| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| ADVANCED OR METASTATIC RENAL CELL CARCINOMA |
| ELŐREHALADOTT, VAGY ÁTTÉTES VESE KARCINOMA. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| RENAL CELL CARCINOMA |
| VESE KARCINOMA |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10050513 |
| E.1.2 | Term | Metastatic renal cell carcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To estimate the PFS of patients with advanced or metastatic RCC by RECIST 1.1 criteria in patients treated with axitinib and TRC105 compared to those treated with axitinib alone, following failure of one prior VEGF inhibitor |
Összehasonlítani a TRC105-axitinib kombinációval, illetve önmagában
axitinibbal kezelt, előrehaladott, vagy áttétes vesesejtes rákban
szenvedő betegek progressziómentes túlélését a RECIST 1.1 kritériumai
alapján azoknál a betegeknél, akiknél egy korábbi VEGF inhibitor kezelés
már sikertelennek bizonyult. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To estimate overall response rate by RECIST 1.1 and Choi criteria, including duration of response by RECIST 1.1
•To estimate the disease control rate (CR + PR + SD) at 16 weeks by RECIST 1.1 and Choi criteria
•To determine the frequency and severity of adverse events as assessed by NCI CTCAE (Version 4.0)
•To evaluate TRC105 immunogenicity as measured by Anti-Product Antibody (APA) concentrations
•To explore the effects of TRC105 on circulating angiogenic protein biomarkers
•To characterize the pharmacokinetic profile of TRC105 and axitinib |
•Megbecsülni a teljes válaszarányt egyrészt a RECIST 1.1, másrészt a Choi kritériumok alapján, beleértve a RECIST 1.1 szerinti válasz időtartamát.
•Megbecsülni a 16. hétnél a betegségkontroll arányát (CR + PR + SD) a RECIST 1.1 és a Choi kritériumok alapján.
•Megállapítani a nemkívánatos események (AE) gyakoriságát és intenzitását a NCI CTCAE (4.0 verzió) alapján.
•Kiértékelni a TRC105 immunogenicitását az APA koncentráció alapján.
•Feltárni a TRC105 hatását a keringő angiogén protein biomarkerekre.
•Jellemezni a TRC105 és axitinib farmakokinetikai profilját. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.PHASE 2 ONLY: Histologically confirmed advanced or metastatic renal cell carcinoma with a clear cell component that has progressed by investigator assessment on treatment with one and only one multi-targeted tyrosine kinase inhibitor (TKI) other than axitinib that targets the VEGF receptor (VEGFR) (e.g., sunitinib, pazopanib, sorafenib, tivozanib, cabozantinib) OR bevacizumab. Patients who received VEGF inhibitor treatment for ≤ one month due to documented intolerance in the absence of progression, and were started on a second VEGF inhibitor within one month of discontinuing the initial VEGF inhibitor are eligible. One prior immunotherapy (interleukin-2 or interferon-alpha or immune checkpoint inhibitor or tumor vaccine) and one prior mTOR inhibitor treatment are allowed. Prior adjuvant therapy is permitted in the absence of disease progression during treatment, but no further VEGF treatment is allowed if progression occurred on adjuvant VEGF inhibitor treatment.
2. PHASE 1B COHORT 3 AND 4 ONLY: Histologically confirmed advanced or metastatic renal cell carcinoma that has progressed by investigator assessment on treatment with at least TWO VEGF inhibitors (e.g., sunitinib, pazopanib, sorafenib, tivozanib, cabozantinib, bevacizumab). Prior immunotherapy (interleukin-2 or interferon-alpha or immune checkpoint inhibitor or tumor vaccine), or mTOR inhibitor treatment is allowed.
3.No other prior malignancy is allowed except for the following: adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, adequately treated Stage I or II cancer from which the patient is currently in complete remission per investigators' clinical judgment.
