Clinical Trial Results:
A Phase 3 Study to Determine the Antipsychotic Efficacy and Safety of ALKS 3831 in Adult Subjects with Acute Exacerbation of Schizophrenia
Summary
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EudraCT number |
2015-003373-15 |
Trial protocol |
SK HU BG |
Global end of trial date |
07 Jun 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
10 Jun 2018
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First version publication date |
10 Jun 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ALK3831-A305
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02634346 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Alkermes, Inc.
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Sponsor organisation address |
852 Winter Street, Waltham, United States, 02451
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Public contact |
Eva Stroynowski, Alkermes Inc, ++1 781609-7000, Eva.Stroynowski@alkermes.com
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Scientific contact |
Eva Stroynowski, Alkermes, Inc, ++1 781609-7000, Eva.Stroynowski@alkermes.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
27 Jun 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
25 May 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Jun 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to evaluate the antipsychotic efficacy of ALKS 3831(a fixed-dose combination of olanzapine and samidorphan) in adult subjects with an acute exacerbation of schizophrenia.
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Protection of trial subjects |
Subjects were required to be inpatient for the first 2 weeks of the treatment period (until Day 15). Following the mandatory 2-week inpatient stay, subjects could either continue the study as inpatients for the full 4-week treatment period or be discharged at the end of Week 2 or Week 3 if they met the discharge criteria.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Jan 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 127
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 154
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 79
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 41
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Worldwide total number of subjects |
401
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EEA total number of subjects |
127
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
396
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From 65 to 84 years |
5
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Subjects met criteria for the DSM-5 diagnosis of schizophrenia, confirmed with the Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Subjects were screened up to 10 days prior to randomization. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Subject, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
All Alkermes staff, clinical staff, subjects, and caregivers were blinded to treatment assignment until database lock. Randomization was performed centrally through an Interactive Web Response System (IWRS). Codes were prepared by an independent biostatistician who was not otherwise involved in the study.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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ALKS 3831 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Olanzapine + samidorphan; administered as a coated bilayer tablet | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ALKS 3831
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Tablets were administered for daily dosing
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Arm title
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Olanzapine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Administered as a coated bilayer tablet | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Olanzapine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered for daily dosing; dose was determined by the investigator.
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Tablets matched to ALKS 3831 and olanzapine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered for daily dosing
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
ALKS 3831
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Reporting group description |
Olanzapine + samidorphan; administered as a coated bilayer tablet | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Olanzapine
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Reporting group description |
Administered as a coated bilayer tablet | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Tablets matched to ALKS 3831 and olanzapine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
ALKS 3831
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Reporting group description |
Olanzapine + samidorphan; administered as a coated bilayer tablet | ||
Reporting group title |
Olanzapine
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Reporting group description |
Administered as a coated bilayer tablet | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Tablets matched to ALKS 3831 and olanzapine | ||
Subject analysis set title |
Full Analysis Set
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects that received at least 1 dose of study drug and had at least 1 post-baseline PANSS assessment.
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End point title |
Change from baseline in Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) total score at Week 4 | ||||||||||||||||
End point description |
The PANSS scale consists of symptom constructs (7 positive, 7 negative, 16 general psychopathology), each to be rated on a 7-point Likert-type scale of severity with 1 being absent to 7 being extreme. Minimum scores (best outcome) equals 30 (total scale); maximum scores (worst outcome) equals 210 (total scale). Change is calculated between the baseline visit and Week 4.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
4 weeks
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
ALKS 3831 v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
265
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [1] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-6.4
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-10 | ||||||||||||||||
upper limit |
-2.8 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
1.83
|
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Notes [1] - Mixed model for repeated measures is based on observed data without imputation of missing data. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Olanzapine v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
265
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.004 [2] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-5.3
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-8.9 | ||||||||||||||||
upper limit |
-1.7 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
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Dispersion value |
1.84
|
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Notes [2] - Mixed model for repeated measures is based on observed data without imputation of missing data. |
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End point title |
Change from baseline in Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S) Score at Week 4 | ||||||||||||||||
End point description |
The CGI-S is a 7-point scale that requires the clinician to assess how mentally ill the patient is in a specific point in time. Results indicate participants evaluated at one of the following categories: "1: normal, not at all ill"; "2: borderline mentally ill"; "3: mildly ill"; "4: moderately ill"; "5: markedly ill"; "6: severely ill"; and "7: among the most extremely ill patients". Results indicate a change in CGI-S score from baseline to Week 4 based on the observed data. Change is calculated between the baseline visit and Week 4.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
4 weeks
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
ALKS 3831 v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
265
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 [3] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.38
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.61 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.14 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
0.118
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Notes [3] - Mixed model for repeated measures is based on observed data without imputation of missing data. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Olanzapine v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
265
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [4] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.44
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.67 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.2 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
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Dispersion value |
0.118
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Notes [4] - Mixed model for repeated measures is based on observed data without imputation of missing data. |
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End point title |
Incidence of Adverse Events | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Approximately 4 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Treatment emergent adverse events (TEAEs) are presented for the double-blind treatment period (4 weeks).
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Adverse event reporting additional description |
The safety population includes all subjects who received at least 1 dose of study drug.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19
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Reporting groups
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Reporting group title |
ALKS 3831
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Reporting group description |
Subjects who received at least 1 dose of ALKS 3831. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Olanzapine
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Reporting group description |
Subjects who received at least 1 dose of olanzapine. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects who received at least 1 dose of placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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22 Sep 2016 |
Protocol Amendment #1 adjusted key secondary endpoint language, and added assessments. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The dose of olanzapine was not fixed and could be titrated during the first 2 weeks of the study. |