| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
A: Platinum-resistant or partially platinum-sensitive recurrent ovarian cancer (OC) who received 1 but no more than 3 prior lines of anticancer regimens/local standard following primary or interval debulking surgery with a platinum free interval or treatment-free interval of 3-12months based on last regimen received
B: Recurrent OC who received 3-5 prior lines of anticancer regimens/local standard with a platinum-free interval or treatment-free interval >or=3months based on last regimen received |
A:Carcinoma ovarico ricorrente(CO) platino-resistente o parzialm platino sensibile che ha ricevuto una ma non più di 3 linee prec di regimi antitumorali/standard dopo un intervento chirurgico debulking primario con un intervallo libero da platino o dal trattam di 3-12mesi sulla base dell'ultimo regime ricevuto
B:CO ricorrente che ha ricevuto 3-5 linee prec di trattam antitumorale/standard con un intervallo libero da platino o da trattam > o = ai 3mesi sulla base dell'ultimo regime ricevuto |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Ovarian Cancer |
| Tumore ovarico |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10070908 |
| E.1.2 | Term | Ovarian cancer stage IV |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To evaluate clinical anti-tumor activity of pembrolizumab monotherapy based on overall response rate (ORR) as assessed by BICR per RECIST 1.1 in Cohort A-All Comer group
2. To evaluate clinical anti-tumor activity of pembrolizumab monotherapy based on ORR as assessed by BICR per RECIST 1.1 in Cohort A- PD-L1 High (PD-L1H) subgroup using a PD-L1 expression cutpoint established in the training set.
3.To evaluate clinical anti-tumor activity of pembrolizumab monotherapy based on ORR as assessed by BICR per RECIST 1.1 in Cohort B-All Comer group
4.To evaluate clinical anti-tumor activity of pembrolizumab monotherapy based on ORR as assessed by BICR per RECIST 1.1 in Cohort B PD-L1H subgroup using a PD-L1 expression cutpoint established in the training set from Cohort A
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1) Valutare l'attività antitumorale clinica della monoterapia di pembrolizumab basata sul tasso di risposta complessiva (Overall Response Rate, ORR) valutato mediante investigazione clinica (Clinical Investigation, BICR) secondo i Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi RECISTversione 1.1 nel gruppo Tutti i soggetti arruolati della Coorte A
2) Valutare l'attività antitumorale clinica di pembrolizumab in monoterapia basata sull'ORR valutato mediante BICR secondo i criteri RECIST 1.1 nel sottogruppo PD-L1H della Coorte A, utilizzando un valore soglia dell'espressione del PD-L1 stabilito nel gruppo di formazione.
3-4) Valutare l'attività antitumorale clinica di pembrolizumab in monoterapia basata sull'ORR valutato mediante BICR secondo i criteri RECIST 1.1 nel gruppo. Tutti i soggetti arruolati della Coorte B e nel sottogruppo PD-L1H della Coorte B, utilizzando un valore soglia dell'espressione del PD-L1 stabilito nel gruppo di formazione dalla Coorte A. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Evaluate duration of response (DOR), disease control rate (DCR) and progression-free survival (PFS) as assessed by BICR per RECIST1.1 in Cohort A-All Comer group, Cohort A-PD-L1H subgroup, Cohort B-All Comer group, Cohort B-PD-L1H subgroup. PFS rate at 6,12,18 months
2. Evaluate ORR, DOR, DCR, and PFS as assessed by investigator per RECIST1.1 in Cohort A-All Comer group, Cohort A-PD-L1H subgroup, Cohort B-All Comer group, Cohort B-PD-L1H subgroup
3. Evaluate ORR, DOR, DCR and PFS as assessed by BICR and by investigator per RECIST1.1, in Cohort A-All Comer subgroup with PFI/TFI>or=3-6 months and the subgroup with PFI/TFI>6-12 months
4. Evaluate OS in Cohort A-All Comer group, Cohort A-PD-L1H subgroup,Cohort A-All Comer subgroup with PFI/TFI>or=3-6 months and the subgroup with PFI/TFI >6-12 months, Cohort B-All Comer group,Cohort B-PD-L1H subgroup
5. Evaluate and characterize tolerability and safety profile of entire study population, cohorts and subgroups
6. Assess pharmacokinetic |
1.Valutare durata della risp(DOR), tasso di controllo della malat(DCR) e soprav senza progres (PFS)valutati mediante BICR secondo il RECIST1.1 in tutti i sog arruolati nei gruppi:
- Coorte A e B
- PD-L1H Coorte A e B
a seguito del trattam con pembrolizumab in monoterap. Sar¿ valutato il tasso di PFS a 6,12 e 18 mesi
2-3.Valutare ORR, DOR, DCR e PFS secondo il RECIST 1.1 in tutti i sogg arruolati nei gruppi
- Coorte A e B
- PD-L1H Coorte A e B
- Coorte A con PFI/TFI = 3-6 mesi e con PFI/TFI > 6-12 mesi
a seguito del trattam con pembrolizumab in monoterap.
