| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic Pancreatic Cancer |
| Cáncer Pancreático Metastásico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Pancreatic Cancer |
| Cáncer Pancreático |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10033605 |
| E.1.2 | Term | Pancreatic cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of ACP-196 and nab-paclitaxel/gemcitabine based on ORR in subjects with metastatic pancreatic cancer using standard response criteria |
| Evaluar la eficacia de ACP-196 y nab-paclitaxel/gemcitabina en función de la TRG en pacientes con cáncer pancreático metastásico usando criterios de respuesta normalizados. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To characterize the safety profile of ACP-196 and nab-paclitaxel/gemcitabine in subjects with metastatic pancreatic cancer |
| Caracterizar el perfil de seguridad de ACP-196 y nab-paclitaxel/gemcitabina en pacientes con cáncer pancreático metastásico. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Men and women >= 18 years of age.
2) ECOG performance status of 0 or 1.
3) Histologically or cytologically confirmed metastatic adenocarcinoma of the pancreas.
4) Presence of radiographically measurable disease per RECIST 1.1. guidelines.
5) No previous radiotherapy, chemotherapy or investigational therapy for the treatment of metastatic disease. Prior treatment with 5-FU or gemcitabine administered as a radiation sensitizer in the adjuvant setting is allowed, provided at least 6 months have elapsed since completion of the last dose and no lingering
toxicities are present.
6) Women who are sexually active and can bear children must agree to use highly effective forms of contraception during the study and for 90 days after the last dose of ACP-196 or 4 months after the last dose of nab-paclitaxel/gemcitabine, whichever is longer. Highly effective forms of contraception are defined in protocol section 3.10.4.
7) Men who are sexually active and can beget children must agree to use highly effective forms of contraception during the study and for 90 days after the last dose of ACP-196 or 4 months after the last dose of nab-paclitaxel/gemcitabine, whichever is longer. Highly effective forms of contraception are defined in protocol section 3.10.4.
8) Men must agree to refrain from sperm donation during the study and for 90 days after the last dose of ACP-196 or 4 months after the last dose of nab-paclitaxel/gemcitabine, whichever is longer.
9) Willing and able to participate in all required evaluations and procedures in this study protocol including swallowing capsules without difficulty
10) Ability to understand the purpose and risks of the study and provide signed and dated informed consent and authorization to use protected health information (in accordance with national and local subject privacy regulations) |
1) Hombres y mujeres con >= 18 años de edad.
2) Estado funcional ECOG de 0 o 1.
3) Adenocarcinoma pancreático metastásico confirmado mediante histología o citología.
4) Presencia de enfermedad cuantificable por radiología según los criterios RECIST 1.1.
5) No haber recibido previamente quimioterapia, radioterapia ni tratamiento en investigación para tratar la enfermedad metastásica. Se permite el tratamiento previo con 5-FU o gemcitabina administrado como sensibilizador a la radiación en el tratamiento adyuvante, siempre y cuando hayan transcurrido un mínimo de 6 meses desde la administración de la última dosis y no existan toxicidades persistentes.
6) Las mujeres sexualmente activas y en edad fértil deben acceder al uso de métodos anticonceptivos muy eficaces durante el estudio y los 90 días posteriores a la última dosis de ACP-196, o los 4 meses posteriores a la última dosis de nab-paclitaxel/gemcitabina, el período que sea más largo. Los métodos anticonceptivos muy eficaces se describen en la sección 3.10.4.
7) Los hombres sexualmente activos y fértiles deben acceder al uso de métodos anticonceptivos muy eficaces durante el estudio y los 90 días posteriores a la última dosis de ACP-196, o los 4 meses posteriores a la última dosis de nab-paclitaxel/gemcitabina, el período que sea más largo. Los métodos anticonceptivos muy eficaces se describen en la sección 3.10.4.
8) Los hombres deben abstenerse de donar semen durante el estudio y los 90 días posteriores a la última dosis de ACP-196, o los 4 meses posteriores a la última dosis de nab-paclitaxel/gemcitabina, el período que sea más largo.
9) Voluntad y capacidad de participar en todos los procedimientos y evaluaciones requeridos en este protocolo del estudio, lo cual incluye la capacidad de tragar cápsulas sin dificultad.
