Clinical Trial Results:
A Phase IV, Open-label, Non-randomized, Clinical Trial to Evaluate the Safety of self-administered ADASUVE(R) (Staccato loxapine for inhalation) in Agitated Patients outside the hospital setting
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Summary
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EudraCT number |
2015-003331-36 |
Trial protocol |
AT NO |
Global end of trial date |
30 Dec 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 Oct 2020
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First version publication date |
11 Oct 2020
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
FER-Loxapine-2015-01
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02525991 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
FERRER INTERNACIONAL S.A.
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Sponsor organisation address |
Av Diagonal, 549 3rd floor, Barcelona, Spain, 08029
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Public contact |
Thais Baleeiro Teixeira, FERRER INTERNACIONAL S.A., 0034 935082966, tbaleeiro@ferrer.com
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Scientific contact |
Thais Baleeiro Teixeira, FERRER INTERNACIONAL S.A., 0034 935082966, tbaleeiro@ferrer.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Apr 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Dec 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Dec 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the safety profile of self-administered ADASUVE® outside the hospital setting in a population of patients that are known ADASUVE® responders and well trained on the use of the product, with a primary focus on serious adverse events (SAEs) and adverse events of special interest (AESI) related to ADASUVE®, including respiratory events.
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Protection of trial subjects |
This was a prospective clinical trial study to characterize the safety profile of ADASUVE® in agitated patients when self-administered outside of a hospital setting. All patients received written and verbal information regarding the study prior to any study related procedures. The given information emphasized that participation in the study was voluntary and that the patient could withdraw from the study at any time and for any reason.
The study was conducted in compliance with the protocol, regulatory requirements, good clinical practice (GCP) and the ethical principles of the latest revision of the Declaration of Helsinki as adopted by the World Medical Association.
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Background therapy |
Not applicable. | ||
Evidence for comparator |
Not applicable. | ||
Actual start date of recruitment |
08 Sep 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 312
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 7
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Worldwide total number of subjects |
322
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EEA total number of subjects |
322
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
317
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From 65 to 84 years |
5
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 323 patients were recruited, of whom one patient was not eligible, and therefore 322 were included in the study. Of these patients, 126 patients presented an agitation episode and therefore were included in the safety population. The study was conducted in 4 countries (Spain, Germany, Norway and Austria). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Key inclusion criteria: ≥18 years of age, diagnosis of schizophrenia or bipolar disorder, with an on-going agitation episode (mild or moderate) or with a previous one within the 6 months in the hospital setting, previously treated with ADASUVE® with a positive outcome (responders) according to CGI-I scale, and free of active respiratory disease. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This was an open-label study.
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Arms
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Arm title
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Full analysis set | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Full analysis set (FAS) included all patients included in the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Loxapine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
Staccato® loxapine for Inhalation (ADASUVE®) is a single-use, hand-held, drug-device combination product that provides rapid systemic delivery by inhalation of a thermally generated aerosol of loxapine. Oral inhalation through the product initiates the controlled rapid heating of a thin film of excipient-freeloxapine to form a thermally generated, highly pure drug vapour. The vapour condenses into aerosol particles with a particle size distribution appropriate for efficient delivery to the deep lung. The rapid absorption of the drug provides peak plasma levels in the systemic circulation within minutes after administration.
ADASUVE® (loxapine) is a pre-dispensed (inhalation powder) 9.1 mg, administered using the Staccato® delivery system. Each single-dose inhaler contained 10 mg loxapine (and delivers 9.1 mg loxapine).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall period
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Reporting group description |
Full analysis set (FAS) included all patients included in the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Safety set
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Safety set (SAF) included all patients who received the first self-administered dose of ADASUVE® outside the hospital setting, including those who did not complete the study.
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Subject analysis set title |
Mild level of agitation
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients with mild level of agitation based on CGI-S scale.
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Subject analysis set title |
Moderate level of agitation
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients with moderate level of agitation based on CGI-S scale.
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Subject analysis set title |
Severe level of agitation
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients with severe level of agitation based on CGI-S scale.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Full analysis set
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Reporting group description |
Full analysis set (FAS) included all patients included in the study. | ||
Subject analysis set title |
Safety set
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Safety set (SAF) included all patients who received the first self-administered dose of ADASUVE® outside the hospital setting, including those who did not complete the study.
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Subject analysis set title |
Mild level of agitation
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients with mild level of agitation based on CGI-S scale.
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Subject analysis set title |
Moderate level of agitation
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients with moderate level of agitation based on CGI-S scale.
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Subject analysis set title |
Severe level of agitation
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients with severe level of agitation based on CGI-S scale.