4.Valutare la sopravv complessiva (OS) tutti i sog arruolati nei gruppi:
- Coorte A
- PD-L1H Coorte A e B
- Coorte A con PFI/TFI = 3-6 mesi e con PFI/TFI > 6-12 mesi
a seguito del trattam con pembrolizumab in monoterap.
5.Valutare e caratteriz il profilo di tollerab e sicurez di tutta la popolaz di studio, secondo le coorti e i sottogruppi a seguito del trattam con pembrolizumab in monoterap
6.Valutare la farmacocinetica(PK) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Merck will conduct Future Biomedical Research on DNA (blood and tissue) specimens collected during this clinical trial. Such research is for biomarker testing to address emergent questions not described elsewhere in the protocol (as part of the main trial) and will only be conducted on specimens from appropriately consented subjects. The objective of collecting specimens for Future Biomedical Research is to explore and identify biomarkers that inform the scientific understanding of diseases and/or their therapeutic treatments. The overarching goal is to use such information to develop safer, more effective drugs, and/or to ensure that subjects receive the correct dose of the correct drug at the correct time.
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Merck condurrà una Ricerca Biomedica Futura su campioni di DNA (estratti dal sangue e dal tessuto) raccolti nel corso di questo studio clinico. Tale ricerca ha lo scopo di esaminare vari biomarcatori per rispondere a domande che stanno emergendo e che non sono descritte in altre parti del protocollo (nell ambito dello studio principale), e verrà condotta solo su campioni di soggetti che abbiano rilasciato apposito consenso. L'obiettivo della raccolta dei campioni per la Ricerca Biomedica Futura è quello di esplorare e identificare biomarcatori che contribuiscano scientificamente alla comprensione delle malattie e/o delle relative terapie. L'obiettivo ultimo è quello di utilizzare tali informazioni per sviluppare farmaci più sicuri e più efficaci, e/o per garantire che i soggetti ricevano la dose giusta del giusto farmaco al momento giusto.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Be willing and able to provide written informed consent for the trial. The subject may also provide consent for Future Biomedical Research. However, the subject may participate in the main trial without participating in Future Biomedical Research.
2. Be > or = 18 years of age on day of signing informed consent.
3. Have histologically confirmed epithelial ovarian cancer, fallopian tube cancer or primary peritoneal cancer
4. Have received a front line platinum-based regimen (administered via either IV or IP route) per local standard of care or treatment guideline following the primary or interval debulking surgery with documented disease recurrence.
5. Have fulfilled the following additional requirements regarding prior treatments for recurrent ovarian cancer (ROC) depending on the cohort subject is to be enrolled. Each subject must have documented evidence of clinical response or disease stabilization to the last regimen received.
Cohort A: Have received 0 to 2 additional prior lines for treating ROC (or 1-3 total prior lines counting the front line) and must have a platinum-free interval (PFI) of > or = 3 to 12 months if the last regimen received is a platinum-based, or a treatment-free interval (TFI) of > or = 3 to 12 months if the last regimen received is a non-platinum-based.
