E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Unresectable locally advanced non-small cell lung cancer. |
Cancer de Pulmón no microcítico localmente avanzado irresecable |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Non-operable and advanced lung cancer |
Cancer de Pulmón avanzado y no operable |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10025053 |
E.1.2 | Term | Lung cancer non-small cell stage IIIA |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
? To evaluate the efficacy in terms of progression-free survival (PFS) of oral metronomic vinorelbine and cisplatin as an induction treatment and posteriorly with concomitant radiotherapy. The PFS is defined as the time since the randomization until the progression documentation or exitus for any reason ( any death with or without evidence of progression, will be considered events on the exitus date and these that will not progress in the moment of the analysis will be censored with the date of the last control). |
? Evaluar la eficacia en términos de supervivencia libre de progresión (SLP) de vinorelbina oral metronómica y cisplatino como tratamiento de inducción y después con radioterapia concomitante. Se define la SLP como el tiempo desde el momento de la aleatorización hasta la documentación de la progresión o éxitus por cualquier causa (es decir, los pacientes que fallezcan sin evidencia de progresión, serán considerados eventos en la fecha de éxitus y aquellos que tampoco hayan progresado en el momento del análisis, serán censurados con fecha de último control |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
?To describe the objective response rate of the treatment, by the target lesion assessment according with the RECIST criteria (version 1.1). ?To describe the treatment overall survival (OS). Calculated from the randomization until the death of the patient. In case that the follow-up of the patient will be lost, it will be considered the last date that it was known that the patient was alive for last time as a date for determine the survival. ?To describe the response duration time, determined since the date that it is objectified the tumor response until the progression is documented. ?To describe the safety of the treatment. |
?Describir la tasa de respuestas objetivas del tratamiento. ?Describir la tasa de control de la enfermedad. ?Describir el tiempo de duración de la respuesta. ?Describir el tiempo de duración del control de la enfermedad. ?Describir la supervivencia global (SG) del tratamiento. ?Describir la seguridad del tratamiento. ?Describir la tasa de adherencia al tratamiento oral. ?Análisis de biomarcadores |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Patients with confirmed histologic diagnosis of NSCLC?s in stage IIIA and IIIB unresectables. -Realization of a basal PET-CT that dismisses the presence of distant disease and confirm that it is a NSCLC not candidate to radical surgery treatment. The positive mediastinal lymph nodes for PET-CT have to be confirmed histologically. It could be considered affected mediastinic lymph nodes without necessity of verify histologically, when there is a mass at the lymph nodes area without distinguished edges. -Disease measurable by CT, as minimum one lesion. -Performance status ECOG 0-1. -Life expectation > 12 weeks. -Age ?18 years and ? 75 years. -Satisfactory renal function: creatinine ? 1.5 mg/dl or creatinine clearance > 60 ml/min. -Correct hematological function: Hemoglobin > 10 g/dl, neutrophils ? 1500, platelets ? 100000. -Correct liver function: bilirubin ? 1.5 times the maximum limit of the normality, transaminases ? 2.5 over the upper limit of the normality. -Correct lung function: defined by forced expired volume in 1 second (FEV1) >50% of normal volume, and lung diffusing capacity for carbon monoxide (DLCO) > 40% of normal value. -Lung normal proportion exposed to >20 Gy of RT (V20) have to be ? 35%. -Informed consent signature |
-Pacientes con reciente diagnóstico histológico de CPNM en estadio IIIA y IIIB irresecable. -Realización de una PET-TC basal que descarte la presencia de enfermedad a distancia y confirme que se trata de un CPNM no tributario de tratamiento quirúrgico radical. -Las adenopatías mediastínicas positivas por PET-TC deberán ser confirmadas histológicamente. Se podrá considerar afectación mediastínica sin necesidad de constatar histológicamente cuando exista una masa de ganglios linfáticos en los que no se distinguen los márgenes. -Al menos una lesión medible por TC. -Performance status ECOG 0-1. -Esperanza de vida > 12 semanas. -Edad ?18 años y ? 75 años. -Correcta función renal: creatinina ? 1.5 mg/dl o aclaramiento de creatinina > 60 ml/min. -Correcta función hematológica: Hemoglobina >10 g/dl, neutrófilos ? 1500 /mm3 y plaquetas ? 100000 /mm3. -Correcta función hepática: Bilirrubina ? 1.5 veces el límite máximo de cada centro, transaminasas ? 2.5 por encima del límite de la normalidad. -Correcta función pulmonar sin broncodilatadores: definida por un volumen espirado forzado en 1 segundo (FEV1) >50% del volumen normal previsto, y una capacidad de difusión pulmonar para monóxido de carbono (DLCO) > 40% del valor normal previsto. -La proporción de pulmón normal expuesto a >20 Gy de RT (V20) deberá ser ? 35%. -Firma del consentimiento informado. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-Decrease in weight > 5% in the last 3 months previous to the study entry. -Intestinal problems that do not ensure a correct absorption of oral vinorelbine. -Pregnant and lactating women. Women in childbearing age should have a negative pregnancy test, men and women under this condition should use contraceptive measures during all the clinical trial. -Symptomatic sensory neuropathy > grade 1 according with the toxicity criteria of CTCAE v4. -Non-controlled comorbidities. -Superior vena cava syndrome. -Pleural or pericardial effusion: both will be considered as metastatic disease indicators unless will be demonstrated the opposite. These that have a negative cytological for malignancy, being exudate, will be excluded too. These patients with non-visible pleural effusion in thoracic radiology or so small for realize a safe diagnostic puncture can be included. -Known hypersensitivity to drugs with similar structure of the study drugs. -Previous treatment with antineoplastic drugs or previous thoracic radiotherapy for the lung cancer or for other reason. Previous surgery for the lung cancer. -Personal background of other neoplasia, except cervical or breast carcinoma in situ and the skin basal cell carcinoma, treated in the correct way in a period of less than 5 years. -Concomitant treatment with any other antineoplastic medicine or in investigation study. - Patients in any psychological situation, familiar, sociological or geographical that can complicate the correct accomplishment of the study protocol and the following-up program |
