Flag of the European Union EU Clinical Trials Register Help

Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
  • Learn   more about the EU Clinical Trials Register   including the source of the information and the legal basis.


    The EU Clinical Trials Register currently displays   36060   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   5926   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
    How to search [pdf]
    Search Tips: Under advanced search you can use filters for Country, Age Group, Gender, Trial Phase, Trial Status, Date Range, Rare Diseases and Orphan Designation. For these items you should use the filters and not add them to your search terms in the text field.
    Advanced Search: Search tools
     

    < Back to search results

    Print Download

    Summary
    EudraCT Number:2015-003436-13
    Sponsor's Protocol Code Number:105RC101
    National Competent Authority:Hungary - National Institute of Pharmacy
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Ongoing
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2016-04-04
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedHungary - National Institute of Pharmacy
    A.2EudraCT number2015-003436-13
    A.3Full title of the trial
    A RANDOMIZED PHASE 2 TRIAL OF AXITINIB AND TRC105 VERSUS AXITINIB ALONE (INCLUDING A LEAD-IN PHASE 1B DOSE-ESCALATION PORTION) IN PATIENTS WITH ADVANCED OR METASTATIC RENAL CELL CARCINOMA
    Egy randomizált, II. fázisú vizsgálat a TRC105. sz. készítménnyel együtt adott axitinib, illetve az önmagában alkalmazott axitinib összehasonlítására (beleértve egy bevezető, I/b fázisú, dóziseszkalációs részt) előrehaladott vagy áttétes vesesejt-karcinómában szenvedő betegeknél
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    PHASE 2 TRIAL OF AXITINIB AND TRC105 VERSUS AXITINIB ALONE IN PATIENTS WITH ADVANCED OR METASTATIC RENAL CELL CARCINOMA
    FÁZIS II VIZSGÁLAT A TRC105 ÉS AXITINIB VALAMINT AZ ÖNMAGÁBAN ADOTT AXITINIB ELŐREHALADOTT, VAGY ÁTTÉTES VESESEJTES RÁKBAN SZENVEDŐ BETEGEKNÉL.
    A.4.1Sponsor's protocol code number105RC101
    A.5.2US NCT (ClinicalTrials.gov registry) numberNCT01806064
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorTRACON Pharmaceuticals, Inc.
    B.1.3.4CountryUnited States
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportTRACON Pharmaceuticals, Inc.
    B.4.2CountryUnited States
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationTRACON Pharmaceuticals Inc.
    B.5.2Functional name of contact pointStudy Manager
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street Address8910 University Center Lane, Suite 700
    B.5.3.2Town/ citySan Diego
    B.5.3.3Post codeCA 92122
    B.5.3.4CountryUnited States
    B.5.4Telephone number+18585500780
    B.5.6E-mailclinicaltrials@traconpharma.com
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.2Product code TRC105
    D.3.4Pharmaceutical form Concentrate for solution for infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INN carotuximab
    D.3.9.1CAS number 1268714-50-6
    D.3.9.2Current sponsor codeTRC105
    D.3.9.3Other descriptive nameCHIMERIC MONOCLONAL IGG ANTIBODY
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB130388
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/ml milligram(s)/millilitre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number25
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 2
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleComparator
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Inlyta
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderPfizer Limited
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationEuropean Union
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameaxitinib
    D.3.4Pharmaceutical form Film-coated tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNAXITINIB
    D.3.9.1CAS number 319460-85-0
    D.3.9.3Other descriptive name axitinib
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB25427
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number1
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 3
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleComparator
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Inlyta
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderPfizer Limited
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationEuropean Union
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameaxitinib
    D.3.4Pharmaceutical form Film-coated tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNAXITINIB
    D.3.9.1CAS number 319460-85-0
    D.3.9.3Other descriptive name axitinib
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB25427
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number3
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 4
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleComparator
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Inlyta
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderPfizer Limited
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationEuropean Union
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameaxitinib
    D.3.4Pharmaceutical form Film-coated tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNAXITINIB
    D.3.9.1CAS number 319460-85-0
    D.3.9.3Other descriptive name axitinib
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB25427
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number5
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 5
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleComparator
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Inlyta
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderPfizer Limited
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationEuropean Union
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameaxitinib
    D.3.4Pharmaceutical form Film-coated tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNAXITINIB
    D.3.9.1CAS number 319460-85-0
    D.3.9.3Other descriptive name axitinib
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB25427
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number7
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    ADVANCED OR METASTATIC RENAL CELL CARCINOMA
    ELŐREHALADOTT, VAGY ÁTTÉTES VESE KARCINOMA.
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    RENAL CELL CARCINOMA
    VESE KARCINOMA
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Cancer [C04]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level PT
    E.1.2Classification code 10050513
    E.1.2Term Metastatic renal cell carcinoma
    E.1.2System Organ Class 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    To estimate the PFS of patients with advanced or metastatic RCC by RECIST 1.1 criteria in patients treated with axitinib and TRC105 compared to those treated with axitinib alone, following failure of one prior VEGF inhibitor
    Összehasonlítani a TRC105-axitinib kombinációval, illetve önmagában
    axitinibbal kezelt, előrehaladott, vagy áttétes vesesejtes rákban
    szenvedő betegek progressziómentes túlélését a RECIST 1.1 kritériumai
    alapján azoknál a betegeknél, akiknél egy korábbi VEGF inhibitor kezelés
    már sikertelennek bizonyult.
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    •To estimate overall response rate by RECIST 1.1 and Choi criteria, including duration of response by RECIST 1.1
    •To estimate the disease control rate (CR + PR + SD) at 16 weeks by RECIST 1.1 and Choi criteria
    •To determine the frequency and severity of adverse events as assessed by NCI CTCAE (Version 4.0)
    •To evaluate TRC105 immunogenicity as measured by Anti-Product Antibody (APA) concentrations
    •To explore the effects of TRC105 on circulating angiogenic protein biomarkers
    •To characterize the pharmacokinetic profile of TRC105 and axitinib
    •Megbecsülni a teljes válaszarányt egyrészt a RECIST 1.1, másrészt a Choi kritériumok alapján, beleértve a RECIST 1.1 szerinti válasz időtartamát.
    •Megbecsülni a 16. hétnél a betegségkontroll arányát (CR + PR + SD) a RECIST 1.1 és a Choi kritériumok alapján.
    •Megállapítani a nemkívánatos események (AE) gyakoriságát és intenzitását a NCI CTCAE (4.0 verzió) alapján.
    •Kiértékelni a TRC105 immunogenicitását az APA koncentráció alapján.
    •Feltárni a TRC105 hatását a keringő angiogén protein biomarkerekre.
    •Jellemezni a TRC105 és axitinib farmakokinetikai profilját.
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    1.PHASE 2 ONLY: Histologically confirmed advanced or metastatic renal cell carcinoma with a clear cell component that has progressed by investigator assessment on treatment with one and only one multi-targeted tyrosine kinase inhibitor (TKI) other than axitinib that targets the VEGF receptor (VEGFR) (e.g., sunitinib, pazopanib, sorafenib, tivozanib, cabozantinib) OR bevacizumab. Patients who received VEGF inhibitor treatment for ≤ one month due to documented intolerance in the absence of progression, and were started on a second VEGF inhibitor within one month of discontinuing the initial VEGF inhibitor are eligible. One prior immunotherapy (interleukin-2 or interferon-alpha or immune checkpoint inhibitor or tumor vaccine) and one prior mTOR inhibitor treatment are allowed. Prior adjuvant therapy is permitted in the absence of disease progression during treatment, but no further VEGF treatment is allowed if progression occurred on adjuvant VEGF inhibitor treatment.
    2. PHASE 1B COHORT 3 AND 4 ONLY: Histologically confirmed advanced or metastatic renal cell carcinoma that has progressed by investigator assessment on treatment with at least TWO VEGF inhibitors (e.g., sunitinib, pazopanib, sorafenib, tivozanib, cabozantinib, bevacizumab). Prior immunotherapy (interleukin-2 or interferon-alpha or immune checkpoint inhibitor or tumor vaccine), or mTOR inhibitor treatment is allowed.
    3.No other prior malignancy is allowed except for the following: adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, adequately treated Stage I or II cancer from which the patient is currently in complete remission per investigators' clinical judgment.
    4.Measurable disease by RECIST 1.1 criteria
    5.Age of 18 years or older
    6.ECOG performance status ≤ 1
    8.Resolution of all acute adverse events resulting from prior cancer therapies to NCI CTCAE grade ≤ 1 or baseline (except alopecia)
    9.Adequate organ function as defined by the following criteria:
    •AST and ALT ≤ 2.5 x ULN OR ≤ 5 x ULN in cases of liver metastases
    •Total serum bilirubin ≤ 1.5 times the upper limit of normal
    •Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1500/μL
    •Platelets ≥ 100,000/μL without transfusion support within the past 28 days
    •Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL without transfusion support within the past 14 days (erythropoietin or darbepoetin permitted)
    •Serum creatinine ≤ 1.5 times the upper limit of normal or creatinine clearance > 30 mL/min by Cockcroft-Gault formula
    •INR between 0.8 – 1.2
    9.Willingness and ability to consent for self to participate in study
    10.Willingness and ability to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures
    11.Men who are sterile (including vasectomy confirmed by post vasectomy semen analysis) OR agree to use condom with spermecid and to not donate sperm and for at least 180 days following last dose of TRC105 or axitinib.
    12.Woman of non-child bearing potential due to surgical sterilization (at least 6 weeks following surgical bilateral oophorectomy with or without hysterectomy or tubal ligation) confirmed by medical history or menopause (i.e., no menstrual bleeding for more than 12 months in a women aged 45 years or more), OR woman of child bearing potential who test negative for pregnancy at time of enrollment based on serum pregnancy test and agree to use at least two acceptable methods of birth control,one of which must be highly effective during the study and for at least 180 days after stopping TRC105 or axitinib
    1.CSAK FÁZIS II: Kórszövettani lelettel igazolt, világos sejtes komponensű, előrehaladott vesesejtes rák, vagy áttétes vesesejtes rák, amely a vizsgáló megítélése szerint progrediált egy, és kizárólag csak egy olyan nem axitinib, VEGF receptort (VEGFR) célzó (pl. sunitinib, pazopanib, sorafenib, tivozanib, cabozantinib) multi-target tirozin kináz inhibitor (TKI) kezelést követően, VAGY bevacizumab kezelést követően. Beválaszthatók azok a betegek, akik < 1 hónapon át kaptak VEGF inhibitor kezelést, mert dokumentáltan nem tolerálták ugyan a kezelést, de nem progrediáltak, és az első VEGF inhibitor abbahagyása után egy hónapon belül egy másik VEGF inhibitoros kezelést kezdtek. Megengedett egy korábbi immunterápia (interleukin-2 vagy interferon-alfa vagy immun kapocsrégió inhibitor (immune checkpoint inhibitor), vagy tumor vakcina), és egy korábbi mTOR inhibitor kezelés. Ha a kezelés alatt nem progrediált a betegség, akkor megengedett egy korábbi adjuváns terápia, viszont nem megengedett további VEGF kezelés, ha adjuváns inhibitor kezelés mellett történt progresszió.
    2. KIZÁRÓLAG FÁZIS IB 3. ÉS 4. KOHORSZ: Kórszövettani lelettel igazolt, előrehaladott vesesejtes rák, vagy áttétes vesesejtes rák, amely a vizsgáló megítélése szerint progrediált legalább KETTŐ VEGF gátlóval (pl. sunitinib, pazopanib, sorafenib, tivozanib, cabozantinib), bevacizumab). A korábbi immunterápia (interleukin-2 vagy interferon-alfa, vagy immun kapocsrégió inhibitor, vagy tumor vakcina) vagy mTOR gátló kezelés megengedett.
    3.Nem megengedett korábbi rosszindulatú elváltozás, kivéve az alábbiak: megfelelően kezelt bazálsejtes, vagy laphámsejtes bőrrák, megfelelően kontrollált I. vagy II. stádiumú rák, ha a vizsgáló klinikai megítélése szerint a beteg teljes remisszióban van.
    4.Mérhető lézió a RECIST 1.1 kritériumai szerint.
