Clinical Trial Results:
A Phase 4 study to evaluate the safety and immunogenicity of monovalent oral polio vaccine type 2 in healthy OPV-vaccinated adults
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Summary
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EudraCT number |
2015-003325-33 |
Trial protocol |
BE |
Global end of trial date |
30 May 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
26 Jun 2022
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First version publication date |
26 Jun 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
UAM1
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
University of Antwerp
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Sponsor organisation address |
Universiteitsplein 1, Wilrijk, Belgium, 2610
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Public contact |
Ilse De Coster, MD, University of Antwerp , +32 (0)3265 26 52, ilse.decoster@uantwerpen.be
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Scientific contact |
Prof. Dr. PhD. Philippe Beutels, University of Antwerp , +32 (0)3265 26 58, philippe.beutels@uantwerpen.be
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 May 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 May 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 May 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objectives of the study are to assess the safety (serious adverse events [SAEs] and severe adverse events [AEs]) and immunogenicity (seroprotection rate) of SABIN mOPV2 in healthy OPV-vaccinated adults.
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Protection of trial subjects |
In this study only adults who have received at least 3 doses of OPV in the past will be enrolled.
exclusion citeria ( amongst others):
. Having Crohn’s disease or ulcerative colitis or having had major surgery of the gastrointestinal tract involving significant loss or resection of the bowel;
. A known allergy, hypersensitivity, or intolerance to the study vaccine, or to any of its components, or to any antibiotics;
. Any confirmed or suspected immunosuppressive or immunodeficiency condition (including human immunodeficiency virus [HIV] infection);
. Will have household or professional contact with known immunosuppressed people or people without full polio vaccination (i.e. complete priming) within 28 days after vaccination;
. Neonatal nurses or others having professional contact with children under 6 months old within 28 days after vaccination;
. Chronic administration (i.e., longer than 14 days) of immunosuppressant drugs or other immune-modifying drugs within 6 months prior to the first vaccine dose or planned use during the study. For instance, for corticosteroids, this means prednisone, or equivalent, ≥ 0.5 mg/kg/day (inhaled and topical steroids are allowed, whereas intra-articular and epidural injection/administration of steroids are not allowed);
. Presence of contraindications to administration of the study vaccine on Day 0: acute severe febrile illness deemed by the Investigator to be a contraindication for vaccination or persistent diarrhea or vomiting;
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Oct 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 100
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Worldwide total number of subjects |
100
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EEA total number of subjects |
100
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
100
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This was a single center, open, randomized study, conducted at the Centre for the Evaluation of vaccination, Vaccine & Infectious Disease Institute, University of Antwerp, Belgium between 25 January 2016 and 30 May 2016. | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
One hundred and twelve volunteers werd screened and 100 participants were enrolled. Eligible participants were healthy adults aged 18-50 years who had received at least 3 vaccinations with oral polio vaccine (OPV) in the past. No contact with immunosuppressed people or people (incl. children <6 m) without full polio vaccination 28d after dosing | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Group 1: One dose of mOPV2 | |||||||||
Arm description |
Participants received one dose of monovalent oral polio vaccine type 2 (mOPV2) on study day 0, administered orally as 2 drops (0.1 mL total; approximately 10# 50% cell culture infectious dose units (CCID50)). | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Polio Sabin™ Mono Two
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Investigational medicinal product code |
mOPV2
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral drops
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
participants in Group 1 received one dose of vaccine (0.1 ml) contained in two drops which are delivered from the polyethylene dropper supplied with the multidose container.
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Arm title
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Group 2: Two doses of mOPV2 | |||||||||
Arm description |
Participants received two doses of mOPV2 28 days apart (Day0 and Day 28), administered orally as 2 drops (0.1 mL total; approximately 10# CCID50) | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Polio Sabin™ Mono Two
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Investigational medicinal product code |
mOPV2
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral drops
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received two doses of mOPV2 28 days apart (Day0 and Day 28), administered orally as 2 drops (0.1 mL total) which are delivered from the polyethylene dropper supplied with the multidose container.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Group 1: One dose of mOPV2
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Reporting group description |
Participants received one dose of monovalent oral polio vaccine type 2 (mOPV2) on study day 0, administered orally as 2 drops (0.1 mL total; approximately 10# 50% cell culture infectious dose units (CCID50)). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2: Two doses of mOPV2
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Reporting group description |
Participants received two doses of mOPV2 28 days apart (Day0 and Day 28), administered orally as 2 drops (0.1 mL total; approximately 10# CCID50) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Group 1: One dose of mOPV2
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Reporting group description |
Participants received one dose of monovalent oral polio vaccine type 2 (mOPV2) on study day 0, administered orally as 2 drops (0.1 mL total; approximately 10# 50% cell culture infectious dose units (CCID50)). | ||
Reporting group title |
Group 2: Two doses of mOPV2
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Reporting group description |
Participants received two doses of mOPV2 28 days apart (Day0 and Day 28), administered orally as 2 drops (0.1 mL total; approximately 10# CCID50) | ||
Subject analysis set title |
Group 1+2: mOPV2
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received one dose of mOPV2 on study Day 0
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Subject analysis set title |
Group 1+2: mOPV2 Post-dose 1
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
participants received vaccination with mOPV2 on study Day 0
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Subject analysis set title |
Group 2: mOPV2 Post-dose 2
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
participants received a second vaccination with mOPV2 on Day 28
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Subject analysis set title |
Group 2: Two doses of mOPV2
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received two doses of mOPV2 28 days apart (Day 0 and Day 28)
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End point title |
Number of participants with Serious Adverse Events and Severe Adverse Events [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An SAE is any untoward medical occurrence that at any dose met any of the following conditions:
• Resulted in death;
• Was life-threatening;
• Required inpatient hospitalization or prolongation of existing inpatient hospitalization;
• Resulted in persistent or significant disability/incapacity;
• Was a congenital anomaly/birth defect;
• Was medically important.
A solicited AE is a pre-selected sign or symptom that occurred within 7 days after each dose, whereas unsolicited
AEs were collected throughout the study. Solicited AEs included headache, fatigue, myalgia, arthralgia, paresthesia,
anesthesia, paralysis, nausea, vomiting, diarrhea, abdominal pain, and fever.
A severe AE is an AE that prevented normal everyday activities and which was not classified as an SAE.
A related AE is an AE the investigator considered probably or possibly caused by the study vaccine, meaning that there
was a reasonable temporal association or the AE was not attributable to other conditions.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 42 days after each vaccination
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: In this study all analyses are descriptive, therefore no statistical analyses have been specified. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Seroprotection Rate after a single dose of mOPV2 [2] | ||||||||||||
End point description |
Measure Description:
Seroprotection rate was defined as the percentage of participants with anti-type 2-specific poliovirus neutralizing antibody titers ≥ 1:8.
Neutralizing antibodies against poliovirus type 2 were determined using the World Health Organization (WHO) standard microneutralization assay (WHO EPI GEN 93.9). The lower limit of quantitation (LLOQ) was 5.7 and the upper limit of quantitation (ULOQ) was 1448.
Analysis Population Description:
Participants in the per-protocol population. The per-protocol population excluded participants with missed doses or major protocol deviations considered to have a potential impact on immunogenicity from the time of the deviation and at all time points thereafter.
This endpoint was analyzed after one dose of mOPV hence Groups 1 and 2 are combined for analysis, as specified in the study protocol.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline (Day 0 prior to vaccination) and Day 28
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: In this study all analyses are descriptive, therefore no statistical analyses have been specified |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of participants With Solicited Adverse Events Within 7 Days of Vaccination with mOPV2 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants completed 7-day diary cards soliciting systemic adverse events and daily oral temperature.
Solicited events comprised selected signs and symptoms including headache, fatigue, myalgia, arthralgia, paresthesia, anesthesia, paralysis, nausea, vomiting, diarrhea and abdominal pain, or fever defined as a temperature ≥37.0°C. AEs were graded as mild (easily tolerated with minimal discomfort or temp. 37.5°C to 38.0°C), moderate (sufficiently discomforting to interfere with normal everyday activities, or temp. 38.1°C to 39.0°C), or severe (preventing normal everyday activities, or temperatures > 39.0°C). AEs were assessed by the investigator for causality. Probably related suggests that a reasonable temporal sequence of the AE with vaccine administration exists and, in the Investigator’s clinical judgment, it is likely that a causal relationship exists between the vaccine administration and the AE.
Analysis Population Description
Participants in the total vaccinated population
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 7 days after each dose (Day 0-7 post-dose 1 and Day 28-35 post-dose 2)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants with Unsolicited adverse events | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Measure Description:
Unsolicited events comprised other signs and symptoms that participants reported through the end of the study. Each
unsolicited AE was rated on a 3-point scale of increasing intensity:
• Grade 1: Mild; an AE that was easily tolerated by the subject, causing minimal discomfort and not interfering with
everyday activities.
• Grade 2: Moderate; an AE that was sufficiently discomforting to interfere with normal everyday activities.
• Grade 3: Severe; an AE that prevented normal everyday activities. Each adverse event was assessed by the
investigator for causality as unrelated, unlikely, possibly, or probably related to the vaccination.
Analysis Population Description:
Total vaccinated population
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 42 days after each vaccination
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of participants with Clinically Relevant Laboratory Abnormalities Up to 28 days after Each Vaccination | |||||||||
End point description |
Measure Description:
Laboratory assessments were collected at one-week intervals from Day 0 , 7 and 28 for Groups 1 and 2 and at Days
35 and 56 for participants in Group 2 who received a 2nd dose.
The Investigator reviewed laboratory values outside the normal range and assessed their clinical relevance.
Any clinically relevant abnormal lab values that occurred at any visit up to 28 days after the first vaccination (in
combined Groups 1 and 2) and up to 28 days (Day 56) after the second dose (Group 2) are reported.
Analysis Population Description
Participants in the total vaccinated population
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 0, Day 7, and Day 28 for Groups 1and 2 and at Day 35 and Day 56 for participants in Group 2
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Anti-Poliovirus Type-2 Neutralizing Antibody Titers After A Single Dose of mOPV2 | ||||||||||||
End point description |
Measure Description:
Neutralizing antibodies against poliovirus type 2 were determined using the World Health Organization (WHO) standard microneutralization assay (WHO EPI GEN 93.9). Data were calculated on log2-transformed type 2 neutralizing titers and back transformed for the presentation below.
Analysis Population Description
Per-protocol population. The per-protocol population excluded participants with missed doses or major protocol deviations considered to have a potential
impact on immunogenicity from the time of the deviation and at all time points thereafter. This endpoint was analyzed after one dose of mOPV hence Groups
1 and 2 are combined for analysis, as specified in the study protocol.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 0 and Day 28
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Seroprotection Rate 28 Days After Two Doses of mOPV2 | ||||||||
End point description |
Measure Description:
Seroprotection rate was defined as the percentage of participants with anti-type 2-specific poliovirus neutralizing antibodies titers ≥ 1:8.
Analysis Population Description
Participants in the per-protocol population who received 2 doses of mOPV2 (Group 2).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 56
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Seroconversion Rate After a Single Dose of mOPV2 | ||||||||
End point description |
Measure Description:
Seroconversion is defined as a change from seronegative to seropositive (poliovirus type-2-specific neutralizing antibody titers ≥ 1:8), or for participants seropositive at Baseline, an antibody titer increase of ≥ 4-fold over Baseline titer.
Analysis Population Description
Participants in the seroconversion subset of the per-protocol population. The seroconversion subset included participants with Baseline titer sufficiently low to enable observation of a four-fold increase without breaching the ULOQ.
Since this endpoint was analyzed after 1 dose of mOPV, Groups 1 and 2 are combined for analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 28
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Seroconversion Rate After Two Doses of mOPV2 | ||||||||
End point description |
Measure description:
Seroconversion is defined as a change from seronegative to seropositive (poliovirus type-2-specific neutralizing antibody titers ≥ 1:8), or for participants seropositive at Baseline, an antibody titer increase of ≥ 4-fold over Baseline titer.
Analysis Population Description:
Participants in the seroconversion subset of the per-protocol population previously vaccinated with OPV and who received 2 doses of mOPV2 (Group 2). The seroconversion subset included participants with Baseline titer sufficiently low to enable observation of a four-fold increase without breaching the ULOQ.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 56
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 42 days after each vaccination (42 days in Group 1 and 70 days for Group 2).
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Adverse event reporting additional description |
unsolicited adverse events
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Group 1: One dose of mOPV2
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Reporting group description |
Participants received one dose of monovalent oral polio vaccine type 2 (mOPV2) on study day 0, administered orally as 2 drops (0.1 mL total; approximately 10# 50% cell culture infectious dose units (CCID50)). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2: Two doses of mOPV2
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Reporting group description |
Participants received two doses of mOPV2 28 days apart (Day0 and Day 28), administered orally as 2 drops (0.1 mL total; approximately 10# CCID50) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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30 Oct 2015 |
•Sponsor representative has been changed: name and address has been replaced on Signature page, Synopsis and Study administrative structure
•Coordinating investigator and clinical lab has been added to the Study administrative structure.
•Important medical events (IMEs) although not fulfilling the regulatory definition of a serious adverse event (SAE), will be considered serious and be processed like SAEs. Accordingly the determinations of safety objectives and endpoints have been adapted in synopsis and section 2 and 3.
•Secondary endpoints of immunogenicity: Median titers and seroconversion rate of type-specific polio antibodies at day 28 will be described for both groups combined.
•Exploratory objectives and endpoints: ‘in a subset of stool samples’ has been added to the descriptive analysis of viral shedding and assessment of the genetic sequence heterogeneity and potential for neurovirulence. Synopsis and section 2
•Statistical methods: ‘Cumulative rates of seroconversion and seroprotection will be tabulated’ has been deleted in synopsis and section 10.2
•Information about the Data Safety Monitoring board has been added in Synopsis, section 4.1 and 11.10.
•Time and events schedule :
Remote daily contact during 14 days after each vaccination has been changed to 10 days after each vaccination . Phone call has been deleted and whatsapp and email has been added.
Group 2: an additional stool sampling has been added at days V4 -1 or 2 days and V7 – 1 or 2 days to ensure stool sampling close before next vaccine dose.
Group 1: stool sample day 28replaced by stool sample on V4 -1 or 2 day and for Group 2: time points for stool sampling have been reformulated to make it more clear.
Section 6.5: adapted to use of randomization envelopes
Grading of fever, possible outcomes 'recovering' and 'not recovered', description of solicited AEs and hCG testing on Day 0 and Day 28 have been added
definition of intention to treat population added |
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01 Jan 2016 |
• Synopsis + page 36: Inclusion criterium 2 has been changed because in Belgium it is difficult to objectify 4 OPV doses for this age category (18-50y) and to be in accordance with the similar studies for children and infants in Lithuania and Latin-America.
• Study Administrative Structure: As the project manager has been changed, the name of the new project manager has been added on page 28.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