-Pérdida de peso > 10% en los 3 meses previos a la entrada en el estudio. -Problemas intestinales que no aseguren una correcta absorción de vinorelbina oral. -Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deberán tener una prueba de embarazo negativa, y tanto hombres como mujeres bajo esta condición deberán tomar medidas anticonceptivas a lo largo del estudio. -Neuropatía sensorial sintomática > grado 1 según los criterios de toxicidad de la CTCAE v4. -Comorbilidades no controladas. -Síndrome de la vena cava superior. -Derrame pleural o pericárdico: se considerarán ambos como indicativos de enfermedad metastásica a menos que se demuestre lo contrario. Aquellos que aun siendo negativos citológicamente para malignidad, sean exudados, también se excluirán. Se podrá incluir aquellos pacientes con derrame pleural no visible en radiografía de tórax o demasiado pequeños para realizar punción diagnóstica de forma segura. -Hipersensibilidad conocida a fármacos con estructura similar a la de los fármacos de estudio. -Tratamiento previo con fármacos antineoplásicos, radioterapia torácica o cirugía previa para el cáncer de pulmón o por otra causa. -Antecedente de otra neoplasia adecuadamente tratada hace menos de 5 años, exceptuando el carcinoma in situ de cérvix o mama y el carcinoma basocelular cutáneo. -Tratamiento concomitante con cualquier otro fármaco antineoplásico o en fase de investigación. -Pacientes en cualquier situación psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento. -Historia de alteraciones neurológicas o psiquiátricas que deterioren el conocimiento o impidan otorgar adecuadamente el consentimiento informado |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression free survival (PFS) |
Supervivencia libre de progresión (SLP) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Tiempo desde el momento de la aleatorización hasta el momento de la progresión o éxitus por cualquier causa sin haberse producido la progresión de la enfermedad estudiada. Es decir, los pacientes que fallezcan sin evidencia de progresión, serán considerados eventos en la fecha de éxitus y aquellos que tampoco hayan progresado en el momento del análisis, serán censurados con fecha de último control. |
Tiempo desde el momento de la aleatorización hasta el momento de la progresión o éxitus por cualquier causa sin haberse producido la progresión de la enfermedad estudiada. Es decir, los pacientes que fallezcan sin evidencia de progresión, serán considerados eventos en la fecha de éxitus y aquellos que tampoco hayan progresado en el momento del análisis, serán censurados con fecha de último control. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Describir la tasa de respuesta objetiva mediante la valoración de las lesiones diana según los criterios RECIST (versión 1.1). Describir la SLP en los pacientes incluidos. Describir la supervivencia global en los pacientes incluidos calculada desde la aleatorización y hasta la muerte del paciente. En caso que el seguimiento del paciente se haya perdido se considerará la última fecha en la que se conoce que el paciente sigue vivo por última vez como fecha para la determinación de supervivencia. |
Describir la tasa de respuesta objetiva mediante la valoración de las lesiones diana según los criterios RECIST (versión 1.1). Describir la SLP en los pacientes incluidos. Describir la supervivencia global en los pacientes incluidos calculada desde la aleatorización y hasta la muerte del paciente. En caso que el seguimiento del paciente se haya perdido se considerará la última fecha en la que se conoce que el paciente sigue vivo por última vez como fecha para la determinación de supervivencia. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
La evaluación del tumor se realizará según las pautas RECIST (versión 1.1). La evaluación de una lesión medible se realizará en el momento basal y a las 4 semanas de la finalización del tratamiento. Los pacientes que suspendan el tratamiento del protocolo por otro motivo distinto de progresión de la enfermedad se someterán a valoraciones tumorales cada 6 semanas a partir del momento de la aleatorización hasta que se cumplan los criterios RECIST revisados (versión 1.1) sobre progresión de la enfermedad. |
La evaluación del tumor se realizará según las pautas RECIST (versión 1.1). La evaluación de una lesión medible se realizará en el momento basal y a las 4 semanas de la finalización del tratamiento. Los pacientes que suspendan el tratamiento del protocolo por otro motivo distinto de progresión de la enfermedad se someterán a valoraciones tumorales cada 6 semanas a partir del momento de la aleatorización hasta que se cumplan los criterios RECIST revisados (versión 1.1) sobre progresión de la enfermedad. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 17 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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It is defined as the end of the study the progression documentation of the last patient. For the analysis of the secondary objective of OS, it will be necessary the quarterly follow-up of the patients during minimum of 24 months more from the last documented progression. |
Se define como finalización del estudio la documentación de éxitus del último paciente o el fin del periodo de seguimiento. Para el análisis del objetivo secundario de SG, será necesario el seguimiento trimestral de los pacientes durante al menos 24 meses más a partir de la última inclusión. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |