos y síntomas indicativos de una infección actual por el virus de la hepatitis B (VHB) o C (VHC)
11.Antecedentes o se encuentra en proceso de diagn. de una trombosis venosa profunda o tromboembolia (ej.infarto agudo de miocardio, enf. cerebrovascular aguda o accidente isquémico transitorio); la historia clínica hace referencia a un incidente ocurrido en el año anterior a la selección o a 2 episodios a lo largo de su vida
12.En tto. con anticoagulantes por lo que se desaconsejaría la admin. SC (antagonistas de la vit. K, anticoagulantes orales distintos de los antagonistas de la vit. K [ej., dabigatrán etexilato que actúa sobre el factor IIa; rivaroxabán, edoxabán y apixabán que actúan sobre el factor Xa] o anticoagulantes parenterales [ej. fondaparinux])
13.Actualmente con síndrome de hiperviscosidad confirmado
14.Enferm. que causa inmunodeficiencia 2ª, ej.: leucemia linfocítica crónica, linfoma, mieloma múltiple, neutropenia crónica o recurrente (neutrófilos totales inferior a 1.000/µl [1,0 x 109/l]), infección VIH o SIDA
15.Infectado por el VIH según se ha comprobado mediante la técnica NAT en una muestra de sangre extraída en la selección. El paciente podrá incluirse en la fase con la pauta previa mientras se esperan los resultados en la muestra de sangre extraída en la selección pero se considerará como un pac. que no supera la selección y no se le realizarán las evaluaciones correspondientes al momento basal si el resultado es VIH positivo.
16.(si tiene <18 años) HTA no controlada con un valor >o igual al percentil 90 de la PA (ya sea sistólica o diastólica) correspondiente a su edad y estatura (véase el Anexo 4) o el paciente adulto presenta hipertensión arterial no controlada (PA sistólica >160 mm Hg y/o PA diastólica >100 mmHg)
17.En tto. con alguno de los medic. que se enumeran a cont: a) inmunosupresores incluidos los antineoplásicos, b) inmunomoduladores y c) corticoesteroides sistémicos a largo plazo definido como una dosis diaria >1 mg de un equivalente de prednisona/kg/día durante más de 30 días
Nota: Los ciclos intermitentes con corticoesteroides no > a los 10 días de duración no serán motivo de exclusión de un paciente. Se permite el uso de corticoesteroides adm. por inhalación o vía tópica
18.Se ha confirmado que es toxicómano o consume de manera excesiva medicamentos psicoactivos con potencial adictivo
19.Ha participado en otro ensayo clínico en los 30 días anteriores a la selección (se admite la participación en Est. de observación sin ttos. de investigación [es decir, no farmacológicos]) o ha recibido algún hemoderivado en los 3 meses anteriores
20.El pac. o el cuidador no están dispuestos a cumplir con algún aspecto del protocolo, como las infusiones SC en el domicilio, la extracción de muestras de sangre y la cumplimentación del diario de infusiones SC durante el estudio.
21.Problemas mentales que no pueden otorgar por sí mismos el consentimiento informado
22.En opinión del Inv., el pac. puede presentar problemas de cumplimento del protocolo y de sus proc. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy variable is the number of SBIs. Also, the percentage of subjects with SBIs will be summarized. |
| La variable principal de eficacia es el número de IBG. También se anlizará el porcentaje de sujetos con IBG. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Sampling will be taken throughout Previous Regimen Phase and Treatment Phases 1 and 2. |
| Las muestras serán tomadas a lo largo de la Fase con la Pauta Previa y en las Etapas 1 y 2 de tratamiento. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoint of this study is trough concentrations of total IgG of previous regimen during the Screening/Previous Regimen Phase and the IGSC 20% Treatment Stages. It is measured to determine if IGSC 20% replacement therapy maintains mean trough IgG levels that are comparable to the mean trough blood levels with the previous IgG replacement regimen.