10) Capacidad de comprender la finalidad y los riesgos del estudio y de dar el consentimiento informado, firmado y fechado, y la autorización para usar información médica protegida (de acuerdo con la normativa nacional y local sobre la privacidad de los participantes). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Prior malignancy (other than pancreatic cancer), except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, in situ cervical cancer, or other cancer from which the subject has been disease free for >= 2 years . Note: These cases must be discussed with the medical monitor.
2) Known CNS metastases and/or carcinomatous meningitis.
3) Significant cardiovascular disease such as uncontrolled or symptomatic arrhythmias, congestive heart failure, or myocardial infarction within 6 months of screening, any Class 3 or 4 cardiac disease as defined by the New York Heart Association Functional Classification, or QTc > 480 msec at screening.
4) Malabsorption syndrome, disease significantly affecting gastrointestinal function, or resection of the stomach or small bowel, symptomatic inflammatory bowel disease, partial or complete bowel obstruction, or gastric restrictions and bariatric surgery, such as gastric bypass. Note: Subjects with prior pancreatoduodenectomy are not excluded.
5) Biliary obstruction or presence of a percutaneous biliary drain. Note: Subjects with endobiliary stents may participate as long the enrollment criterion relating to serum bilirubin concentration is met.
6) Prior therapy with any inhibitor of Btk, Akt, Jak, mTOR, PI3K, or Syk.
7) History of interstitial lung disease or active non-infectious pneumonitis.
8) History of bleeding diathesis (eg, hemophilia or von Willebrand disease).
9) Major surgical procedure within 28 days of first dose of study drug.
10) Known hypersensitivity to gemcitabine or nab-paclitaxel.
11) Requires treatment with a proton pump inhibitors (eg, omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabeprazole, or pantoprazole).
12) Requires treatment with a strong CYP3A4 or CYP2C8 inhibitor/inducer.
13) Requires or receiving anticoagulation with warfarin or equivalent vitamin K antagonists (eg, phenprocoumon) within 7 days of first dose of study drug.
14) Ongoing immunosuppressive therapy, including systemic or enteric corticosteroids. Note: At screening and during study participation, subjects may use topical or inhaled corticosteroids or systemic corticosteroids at dosages equivalent to prednisone ? 10 mg/day as therapy for comorbid conditions.
15) Known history of HIV or active infection with HCV or HBV or any active infection requiring systemic therapy with 14 days of randomization.
16) History of stroke or intracranial hemorrhage within 6 months before the first dose of study drug.
17) ANC < 1.5 x 109/L or platelet count < 100 x 109/L or hemoglobin < 9.0 g/dL.
18) Total bilirubin > ULN; and AST or ALT > 3.0 x ULN.
19) PT and aPTT > 1.2 x the ULN.
20) Estimated creatinine clearance of < 30 mL/min, calculated using the formula of
Cockcroft and Gault (140-Age) x Mass (kg)/(72 x creatinine mg/dL); multiply by 0.85 if female.
21) Breastfeeding or pregnant.
22) Concurrent participation in another therapeutic clinical trial.
23) Presence of a gastrointestinal ulcer diagnosed by endoscopy within 3 months before screening. |
1) Neoplasia maligna previa (aparte del cáncer pancreático); excepto carcinoma basocelular o espinocelular, cáncer de cuello uterino in situ o de otro tipo, debidamente tratados, y ausentes desde un período >=2 años. Nota: Estos casos se deben comentar con el monitor médico.
2) Presencia conocida de metástasis del SNC y/o meningitis carcinomatosa.
3) Enfermedad cardiovascular significativa como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio en los 6 meses previos a la selección, cualquier cardiopatía de clase 3 o 4 según la definición de la clasificación funcional de la New York Heart Association, o QTc >480 ms en la selección.
4) Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecte de forma relevante al funcionamiento gastrointestinal, resección del estómago o del intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática, obstrucción intestinal parcial o total o restricciones gástricas y cirugía bariátrica como derivación gástrica. Nota: Los pacientes con pancreatoduodenectomía previa no están excluidos.