4.Measurable disease by RECIST 1.1 criteria
5.Age of 18 years or older
6.ECOG performance status ≤ 1
8.Resolution of all acute adverse events resulting from prior cancer therapies to NCI CTCAE grade ≤ 1 or baseline (except alopecia)
9.Adequate organ function as defined by the following criteria:
•AST and ALT ≤ 2.5 x ULN OR ≤ 5 x ULN in cases of liver metastases
•Total serum bilirubin ≤ 1.5 times the upper limit of normal
•Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1500/μL
•Platelets ≥ 100,000/μL without transfusion support within the past 28 days
•Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL without transfusion support within the past 14 days (erythropoietin or darbepoetin permitted)
•Serum creatinine ≤ 1.5 times the upper limit of normal or creatinine clearance > 30 mL/min by Cockcroft-Gault formula
•INR between 0.8 – 1.2
9.Willingness and ability to consent for self to participate in study
10.Willingness and ability to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures
11.Men who are sterile (including vasectomy confirmed by post vasectomy semen analysis) OR agree to use condom with spermecid and to not donate sperm and for at least 180 days following last dose of TRC105 or axitinib.
12.Woman of non-child bearing potential due to surgical sterilization (at least 6 weeks following surgical bilateral oophorectomy with or without hysterectomy or tubal ligation) confirmed by medical history or menopause (i.e., no menstrual bleeding for more than 12 months in a women aged 45 years or more), OR woman of child bearing potential who test negative for pregnancy at time of enrollment based on serum pregnancy test and agree to use at least two acceptable methods of birth control,one of which must be highly effective during the study and for at least 180 days after stopping TRC105 or axitinib
|
1.CSAK FÁZIS II: Kórszövettani lelettel igazolt, világos sejtes komponensű, előrehaladott vesesejtes rák, vagy áttétes vesesejtes rák, amely a vizsgáló megítélése szerint progrediált egy, és kizárólag csak egy olyan nem axitinib, VEGF receptort (VEGFR) célzó (pl. sunitinib, pazopanib, sorafenib, tivozanib, cabozantinib) multi-target tirozin kináz inhibitor (TKI) kezelést követően, VAGY bevacizumab kezelést követően. Beválaszthatók azok a betegek, akik < 1 hónapon át kaptak VEGF inhibitor kezelést, mert dokumentáltan nem tolerálták ugyan a kezelést, de nem progrediáltak, és az első VEGF inhibitor abbahagyása után egy hónapon belül egy másik VEGF inhibitoros kezelést kezdtek. Megengedett egy korábbi immunterápia (interleukin-2 vagy interferon-alfa vagy immun kapocsrégió inhibitor (immune checkpoint inhibitor), vagy tumor vakcina), és egy korábbi mTOR inhibitor kezelés. Ha a kezelés alatt nem progrediált a betegség, akkor megengedett egy korábbi adjuváns terápia, viszont nem megengedett további VEGF kezelés, ha adjuváns inhibitor kezelés mellett történt progresszió.
2. KIZÁRÓLAG FÁZIS IB 3. ÉS 4. KOHORSZ: Kórszövettani lelettel igazolt, előrehaladott vesesejtes rák, vagy áttétes vesesejtes rák, amely a vizsgáló megítélése szerint progrediált legalább KETTŐ VEGF gátlóval (pl. sunitinib, pazopanib, sorafenib, tivozanib, cabozantinib), bevacizumab). A korábbi immunterápia (interleukin-2 vagy interferon-alfa, vagy immun kapocsrégió inhibitor, vagy tumor vakcina) vagy mTOR gátló kezelés megengedett.
3.Nem megengedett korábbi rosszindulatú elváltozás, kivéve az alábbiak: megfelelően kezelt bazálsejtes, vagy laphámsejtes bőrrák, megfelelően kontrollált I. vagy II. stádiumú rák, ha a vizsgáló klinikai megítélése szerint a beteg teljes remisszióban van.
4.Mérhető lézió a RECIST 1.1 kritériumai szerint.