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End point title |
Frequency of AEs related to ADASUVE®, with focus on SAEs and AESIs (including respiratory events) following the self-administration of ADASUVE® outside of a hospital setting [1] | ||||||||||||||||||
End point description |
The primary endpoint of the study was to assess the frequency of AEs related to ADASUVE®, with focus on SAEs and AESIs (including respiratory events) following the self-administration of ADASUVE® outside of a hospital setting.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
All AEs related to ADASUVE after self-administration outside the hospital setting were collected.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The primary safety analysis examined the frequency and percentage of patients experiencing SAEs, AESIs (e.g., respiratory AEs) and other AEs related to ADASUVE® self-administration treatment outside the hospital setting. AEs were characterized according to their severity and outcome. All AE verbatim terms were recorded and coded using Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). AE frequency was tabulated by system organ class (SOC) and preferred term (PT) within each SOC. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Incidence of other AEs-non respiratory AESIs related to ADASUVE® self-administration treatment outside the hospital setting | ||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
All AEs-non respiratory AESIs related to ADASUVE® following the self-administration outside the hospital setting were collected.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
AEs, SAEs, AESIs and non-respiratory AESIs related to the second dose of ADASUVE® administered at the hospital setting | ||||||||||||
End point description |
Incidence of AEs, SAEs, AESIs and non-respiratory AESIs related to the second dose of ADASUVE® administered at the hospital setting (only in cases with a second dose administration).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
All AEs related to the second dose of ADASUVE administered at the hospital setting.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Time to improvement of the current episode of agitation: patients with controlled or uncontrolled episode | ||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time to onset of improvement of the current episode of agitation following the ADASUVE® self-administration outside the hospital setting
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Time to improvement of the current episode of agitation | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time to onset of improvement of the current episode of agitation following the ADASUVE® self-administration outside the hospital setting
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Severity and improvement of agitation episodes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Absolute CGI-I scores up to 2 hours after drug self-administration outside of a hospital setting.
For the 20, 30 minutes and 1 and 2 hours evaluation, LOCF imputation performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
CGI-S was measured at follow-up visit.
CGI-I was measured at 2, 10, 20, 30 minutes and 1 and 2 hours after ADASUVE self-administration outside of a hospital setting.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Treatment satisfaction and responders | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of ADASUVE® responders, calculated as the proportion of patients who achieved a score of 1 (‘very much improved’) or 2 (‘much improved’) in CGI-Improvement scale at 2 hours after self-administration of ADASUVE®. Patients’ treatment satisfaction in ADASUVE® responders measured with a 5-point Likert scale at the end of the 24-74h follow-up period.
Patients with CGI 1-2: N=96
Patients with CGI>2: N=25
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Percentage of patients with CGI-I score of 1 or 2 at 2 hours after self-administration.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Anti-agitation medications administered at hospital setting for treating a worsening or no improvement of an agitation episode | ||||||||||||
End point description |
Description of all anti-agitation medications administered at hospital setting (second dose of ADASUVE® or other treatments) for treating a worsening or no improvement of an agitation episode after self-administration of ADASUVE® outside the hospital setting.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Anti-agitation medications administered at hospital setting.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Patient-Investigator concordance | ||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of observed concordance and the degree of concordance between the patient/family member-caregiver and physician (clinical criteria) in identifying the severity of the agitation episode/administration of ADASUVE®.
Patient-Investigator concordance according to the Cohen's kappa coefficient was moderate (κ=0.47).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Degree of concordance of the severity of the agitation episode between the patient/familiy member and the physician.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
General information from patient’s diary | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Description of patients and family members/ caregivers´ demographics, and clinical characteristics of agitated patients treated with ADASUVE® outside the hospital setting.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
General information from patient’s diary
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Differences in patients with mild, moderate and severe levels of agitation: demographic characteristics | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Differences in demographics characteristics compared among mild, moderate and severe levels of agitation based on CGI-S scale.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Differences in patients with mild, moderate and severe levels of agitation: age | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Differences in age compared among mild, moderate and severe levels of agitation based on CGI-S scale
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Differences in patients with mild, moderate and severe levels of agitation: Disease history | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Differences in patient profile and post-treatment outcomes compared among mild, moderate and severe levels of agitation based on CGI-S scale
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Differences in patients with mild, moderate and severe levels of agitation: Disease history | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Differences in disease history compared among mild, moderate and severe levels of agitation based on CGI-S scale according to patients’ diary
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Differences in patients with mild, moderate and severe levels of agitation: last agitation episode (hospital setting) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Differences in last agitation episode compared among mild, moderate and severe levels of agitation based on CGI-S scale according to patients’ diary
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Differences in patients with mild, moderate and severe levels of agitation: last agitation episode (hospital setting) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Differences in last agitation episode compared among mild, moderate and severe levels of agitation based on CGI-S scale (hospital setting)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Differences in patients with mild, moderate and severe levels of agitation: Disease history | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Differences in past and current respiratory disease compared among mild, moderate and severe levels of agitation based on CGI-S scale according to patients’ diary
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Differences in patients with mild, moderate and severe levels of agitation: CGI-I evaluation | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CGI-I was measured at 2, 10, 20, 30 minutes and 1 and 2 hours after ADASUVE self-administration outside of a hospital setting.