5) Obstrucción biliar o presencia de un drenaje biliar percutáneo. Nota: Los pacientes con endoprótesis (stent) biliar pueden participar, siempre que se cumpla el criterio de inclusión relativo a la concentración de bilirrubina sérica.
6) Tratamiento previo con algún inhibidor de Btk, Akt, Jak, mTOR, PI3K o Syk.
7) Antecedentes de neumopatía intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
8) Antecedentes de diátesis hemorrágica (p. ej., hemofilia o enfermedad de von Willebrand).
9) Intervención de cirugía mayor en los 28 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
10) Hipersensibilidad conocida a gemcitabina o nab-paclitaxel.
11) Necesidad de tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (p. ej., omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol o pantoprazol).
12) Necesidad de tratamiento con un inhibidor/inductor potente de CYP3A o CYP2C8.
13) Necesidad de anticoagulantes como warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes (p. ej., fenprocumon) en los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
14) Tratamiento inmunosupresor en curso, incluidos los corticoesteroides sistémicos o de acción local intestinal. Nota: En la selección y durante la participación en el estudio, los pacientes pueden utilizar corticoesteroides tópicos o inhalados, o corticoesteroides sistémicos a dosis equivalentes a ?10 mg/día de prednisona, para el tratamiento de enfermedades concomitantes.
15) Antecedentes conocidos de infección por VIH, infección activa por VHC o VHB, o alguna infección activa que requiera tratamiento sistémico en los 14 días previos a la aleatorización.
16) Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
17) RAN <1,5 × 109/l, recuento de plaquetas <100 × 109/l o hemoglobina <9,0 g/dl.
18) Bilirrubina total > LSN y AST o ALT >3,0 × LSN.
19) TP y TTPa >1,2 × LSN.
20) Aclaramiento de creatinina estimado <30 ml/min, calculado mediante la fórmula de Cockcroft y Gault: [(140-edad) × masa (kg)/(72 × creatinina [mg/dl]); se multiplica por 0,85 en mujeres].
21) Embarazo o lactancia.
22) Participación simultánea en otro ensayo clínico.
23) Presencia de úlcera gastrointestinal, diagnosticada mediante endoscopia en los 3 meses anteriores a la selección. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall response rate (ORR) is the primary efficacy endpoint. |
| El criterio de valoración principal de la eficacia es la tasa de respuesta global (TRG) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Tumor assessments will be performed per the protocol-defined schedule: at screening, then on Day 1 of every other cycle starting with Cycle 3 (eg, Cycle 3 Day 1, Cycle 5 Day 1, etc.) |
| Las evaluaciones tumorales se efectuarán de acuerdo al programa definido en el protocolo: en la selección, después el Día 1 en ciclos alternos empezando en el Ciclo 3 (p. ej., Ciclo 3 Día 1, Ciclo 5 Día 1, etc.) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
In addition, the following efficacy endpoints will be evaluated:
Duration of response (DOR), progression-free survival (PFS), and overall survival (OS) |
| Además, se evaluarán los siguientes criterios de valoración de la eficacia: Duración de la respuesta (DR), Supervivencia sin progresión (SSP) y Supervivencia global (SG) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| DOR and PFS will be evaluated per the same tumor assessment schedule as described for ORR (per the protocol). In addition to the protocol-defined visits, subjects will be followed for OS every 12 weeks after study treatment discontinuation. |
| Se evaluarán la DR y la SSP en el mismo programa de evaluaciones tumorales descrito para la TRG (por protocolo). Además de las visitas definidas en el protocolo, se hará seguimiento a los sujetos para la SG cada 12 semanas tras suspensión definitiva del tratamiento. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Belgium |
| Germany |
| Spain |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Treatment can continue until the end of trial, defined as 52 weeks (13 cycles) after the last subject is randomized to the study, for subjects who are tolerating therapy and not progressing. Subjects who have confirmed progressive disease will discontinue study treatment. |
| Los pacientes que toleren el tratamiento y no presenten progresión pueden continuar recibiéndolo hasta el final del ensayo clínico, que tendrá lugar 52 semanas (13 ciclos) después de la aleatorización del último paciente del estudio. Se suspenderá definitivamente el tratamiento del estudio a los pacientes que presenten enfermedad progresiva confirmada. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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