    5.18 éves, vagy idősebb
    6.ECOG ≤ 1
    7.Minden akut NCI CTCAE beosztás szerinti ≤ 1 vagy bázis szintű nemkívánatos esemény megszűnt, amit a beteg a korábbi rákterápia miatt tapasztalt (kivéve az alopécia)
    8.Megfelelő szervi funkciók a következő kritériumok szerint:
    •AST és ALT ≤ 2.5 x ULN VAGY ≤ 5 x ULN májáttétek esetén
    •Össz. szérum bilirubin a normál érték felső határának ≤ 1.5 szerese
    •Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1500/μl
    •Vérlemezke ≥ 100,000/μl transzfúziós támogatás nélkül az elmúlt 28 napon belül
    •Hemoglobin ≥ 9.0 g/dl transzfúziós támogatás nélkül az elmúlt 14 napon belül (erythropoietin vagy darbepoetin megengedett)
    •Szérum kreatinin a normál érték felső határának ≤ 1.5 szerese, vagy kreatinin clearance > 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlettel számolva
    • INR 0.8 – 1.2
    9.A beteg hajlandó, és képes saját nevében beleegyezni a vizsgálatba.
    10.A beteg hajlandó, és képes megjelenni a betervezett viziteken, betartani a kezelési tervet, részt venni a laborvizsgálatokon és egyéb vizsgálatokon.
    11.Férfiak esetében sterilitás (ideértve a vazektómián átesetteket, ha a beavatkozás utáni spermaszám ezt igazolja), VAGY beleegyezés abba, hogy kondomot és spermicidet használnak és beleegyezés abba, hogy a vizsgálat ideje alatt, továbba a TRC105 vagy axitinib utolsó dózisát követően legalább 180 napig nem adnak spermiumot spermabanknak.
    12.Nők esetében a fogamzóképtelenség; orvosi kórtörténettel igazolt műtéti sterilizálás, (legalább 6 hét eltelt a méheltávolítással, vagy anélkül történt kétoldali petefészek eltávolítás, vagy petevezeték elkötése után), vagy menopauzával igazolható a fogamzóképtelenség (azaz egy 45 éves, vagy attól idősebb nőbetegnél több, mint 12 hónapja elmaradt vérzés), VAGY fogamzóképes nőbetegek esetében, negatív szérum alapú terhességi teszt a bevonáskor, és beleegyezés abba, hogy legalább elfogadható fogamzásgátló módszert használnak-melyből az egyiknek nagyon hatásosnak kell lennie- a vizsgálat idején és még legalább 180 napig azt követően, hogy abbahagyták a TRC105 vagy axitinib kezelést
    E.4Principal exclusion criteria
    1.PHASE 2: Prior treatment with TRC105 or axitinib or any agent targeting the endoglin pathway (including a fusion protein that binds bone morphogenic protein)
    2.PHASE 1B COHORT 3 & 4 ONLY: Prior treatment with TRC105
    3.Grade 3 or 4 toxicity related to prior VEGF inhibitor that did not resolve to grade 1
    4.Current treatment on another therapeutic clinical trial
    5.Receipt of systemic anticancer therapy, including investigational agents, within 28 days of starting study treatment. If anticancer therapy was given within 28 days of starting study treatment, patients may be included if 5 times the elimination half-life of the drug passed.
    6.Prior radiation therapy within 28 days of starting the study treatment, except radiation therapy for bone metastases or radiosurgery is permitted up to 14 days of starting treatment
    7.No major surgical procedure or significant traumatic injury within 6 weeks prior to study registration, and must have fully recovered from any such procedure; date of surgery (if applicable). Note: the following are not considered to be major procedures and are permitted up to 7 days before therapy initiation: Thoracentesis, paracentesis, port placement, laparoscopy, thoracoscopy, tube thoracostomy, bronchoscopy, endoscopic ultrasonographic procedures, mediastinoscopy, skin biopsies, incisional biopsies, imaging-guided biopsy for diagnostic purposes, and routine dental procedures
    8.Uncontrolled chronic hypertension defined as systolic > 150 or diastolic > 90 despite optimal therapy (initiation or adjustment of BP medication prior to study entry is allowed provided that the average of 3 BP readings at a visit prior to enrollment is < 150/90 mm Hg)
    9.History of brain involvement with cancer, spinal cord compression, or carcinomatous meningitis, or new evidence of brain or leptomeningeal disease. Patients with radiated or resected lesions are permitted, provided the lesions are fully treated and inactive, patients are asymptomatic, and no steroids have been administered for at least 28 days.
    10.Angina, MI, symptomatic congestive heart failure, cerebrovascular accident, transient ischemic attack, arterial embolism, pulmonary embolism, PTCA or CABG within the past 6 months. Deep venous thrombosis within 6 months unless the patient is anticoagulated without the use of warfarin for at least 2 weeks. In this situation, low molecular weight heparin is preferred.