5.18 éves, vagy idősebb
6.ECOG ≤ 1
7.Minden akut NCI CTCAE beosztás szerinti ≤ 1 vagy bázis szintű nemkívánatos esemény megszűnt, amit a beteg a korábbi rákterápia miatt tapasztalt (kivéve az alopécia)
8.Megfelelő szervi funkciók a következő kritériumok szerint:
•AST és ALT ≤ 2.5 x ULN VAGY ≤ 5 x ULN májáttétek esetén
•Össz. szérum bilirubin a normál érték felső határának ≤ 1.5 szerese
•Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1500/μl
•Vérlemezke ≥ 100,000/μl transzfúziós támogatás nélkül az elmúlt 28 napon belül
•Hemoglobin ≥ 9.0 g/dl transzfúziós támogatás nélkül az elmúlt 14 napon belül (erythropoietin vagy darbepoetin megengedett)
•Szérum kreatinin a normál érték felső határának ≤ 1.5 szerese, vagy kreatinin clearance > 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlettel számolva
• INR 0.8 – 1.2
9.A beteg hajlandó, és képes saját nevében beleegyezni a vizsgálatba.
10.A beteg hajlandó, és képes megjelenni a betervezett viziteken, betartani a kezelési tervet, részt venni a laborvizsgálatokon és egyéb vizsgálatokon.
11.Férfiak esetében sterilitás (ideértve a vazektómián átesetteket, ha a beavatkozás utáni spermaszám ezt igazolja), VAGY beleegyezés abba, hogy kondomot és spermicidet használnak és beleegyezés abba, hogy a vizsgálat ideje alatt, továbba a TRC105 vagy axitinib utolsó dózisát követően legalább 180 napig nem adnak spermiumot spermabanknak.
12.Nők esetében a fogamzóképtelenség; orvosi kórtörténettel igazolt műtéti sterilizálás, (legalább 6 hét eltelt a méheltávolítással, vagy anélkül történt kétoldali petefészek eltávolítás, vagy petevezeték elkötése után), vagy menopauzával igazolható a fogamzóképtelenség (azaz egy 45 éves, vagy attól idősebb nőbetegnél több, mint 12 hónapja elmaradt vérzés), VAGY fogamzóképes nőbetegek esetében, negatív szérum alapú terhességi teszt a bevonáskor, és beleegyezés abba, hogy legalább elfogadható fogamzásgátló módszert használnak-melyből az egyiknek nagyon hatásosnak kell lennie- a vizsgálat idején és még legalább 180 napig azt követően, hogy abbahagyták a TRC105 vagy axitinib kezelést |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.PHASE 2: Prior treatment with TRC105 or axitinib or any agent targeting the endoglin pathway (including a fusion protein that binds bone morphogenic protein)
2.PHASE 1B COHORT 3 & 4 ONLY: Prior treatment with TRC105
3.Grade 3 or 4 toxicity related to prior VEGF inhibitor that did not resolve to grade 1
4.Current treatment on another therapeutic clinical trial
5.Receipt of systemic anticancer therapy, including investigational agents, within 28 days of starting study treatment. If anticancer therapy was given within 28 days of starting study treatment, patients may be included if 5 times the elimination half-life of the drug passed.
6.Prior radiation therapy within 28 days of starting the study treatment, except radiation therapy for bone metastases or radiosurgery is permitted up to 14 days of starting treatment
7.No major surgical procedure or significant traumatic injury within 6 weeks prior to study registration, and must have fully recovered from any such procedure; date of surgery (if applicable). Note: the following are not considered to be major procedures and are permitted up to 7 days before therapy initiation: Thoracentesis, paracentesis, port placement, laparoscopy, thoracoscopy, tube thoracostomy, bronchoscopy, endoscopic ultrasonographic procedures, mediastinoscopy, skin biopsies, incisional biopsies, imaging-guided biopsy for diagnostic purposes, and routine dental procedures
8.Uncontrolled chronic hypertension defined as systolic > 150 or diastolic > 90 despite optimal therapy (initiation or adjustment of BP medication prior to study entry is allowed provided that the average of 3 BP readings at a visit prior to enrollment is < 150/90 mm Hg)
9.History of brain involvement with cancer, spinal cord compression, or carcinomatous meningitis, or new evidence of brain or leptomeningeal disease. Patients with radiated or resected lesions are permitted, provided the lesions are fully treated and inactive, patients are asymptomatic, and no steroids have been administered for at least 28 days.
10.Angina, MI, symptomatic congestive heart failure, cerebrovascular accident, transient ischemic attack, arterial embolism, pulmonary embolism, PTCA or CABG within the past 6 months. Deep venous thrombosis within 6 months unless the patient is anticoagulated without the use of warfarin for at least 2 weeks. In this situation, low molecular weight heparin is preferred.
