Clinical Trial Results:
A phase IIa, open-label study of two doses of GLPG1837 in subjects with cystic fibrosis and the S1251N mutation.
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Summary
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EudraCT number |
2015-003292-30 |
Trial protocol |
BE NL |
Global end of trial date |
25 May 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 Jun 2017
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First version publication date |
09 Jun 2017
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GLPG1837-CL-202
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02690519 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Galapagos NV
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Sponsor organisation address |
Generaal De Wittelaan L11 A3, Mechelen, Belgium, 2800
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Public contact |
Clinical trial information desk, Galapagos NV, +32 15 342 900, rd@glpg.com
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Scientific contact |
Clinical trial information desk, Galapagos NV, +32 15 342 900, rd@glpg.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
03 Apr 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
25 May 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Primary objective:
- To evaluate the safety and tolerability of two oral doses of GLPG1837 in subjects with CF and at least one copy of the S1251N mutation.
Secondary objectives:
- To assess changes in sweat chloride from baseline (Day 1) as the biomarker of CFTR ion channel function
- To explore the changes in pulmonary function (FEV1) from baseline.
- To monitor the plasma concentrations of GLPG1837.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and the International Council for Harmonization (ICH) Note for Guidance on Good Clinical Practice (GCP) (CPMP/ICH/135/95) and with applicable local requirements.
Prior to the performance of any study-specific procedure, written informed consent was obtained from each subject. Each subject was informed about the nature and purpose of the study, as well as of its risks and benefits. It was explained that subjects could withdraw from the study at any time for any reason and that this would not have any effect on their potential future medical care.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Feb 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 6
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Worldwide total number of subjects |
7
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EEA total number of subjects |
7
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
7
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted from 5 Feb 2016 to 25 May 2016. Out of the 5 sites selected for participation in the study, 4 sites across two countries (Belgium, The Netherlands) actively recruited subjects. | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
In total, 7 subjects were screened and all 7 screened subjects were enrolled. | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
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GLPG1837 62.5 mg b.i.d. | |||||||||
Arm description |
Treatment 1 | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
GLPG1837
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Investigational medicinal product code |
G510037
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Oral doses of 62.5 mg GLPG1837 administered twice daily (b.i.d.) for 14 days in fed condition. The study drug was administered as a tablet containing 62.5 mg G510037 (G510037 is the compound code for GLPG1837).
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Arm title
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GLPG1837 125 mg b.i.d. | |||||||||
Arm description |
Treatment 2 (immediately following to treatment 1, without washout in between dosing periods) | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
GLPG1837
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Investigational medicinal product code |
G510037
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Oral doses of 125 mg GLPG1837 administered twice daily (b.i.d.) for 14 days in fed condition. The study drug was administered as a tablet containing 125 mg G510037 (G510037 is the compound code for GLPG1837).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
GLPG1837 62.5 mg b.i.d.
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Reporting group description |
Treatment 1 | ||
Reporting group title |
GLPG1837 125 mg b.i.d.
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Reporting group description |
Treatment 2 (immediately following to treatment 1, without washout in between dosing periods) | ||
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End point title |
Safety - TEAE (Treatment-Emergent Adverse Events) [1] | |||||||||
End point description |
TEAEs were reported for 5 (71.4%) subjects on 62.5 mg b.i.d. GLPG1837, 5 (71.4%) subjects on 125 mg b.i.d. GLPG1837, and 5 (71.4%) subjects during the entire GLPG1837 treatment period. All TEAEs were mild or moderate in intensity, except for one case of severe abdominal pain in the 125 mg b.i.d. GLPG1837 period.
TEAEs that were considered at least possible related to the study drug by the investigator were observed in 2 (28.6%) subjects while on 62.5 mg b.i.d. GLPG1837, one (14.3%) subject on 125 mg b.i.d. GLPG1837 and 2 (28.6%) subjects during the entire GLPG1837 treatment period. TEAEs considered at least possibly treatment-related by the investigator were: abdominal pain upper, dry mouth, gastro-oesophageal reflux disease, cough, haemoptysis and sputum increased.
An analysis of the TEAEs was performed. Laboratory assessments, 12-lead ECG, vital signs and oxygen saturation by pulse oximetry were analyzed descriptively.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first study drug administration until the final follow-up visit at multiple timepoints.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Analysis is only descriptive |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Efficacy - change in sweat chloride concentration | ||||||||||||||||||
End point description |
The changes from baseline (Day 1 pre-dose) in sweat chloride (SwCl) concentration for the entire intent-to-treat (ITT) population and for subjects with a baseline sweat chloride ≥ 60 mmol/L after administration of GLPG1837 62.5 mg b.i.d. for 14 days (at Day 15; GLPG1837 62.5 mg b.i.d. group) and after sequential administration of GLPG1837 62.5 mg b.i.d. for 14 days and GLPG1837 125 mg b.i.d. for 14 days (at Day 29; GLPG1837 125 mg b.i.d. group).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Change from baseline (Day 1 pre-dose) at Day 15 and Day 29.
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| Notes [2] - N=7 for ITT population N=5 for subjects with SwCl ≥ 60 mmol/L [3] - N=6 for ITT population N=5 for subjects with SwCl ≥ 60 mmol/L |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Efficacy - change in %FEV1 | |||||||||||||||
End point description |
The changes from baseline (Day 1 pre-dose) in percent predicted forced expiratory volume in 1 second (%FEV1) for the entire intent-to-treat (ITT) population after administration of GLPG1837 62.5 mg b.i.d. for 14 days (at Day 15; GLPG1837 62.5 mg b.i.d. group) and after sequential administration of GLPG1837 62.5 mg b.i.d. for 14 days and GLPG1837 125 mg b.i.d. for 14 days (at Day 29; GLPG1837 125 mg b.i.d. group).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Change from baseline (Day 1 pre-dose) at Day 15 and Day 29.
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Pharmacokinetics - plasma concentration | |||||||||||||||
End point description |
Geometric mean plasma concentrations of GLPG1837 in plasma of the entire intent-to-treat (ITT) population at pre-dose after administration of GLPG1837 62.5 mg b.i.d. for 14 days (at Day 15; GLPG1837 62.5 mg b.i.d. group) and after sequential administration of GLPG1837 62.5 mg b.i.d. for 14 days and GLPG1837 125 mg b.i.d. for 14 days (at Day 29; GLPG1837 125 mg b.i.d. group).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
at Day 15 and Day 29.
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
AEs: from signing informed consent until the last follow-up visit at multiple time points.
TEAEs: from first study drug administration until the last follow-up visit at multiple time points.
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Adverse event reporting additional description |
TEAEs are tabulated by System Organ Class and Preferred Term
No deaths, serious AEs (SAEs) or TEAEs leading to discontinuation of study medication were reported.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
GLPG1837 62.5 mg b.i.d.
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Reporting group description |
Treatment period 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
GLPG1837 125 mg b.i.d.
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Reporting group description |
Treatment period 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
GLPG1837 total
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Reporting group description |
Overall treatment period | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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11 Dec 2015 |
ln response to recommendations and specific requests from competent authorities, clarifications were added to the protocol:
- Revised description of contraceptive methods.
- Changed recommendation for spermicides.
- Added restrictions and recommendations related to drugs that are substrates for CYP2B6, P-gp and BCRP
These updates are considered substantial.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