Additional PK parameters include average trough concentration of IgG subclasses (IgG1, IgG2, IgG3, and IgG4), and concentration of antibody levels to S. pneumoniae, H. influenzae, and C. tetani (tetanus). Trough measles antibody titers (functional assay) are an exploratory variable for informational purposes.
For the adult (n~20) PK subset, serial samples will be collected immediately before and after SC#17 infusion at steady state. The PK profile will include total IgG concentrations at timepoints over a 7-day period. PK parameters including AUC0-7days, Cmax, and tmax will be determined by a noncompartmental model using WinNonlin.
Other efficacy variables include rate of infection of any kind (serious and non-serious) including acute sinusitis, exacerbation of chronic sinusitis, acute otitis media, pneumonia, acute bronchitis, infectious diarrhea, etc., which will be recorded as an AE with the Investigator answering the following question affirmatively in the eCRF: ?Is this an infection? (verbatim term delineating nature of infection). Validated infections documented by positive radiograph, fever (> 38°C oral or > 39°C rectal), culture, or diagnostic testing for microorganisms e.g., bacterial, viral, fungal, or protozoal pathogens (for instance, rapid streptococcal antigen test) will be analyzed separately.
In addition, details regarding infections will include antibiotic treatment (oral, parenteral, oral plus parenteral, prophylactic, and therapeutic), and hospitalizations due to infection. Days lost from work/school/daily activities due to infections and related treatment comprise additional variables. |
Concentraciones mínimas del conjunto de IgG con la pauta previa durante la fase de selección o con la pauta previa y en las etapas del tratamiento con IGSC al 20 %. Determinar si el tratamiento restitutivo con IGSC al 20 % mantiene una media de concentraciones mínimas de IgG comparable a lo observado con el tratamiento restitutivo con IgG previo.
Parámetros FC adicionales incluyen concentraciones mínimas de las subclases de IgG (IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4), y concentraciones de los anticuerpos frente a Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae y Clostridium tetani (tétanos). El título mínimo de anticuerpos frente al virus del sarampión (ensayo funcional) constituye una variable exploratoria con fines informativos.
Para el subgrupo FC adulto (n~20), se extraerán muestras sucesivas justo antes y después de la infusión SC#17 en estado de equilibrio.
El perfil FC incluirá concentraciones del conjunto de IgG durante un período de 7 días.
Los parámetros FC incluidos los valores de AUC0-7días, Cmáx, y tmáx, se determinarán empleando un modelo no compartimental del programa informático WinNonlin.
Otras variables de eficacia incluyen tasa de infección de cualquier tipo (grave o no grave) por ejemplo: sinusitis aguda, reagudización de una sinusitis crónica, otitis media aguda, neumonía, bronquitis aguda, diarrea infecciosa, etc, que se notificará como un AA junto con la respuesta afirmativa del investigador a la pregunta siguiente en el eCRF: "Se trata de una infección?" (expresión exacta para describir el tipo de infección). Número de infecciones confirmadas y documentadas mediante radiografía concluyente, fiebre (>38 °C oral o >39 °C rectal), cultivo o pruebas diagnósticas para la detección de microorganismos (por ej., bacterias, virus o protozoos patógenos [como la prueba rápida para detectar el antígeno estreptocócico]) se analizarán separadamente.
Además, detalles en relación a infecciones incluirán tratamiento con antibióticos (vía oral, parenteral y oral más parenteral; con fines profilácticos y terapéuticos), y hospitalizaciones debidas a infección. Número de días laborables/académicos/de actividades cotidianas perdidos por paciente y año debido a las infecciones y su tratamiento constituyen variables adicionales. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Sampling will be taken throughout Previous Regimen Phase and Treatment Phases 1 and 2. |
| Las muestras serán tomadas a lo largo de la Fase con la Pauta Previa y en las Etapas 1 y 2 de tratamiento. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last Patient Last Visit |
| Última visita último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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