    11.Active bleeding or pathologic condition that carries a high risk of bleeding (e.g. hereditary hemorrhagic telangiectasia).
    12.Thrombolytic use (except to maintain i.v. catheters) within 10 days prior to first day of study therapy
    13.Known active viral or nonviral hepatitis or cirrhosis
    14.History of hemorrhage or hemoptysis (> ½ teaspoon bright red blood) within 3 months of starting study treatment
    15.History of peptic ulcer disease within 3 months of treatment, unless treated for the condition and complete resolution has been documented by esophagogastroduodenoscopy (EGD) within 28 days of starting study treatment
    16.History of gastrointestinal perforation or fistula in the past 6 months, or while previously on antiangiogenic therapy, unless underlying risk has been resolved (e.g., through surgical resection or repair)
    17.Known human immunodeficiency virus (HIV) or acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) related illness
    18.Receipt of a strong CYP3A4/5 inducer within 12 days prior to cycle 1 day 1 or a strong CYP3A4/5 inhibitor within 7 days prior to cycle 1 day 1
    19.Other severe acute or chronic medical ( incuding bone marrow suppressive diseases) or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the Investigator, would make the patient inappropriate for this study
    20.Patients with known hypersensitivity to Chinese hamster ovary products or other recombinant human, chimeric, or humanized antibodies
    21.No significant ascites or pericardial or pleural effusion
    22.Patients with hereditary problems of galactose intolerance, including Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption
    1.FÁZIS II: Korábbi TRC105 vagy axitinib kezelés, illetve bármely olyan szerrel történt kezelés, amely az endoglin utat célozza meg (ideértve a fúziós proteint, amely megköti a csont morfogén proteinjét)
    2.KIZÁRÓLAG FÁZIS IB 3. ÉS 4. KOHORSZ: Korábbi kezelés TRC105-tel
    3.Korábbi VEGF inhibitorral kapcsolatos 3-as vagy 4-es fokú toxicitás, amely nem csökkent 1-es fokúra.
    4.Jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt
    5.Szisztémás rákellenes kezelést kap, ideértve egyébvizsgálat alatt álló készítményeket, a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 28 napon belül. Amennyiben a beteg a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 28 napon belül rákellenes kezelést kapott, akkor vehet részt a vizsgálatban, ha már letelt a készítmény eliminációs felezési idejének ötszöröse.
    6.Sugárterápia a vizsgálati kezelés elkezdése előtti 28 napban, kivéve a csontáttétekre adott besugárzást, vagy radiológiai intervenciót, amely a vizsgálati kezelés elkezdése előtti 14. napig megengedett.
    7.Nagyműtét a vizsgálatba történt regisztrálás előtti 6 hétben (a műtét dátumát figyelembe véve), teljes gyógyulás nélkül. Figyelem: az alábbiak nem tekintendők nagyműtétnek és így megengedettek a terápia kezdete előtti 7. napig: thoracentézis, paracentézis, port kialakítása, laparoszkópia, thorakoszkópia, mellkascső behelyezése, bronchoszkópia, endoszkópos ultrahang vizsgálatok, mediasztinoszkópia, bőrbiopsziák, incíziós biopsziák, diagnosztikai célú, képalkotó módszerrel irányított biopszia, és rutin fogorvosi beavatkozások.
    8.Kezeletlen, krónikus magas vérnyomás, ami a definíció szerint vagy > 150 szisztolés, vagy > 90 diasztolés vérnyomás az optimális terápia ellenére (megengedett vérnyomáscsökkentő gyógyszer elrendelése, vagy a már meglevő változtatása, feltéve, hogy a bevonás előtti viziten 3 egymás utáni mérés átlaga < 150/90 Hg mm)
    9.Kórtörténetben agyat érintő rák, gerincvelő kompresszió, vagy karcinómás meningitis, vagy újonnan dokumentált agyi, vagy leptomeningiális betegség. Bevonhatók a sugárterápiában részesült betegek, vagy akiknél kimetszették a léziót, feltéve, hogy a léziókat teljes mértékben kezelték és nem aktívak, a betegek tünetmentesek, és legalább 28 napja nem kaptak szteroidokat.