Absolute CGI-I scores up to 2 hours after drug self-administration outside of a hospital setting.
For the 20, 30 minutes and 1 and 2 hours evaluation, LOCF imputation performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Differences in the CGI evaluation at each time-point compared among mild, moderate and severe levels of agitation based on CGI-S scale according to patients’ diary
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Differences in patients with mild, moderate and severe levels of agitation: Time to onset of improvement of the agitation episode after the ADASUVE® self-administration | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Differences in the time to onset of improvement of the current episode compared among mild, moderate and severe levels of agitation based on CGI-S scale according to patients’diary
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Differences in patients with mild, moderate and severe levels of agitation: Time to onset of improvement of the agitation episode after the ADASUVE® self-administration | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Time to onset of improvement was calculated as the time to achieved a score 1 or 2 in the CGI scale.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Differences in the time to onset of improvement of the current episode compared among mild, moderate and severe levels of agitation based on CGI-S scale according to patients’diary
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Differences in patient profile and post-treatment outcomes compared among mild, moderate and severe levels of agitation based on CGI-S scale: Patient health status | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
- General patient health status at first 3-month phone call
- General patient health status at follow-up visit with controlled episode
- General patient health status at 30-days after self-administration phone call
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Differences in the general patient status compared among mild, moderate and severe levels of agitation based on CGI-S scale according to patients’ diary
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Differences in patient profile and post-treatment outcomes compared among mild, moderate and severe levels of agitation based on CGI-S scale: Treatment satisfaction | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Differences in the satisfaction after self-administration of ADASUVE® outside the hospital compared among mild, moderate and severe levels of agitation based on CGI-S scale
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All AEs that occured during the study and all SAEs that appeared after the subject had signed the informed consent form, whether or not causally related with the study drug, were recorded in detail in the subject’s eCRF.
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Adverse event reporting additional description |
AEs were coded according to the Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) system and tabulated by SOC and by Preferred Term (PT).
The adverse events analysis examined data collected during the study period immediately following ADASUVE® self-administration outside of a hospital setting for all enrolled patients.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20
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Reporting groups
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Reporting group title |
Safety set
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Reporting group description |
Safety set (SAF) included all patients who received the first self-administered dose of ADASUVE® outside the hospital setting, including those who did not complete the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Full analysis set
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Reporting group description |
Full analysis set (FAS) included all patients included in the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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19 Oct 2015 |
In this amendment (19 October 2015), the beta-agonist bronchodilator used in the study was precisely named in the protocol (salbutamol), as a request of the German Ethics Committee. |
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18 Dec 2015 |
After reviewing the clarifications received by the Clinical Research Ethics Committees from Spain, in this amendment (18 December 2015) it was decided to amend certain sections of the protocol to clarify some important aspects of the inclusion criteria and the conduct of the Amendment number 3 to the protocol. |
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17 May 2016 |
In this amendment (17 May 2016) the sponsor decided to amend certain sections of the protocol to confirm the agitation episode would be reliable recognized and managed correctly by the patient/caregiver; better understanding of the target population for the use of ADASUVE® in an outside hospital setting. |
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01 Mar 2017 |
In this amendment (1 March 2017) the sponsor decided to amend certain sections of the protocol to notify the extension of the patient inclusion period as well rectify some protocol sections to be congruent with inclusion/ exclusion criteria, which were already approved in the previous protocol version. |
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11 Oct 2017 |
The main reason for this amendment (11 October 2017) was the change of the coordinating investigator. The former coordinating investigator Dr. Andrés Fontalba left the hospital where the study was approved due to personal reasons.
Additionally, and for safety purposes, an interim analysis was planned when data for approximately 50 patients who completed the study were available.
Also, the number of centres and participating countries and anticipated study period was updated according to feasibility and study recruitment status. |
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02 Jul 2018 |
The main reason for this amendment (2 July 2018) was the discontinuation of the Norway centre participation. In a subsequent modification of the amendment (30 July 2018), Norway was again listed among the participant countries.
Additionally, the anticipated study period was updated according to feasibility and study recruitment status.
Also, the marketing authorization holder details were updated. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Although the expected sample size was of 500 patients, with the 323 patients included in the study the upper limit of the 95% CI is between 0,010 and 0,012. Thus, with this number of patients we can discard the prevalence of bronchospasm of 1.0–1.2%. | |||