Cohort B: Have received 3 to 5 additional prior lines for treating ROC (or 4-6 total prior lines counting the front line) and must have a PFI of > or =3 months if the last regimen received is a platinum-based, or a TFI of > or = 3 months if the last regimen received is a non-platinum-based.
6. Have measurable disease at baseline based on RECIST 1.1 as determined by the central imaging vendor.
7. Have an ECOG performance status of 0 or 1
8. Have a life expectancy of > or =16 weeks.
9. Have provided a tumor tissue sample either collected from prior cytoreductive surgery or fresh newly obtained tumor tissue at screening. Formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) block specimens are preferred to slides. Additional samples may be requested if tumor tissue provided is not adequate for quality and/or quantity as assessed by the central laboratory.
10. Have demonstrated adequate organ function as defined in Table 1 of the protocol. All screening labs should be performed within 10 days of treatment initiation.
11. Female subjects of childbearing potential (see Section 5.7.1) must be willing to use an adequate method of contraception as outlined in Section 5.7.1 – Contraception, for the course of the study through 120 days after the last dose of study medication. Note: Abstinence is acceptable if this is the usual lifestyle and preferred contraception for the subject.
12. Female subjects of childbearing potential must have a negative urine or serum pregnancy test within 72 hours prior to receiving the first dose of study medication. If the urine test is positive or cannot be confirmed as negative, a serum pregnancy test will be required.
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1. Essere disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto alla sperimentaz. Il sogg può inoltre decidere di fornire il consenso per la ricerca biomedica futura. Tuttavia, il sogg può partecipare alla sperimentaz principale senza prendere parte alla Ricerca biomedica futura
2. Avere >= 18 anni di età alla data della firma del consenso informato
3. Presentare un carcinoma ovarico epiteliale, carcinoma alle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario istologicamente confermato
4. Avere ricevuto un regime di prima linea a base di platino (somministrati per via endovenosa [EV] o intraperitoneale [IP]) secondo la terapia standard (SOC) locale o la linea guida per il trattam dopo l’intervento di debulking primario o di intervallo con recidiva della malattia documentata
Nota: La terapia di mantenimento dopo il trattam di prima linea è consentito e conteggiato congiuntamente come parte del trattam di prima linea
5. Avere soddisfatto i seguenti requisiti supplementari per quanto riguarda i trattamenti precedenti per il carcinoma ovarico ricorrente (ROC) a seconda della coorte in cui deve essere arruolato il sogg. Ogni sogg deve avere prove documentate di risposta clinica o stabilizzazione della malattia rispetto all’ultimo regime ricevuto
Coorte A: Avere ricevuto da 0 a 2 linee precedenti supplementari per il trattam del ROC (o 1-3 linee precedenti totali, inclusa la prima linea) e deve avere un intervallo libero da platino (PFI) >= 3-12 mesi se l’ultimo regime ricevuto è a base di platino o un intervallo libero da trattam (TFI) >= 3-12 mesi se l’ultimo regime ricevuto non è a base di platino
Coorte B: Avere ricevuto da 3 a 5 linee precedenti supplementari per il trattam del ROC (o 4-6 linee precedenti totali, inclusa la prima linea) e deve avere un PFI >= 3 mesi se l’ultimo regime ricevuto è a base di platino o un TFI >= 3 mesi se l’ultimo regime ricevuto non è a base di platino.
Nota: Il PFI è definito come il tempo trascorso tra l’ultima dose di platino e le prove documentate di progressione della malattia secondo i criteri RECIST 1.1. Il TFI è definito come il tempo trascorso tra l’ultima dose del regime ricevuto e le prove documentate di progressione della malattia secondo i criteri RECIST 1.1
6. Avere una malattia misurabile al basale secondo i criteri RECIST 1.1, come determinata dal centro radiologico centrale incaricato
Nota: Le lesioni tumorali localizzate in una zona già sottoposta a radiazioni sono considerate misurabili se la progressione sia stata dimostrata in tali lesioni
7. Avere uno stato di validità pari a 0 o 1 secondo la scala del Gruppo cooperativo orientale di oncologia (ECOG)
8. Avere un’aspettativa di vita >= 16 settimane
9. Avere fornito un campione di tessuto tumorale prelevato mediante precedente chirurgia citoriduttiva o di tessuto tumorale appena prelevato allo screening. I campioni in blocchi fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) sono preferibili ai vetrini. Campioni supplementari possono essere richiesti se il tessuto tumorale fornito non è adeguato per qualità e/o quantità, come valutato dal laboratorio centrale
Nota 1: Campioni di tessuto tumorale di recente biopsia sono preferibili, in quanto rappresentano lo stato corrente della malattia e sono notevolmente più informativi per comprendere la correlazione tra attività clinica e microambiente tumorale
Se disponibili, i campioni di tessuto tumorale accoppiati, prelevati mediante precedente chirurgia citoriduttiva e recente biopsia, sono vivamente incoraggiati, al fine di comprendere le mutazioni verificatesi nel microambiente tumorale nel corso dei trattamenti
Nota 2: Per i campioni di tessuto tumorale d’archivio, i campioni in blocchi sono preferibili ai vetrini. In caso di presentazione di vetrini non marcati, i vetrini bioptici recenti devono essere presentati al laboratorio per gli esami entro 14 giorni dal momento dell’incisione
Fare riferimento alla sinossi per i restanti criteri di inclusione |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Is currently participating in or has participated in a clinical study and received an investigational agent or used an investigational device within 4 weeks prior to the first dose of study treatment.
2. Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (i.e. use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy
(e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment.
3. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving systemic steroid therapy or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to the planned first dose of the study. The use of physiologic doses of corticosteroids may be approved after consultation with the Sponsor.
4. Has had prior anti-cancer monoclonal antibody (mAb), chemotherapy, targeted small molecule therapy, or radiation therapy within 4 weeks
prior to the planned first dose of the study.
5. Has not recovered from adverse events to < or = Grade 1 or prior treatment level due to a previously administered agent.
6. Has EOC with mucinous histology subtype.
7. Has a known additional malignancy that progressed or required active treatment within the last 5 years. Exceptions include basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin that has undergone potentially curative therapy or in situ cervical cancer.
8. Has known active central nervous system (CNS) metastases and/or
carcinomatous meningitis. Subjects with previously treated brain metastases may participate provided they have stable brain metastases.
9. Has known history of, or any evidence of active, non-infectious pneumonitis.
10. Has an active infection requiring systemic therapy.
11. Has symptoms of bowel obstruction in the past three months
12. Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the trial, interfere with the subject's participation for the full duration of the trial, or is not in the best interest of the subject to participate, in the opinion of the treating investigator.
13. Has known psychiatric or substance abuse disorders that would interfere with cooperation with the requirements of the trial.
14. Is pregnant or breastfeeding, or expecting to conceive children within the projected duration of the trial, starting with the screening visit through 120 days after the last dose of trial treatment.
15. Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 agent or with an agent directed to another co-inhibitory T-cell receptor
(e.g. CTLA-4, OX-40, CD137) or has participated in prior pembrolizumab trials.
16. Has a known history of Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 antibodies).
17. Has known active Hepatitis B (e.g., HBsAg reactive) or Hepatitis C (e.g., HCV RNA [qualitative] is detected).
18. Has received a live vaccine within 30 days of the planned first dose of the study.
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1. Sta attualmente partecipando o ha partecipato ad uno studio clinico e ha ricevuto un agente sperimentale o utilizzato un dispositivo sperimentale entro le 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento dello studio
Nota: i soggetti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare a condizione che siano passate 4 settimane dall’ultima dose dell’agente o dispositivo sperimentale precedente
2. Presenta una malattia autoimmune in fase attiva che richieda un trattamento per via sistemica negli ultimi 2 anni (ossia, con impiego di agenti modificanti il decorso della malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia di sostituzione (ad esempio, terapia di sostituzione con tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici in caso di insufficienza surrenalica o ipofisaria ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
3. Presenta una diagnosi di immunodeficienza o sta assumendo una terapia con steroidi sistemici o altra forma di terapia immunosoppressiva entro i 7 giorni precedenti la prima dose programmata dello studio. L’uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi può essere approvato previa consulenza con lo Sponsor
4. Si è già sottoposto a terapia antitumorale con anticorpi monoclonali (monoclonal Antibody, mAb), chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole oppure a radioterapia entro le 4 settimane precedenti la prima dose programmata dello studio
5. Non abbia raggiunto la guarigione da eventi avversi di Grado <= 1 o precedenti al livello di trattamento dovuti a un agente precedentemente somministrato
Nota: i soggetti con neuropatia di Grado <= 2 o alopecia di qualsiasi grado costituiscono un’eccezione a questo criterio e possono essere eleggibili per lo studio
Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o complicanze dell’intervento prima di iniziare la terapia
6. Presenta un EOC con sottotipo istologico mucinoso
7. Presenta un’ulteriore malignità nota che sia progredita o abbia richiesto un trattamento attivo negli ultimi 5 anni. Le eccezioni comprendono il carcinoma cutaneo basocellulare, il carcinoma cutaneo squamocellulare sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il carcinoma in situ della cervice uterina
8. Presenta note metastasi al sistema nervoso centrale (SNC) attive e/o nota meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare, a condizione che presentino metastasi cerebrali stabili
9. Presenta un’anamnesi o evidenza di polmonite non infettiva attiva
10. Presenta un’infezione attiva che richieda una terapia per via sistemica
11. Presenta sintomi di ostruzione intestinale negli ultimi tre mesi
12. Presenta un’anamnesi o prova ricorrente di qualsiasi condizione, terapia o anomalia nelle analisi di laboratorio che potrebbe inficiare i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del soggetto per tutta la durata della sperimentazione oppure non è nel miglior interesse del soggetto parteciparvi, a giudizio dello sperimentatore
13. Presenta disturbi psichiatrici o di abuso di sostanze noti che interferirebbero con la collaborazione agli obblighi posti dalla sperimentazione
14. È in gravidanza o allatta al seno, o prevede di concepire figli nell’arco della durata stimata della sperimentazione, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l’ultima dose del trattamento sperimentale
15. Ha precedentemente ricevuto una terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o con un agente diretto contro un altro recettore co-inibitorio delle cellule T (ad esempio, CTLA-4, OX-40, CD137) oppure ha partecipato a precedenti sperimentazioni con pembrolizumab
16. Presenta un’anamnesi nota di infezione da virus dell’immunodeficienza umana (Human Immunodeficiency Virus, HIV) (anticorpi anti-HIV-1/2)
Fare riferimento alla sinossi per i restanti criteri di esclusione |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall response rate (ORR) based on the disease assessment by BICR per RECIST 1.1 |
| Tasso di risposta complessiva (ORR) valutato dal centro radiologico centrale incaricato (CIV) secondo i RECIST 1.1 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At least 8 months after the last subject for each cohort is enrolled. |
| Almeno 8 mesi dopo che sia stato arruolato l’utimo soggetto per ogni Coorte. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| 1. Duration of Response (DOR), Disease Control Rate (DCR) , Progression-Free Survival (PFS) , per RECIST 1.1 as assessed by BICR 2. ORR, DOR, DCR, PFS per RECIST 1.1 as assessed by investigator; 3. Overall survival; 4) Proportions of PFS at 6, 12 and 18 months and proportions of survival at 6, 12, 18, and 24 months |
| 1. Durata della risposta (DOR), tasso di controllo della patalogia (DCR), sopravvivenza senza progressione (PFS), secondo i criteri RECIST 1.1 come valutato dal BICR 2. ORR, DOR, DCR, PFS secondo i criteri RECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore 3. Sopravvivenza complessiva 4. Percentuali di PFS a 6, 12 e 18 mesi e le percentuali di sopravvivenza a 6, 12, 18 e 24 mesi. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The final clinical cutoff for the study (i.e., study completion) will be 3 years after the last subject is enrolled for final OS analysis. |
| Il tempo limite per lo studio (es. Completamento dello studio) sarà di tre anni dopo l'arruololamento dell'ultimo soggetto per la valutazione OS finale. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 46 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Israel |
| Japan |
| Russian Federation |
| South Africa |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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