11.Active bleeding or pathologic condition that carries a high risk of bleeding (e.g. hereditary hemorrhagic telangiectasia).
12.Thrombolytic use (except to maintain i.v. catheters) within 10 days prior to first day of study therapy
13.Known active viral or nonviral hepatitis or cirrhosis
14.History of hemorrhage or hemoptysis (> ½ teaspoon bright red blood) within 3 months of starting study treatment
15.History of peptic ulcer disease within 3 months of treatment, unless treated for the condition and complete resolution has been documented by esophagogastroduodenoscopy (EGD) within 28 days of starting study treatment
16.History of gastrointestinal perforation or fistula in the past 6 months, or while previously on antiangiogenic therapy, unless underlying risk has been resolved (e.g., through surgical resection or repair)
17.Known human immunodeficiency virus (HIV) or acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) related illness
18.Receipt of a strong CYP3A4/5 inducer within 12 days prior to cycle 1 day 1 or a strong CYP3A4/5 inhibitor within 7 days prior to cycle 1 day 1
19.Other severe acute or chronic medical ( incuding bone marrow suppressive diseases) or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the Investigator, would make the patient inappropriate for this study
20.Patients with known hypersensitivity to Chinese hamster ovary products or other recombinant human, chimeric, or humanized antibodies
21.No significant ascites or pericardial or pleural effusion
22.Patients with hereditary problems of galactose intolerance, including Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption
|
1.FÁZIS II: Korábbi TRC105 vagy axitinib kezelés, illetve bármely olyan szerrel történt kezelés, amely az endoglin utat célozza meg (ideértve a fúziós proteint, amely megköti a csont morfogén proteinjét)
2.KIZÁRÓLAG FÁZIS IB 3. ÉS 4. KOHORSZ: Korábbi kezelés TRC105-tel
3.Korábbi VEGF inhibitorral kapcsolatos 3-as vagy 4-es fokú toxicitás, amely nem csökkent 1-es fokúra.
4.Jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt
5.Szisztémás rákellenes kezelést kap, ideértve egyébvizsgálat alatt álló készítményeket, a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 28 napon belül. Amennyiben a beteg a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 28 napon belül rákellenes kezelést kapott, akkor vehet részt a vizsgálatban, ha már letelt a készítmény eliminációs felezési idejének ötszöröse.
6.Sugárterápia a vizsgálati kezelés elkezdése előtti 28 napban, kivéve a csontáttétekre adott besugárzást, vagy radiológiai intervenciót, amely a vizsgálati kezelés elkezdése előtti 14. napig megengedett.
7.Nagyműtét a vizsgálatba történt regisztrálás előtti 6 hétben (a műtét dátumát figyelembe véve), teljes gyógyulás nélkül. Figyelem: az alábbiak nem tekintendők nagyműtétnek és így megengedettek a terápia kezdete előtti 7. napig: thoracentézis, paracentézis, port kialakítása, laparoszkópia, thorakoszkópia, mellkascső behelyezése, bronchoszkópia, endoszkópos ultrahang vizsgálatok, mediasztinoszkópia, bőrbiopsziák, incíziós biopsziák, diagnosztikai célú, képalkotó módszerrel irányított biopszia, és rutin fogorvosi beavatkozások.
8.Kezeletlen, krónikus magas vérnyomás, ami a definíció szerint vagy > 150 szisztolés, vagy > 90 diasztolés vérnyomás az optimális terápia ellenére (megengedett vérnyomáscsökkentő gyógyszer elrendelése, vagy a már meglevő változtatása, feltéve, hogy a bevonás előtti viziten 3 egymás utáni mérés átlaga < 150/90 Hg mm)
9.Kórtörténetben agyat érintő rák, gerincvelő kompresszió, vagy karcinómás meningitis, vagy újonnan dokumentált agyi, vagy leptomeningiális betegség. Bevonhatók a sugárterápiában részesült betegek, vagy akiknél kimetszették a léziót, feltéve, hogy a léziókat teljes mértékben kezelték és nem aktívak, a betegek tünetmentesek, és legalább 28 napja nem kaptak szteroidokat.
10.Angina, MI, szimptomatikus kongesztív szívelégtelenség, agyi érkatasztrófa, TIA, artériás embólia, tüdőembólia, PTCA, vagy CABG az elmúlt 6 hónapban. 6 hónapon belüli mélyvénás trombózis, kivéve, ha a beteg már legalább 2 hete nem warfarinos antikoagulációs kezelést kap. Ebben az esetben a kis molekulasúlyú heparin javasolt.
11.Aktív vérzés, vagy olyan patológiás állapot, amely miatt magasabb a vérzés kockázata (pl. örökletes haemorrhagiás teleangiektázia).
12.Trombolitikum alkalmazása (kivéve, ha az az i.v. katéter fenntartását szolgálja) a vizsgálati kezelést megelőző 10 napon belül.
13.Ismert, aktív, vírusos, vagy nem vírusos hepatitisz, vagy cirózis.
14.Kórtörténetben vérzés, vagy vérköpés (> ½ teáskanálnyi élénk vörös vér) a vizsgálati kezelés kezdete előtti 3 hónapon belül.
15.A kezelés előtti 3 hónapon belüli gyomorfekély, kivéve, ha kezelték, és a nyelőcső-nyombél endoszkópos vizsgálata (EGD) a teljes gyógyulást nem dokumentálja 28 nappal a vizsgálati kezelést megelőzően.
16.Gasztrointesztinális perforáció, vagy sipoly az előző 6 hónapban, vagy a korábbi antiangiogén terápia alatt, kivéve, ha a probléma megoldódott (pl. műtéti rezekció, vagy műtéti helyreállítás segítségével).
17.Ismert humán immunhiány vírus betegséggel (HIV), vagy szerzett immunhiány szindrómával (AIDS) kapcsolatos betegség.
18.Erős CYP3A4/5 serkentőt kapott az első ciklus első napját megelőző 12 napban, vagy erős CYP3A4/5 inhibitort az első ciklus 1. napját megelőző 7 napon belül. (15. táblázat)
19.Más, súlyos, akut, vagy krónikus orvosi ( beleértve csontvelő suppressziót okozó betegségeket), vagy pszichiátriai állapot, vagy laboreltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatokat, vagy befolyásolhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a beteget erre a vizsgálatra.
20.Azok a betegek, akiknél tudható, hogy túlérzékenyek a kínai hörcsög petefészekből készült termékekre, vagy más rekombináns humán, kiméra, vagy humanizált antitestekre.
21.Jelentős hasűri folyadék, vagy perikardiális, illetve mellűri folyadék.
22.Örökletes galaktóz intoleranciában szenvedők, ideértve a Lapp laktáz hiányt, vagy a glukóz-galaktóz felszívódási problémát.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| PFS (Progression Free Survival), defined as time from randomization to either first disease progression (per independent radiology review of images by RECIST 1.1) or death from any cause. |
| a progressziómentes túlélés (PFS),meghatarozás szerint a randomizációtól eltelt idő a betegség progressziójig (egy független radiológiai értékelés képek RECIST 1.1), vagy bármely okból bekövetkező halálig |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Screening and every 56 days from randomization |
| Szűrés és minden 56 nap randomizációtól számítva |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Objective response as determined by RECIST v1.1 and Choi criteria
2. Adverse events as characterized by type, frequency, severity (as graded by NCI CTCAE v4.0), seriousness, and relationship to study therapy
3. Anti-product antibody concentrations
4. Angiogenic protein biomarker levels
5. Serum TRC105 and plasma axitinib concentrations |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Screening and every 56 days from randomization
2. The AE/SAE reporting period starts with Cycle 1 Day 1 and ends 28 days after the last does of TRC105 and/or Axitinib.
3. Cycle 1 Day 1, day 1 of even cycles starting with cycle 2, end of study, and 28 day follow up visit.
4. Cycle 1 Day 1, day 1 of even cycles starting with cycle 2, and end of study
5. Cycle 1 Day 1, day 1 of even cycles starting with cycle 2, end of study, and 28 day follow up visit |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Czech Republic |
| Hungary |
| Poland |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| utolsó beteg utolsó vizitje |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