    10.Angina, MI, szimptomatikus kongesztív szívelégtelenség, agyi érkatasztrófa, TIA, artériás embólia, tüdőembólia, PTCA, vagy CABG az elmúlt 6 hónapban. 6 hónapon belüli mélyvénás trombózis, kivéve, ha a beteg már legalább 2 hete nem warfarinos antikoagulációs kezelést kap. Ebben az esetben a kis molekulasúlyú heparin javasolt.
    11.Aktív vérzés, vagy olyan patológiás állapot, amely miatt magasabb a vérzés kockázata (pl. örökletes haemorrhagiás teleangiektázia).
    12.Trombolitikum alkalmazása (kivéve, ha az az i.v. katéter fenntartását szolgálja) a vizsgálati kezelést megelőző 10 napon belül.
    13.Ismert, aktív, vírusos, vagy nem vírusos hepatitisz, vagy cirózis.
    14.Kórtörténetben vérzés, vagy vérköpés (> ½ teáskanálnyi élénk vörös vér) a vizsgálati kezelés kezdete előtti 3 hónapon belül.
    15.A kezelés előtti 3 hónapon belüli gyomorfekély, kivéve, ha kezelték, és a nyelőcső-nyombél endoszkópos vizsgálata (EGD) a teljes gyógyulást nem dokumentálja 28 nappal a vizsgálati kezelést megelőzően.
    16.Gasztrointesztinális perforáció, vagy sipoly az előző 6 hónapban, vagy a korábbi antiangiogén terápia alatt, kivéve, ha a probléma megoldódott (pl. műtéti rezekció, vagy műtéti helyreállítás segítségével).
    17.Ismert humán immunhiány vírus betegséggel (HIV), vagy szerzett immunhiány szindrómával (AIDS) kapcsolatos betegség.
    18.Erős CYP3A4/5 serkentőt kapott az első ciklus első napját megelőző 12 napban, vagy erős CYP3A4/5 inhibitort az első ciklus 1. napját megelőző 7 napon belül. (15. táblázat)
    19.Más, súlyos, akut, vagy krónikus orvosi ( beleértve csontvelő suppressziót okozó betegségeket), vagy pszichiátriai állapot, vagy laboreltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatokat, vagy befolyásolhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a beteget erre a vizsgálatra.
    20.Azok a betegek, akiknél tudható, hogy túlérzékenyek a kínai hörcsög petefészekből készült termékekre, vagy más rekombináns humán, kiméra, vagy humanizált antitestekre.
    21.Jelentős hasűri folyadék, vagy perikardiális, illetve mellűri folyadék.
    22.Örökletes galaktóz intoleranciában szenvedők, ideértve a Lapp laktáz hiányt, vagy a glukóz-galaktóz felszívódási problémát.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    PFS (Progression Free Survival), defined as time from randomization to either first disease progression (per independent radiology review of images by RECIST 1.1) or death from any cause.
    a progressziómentes túlélés (PFS),meghatarozás szerint a randomizációtól eltelt idő a betegség progressziójig (egy független radiológiai értékelés képek RECIST 1.1), vagy bármely okból bekövetkező halálig
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Screening and every 56 days from randomization
    Szűrés és minden 56 nap randomizációtól számítva
    E.5.2Secondary end point(s)
    1. Objective response as determined by RECIST v1.1 and Choi criteria
    2. Adverse events as characterized by type, frequency, severity (as graded by NCI CTCAE v4.0), seriousness, and relationship to study therapy
    3. Anti-product antibody concentrations
    4. Angiogenic protein biomarker levels
    5. Serum TRC105 and plasma axitinib concentrations
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    1. Screening and every 56 days from randomization
    2. The AE/SAE reporting period starts with Cycle 1 Day 1 and ends 28 days after the last does of TRC105 and/or Axitinib.
    3. Cycle 1 Day 1, day 1 of even cycles starting with cycle 2, end of study, and 28 day follow up visit.
    4. Cycle 1 Day 1, day 1 of even cycles starting with cycle 2, and end of study
    5. Cycle 1 Day 1, day 1 of even cycles starting with cycle 2, end of study, and 28 day follow up visit
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic Yes
    E.6.7Pharmacodynamic Yes
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) Yes
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) No
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open Yes
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind No
    E.8.1.5Parallel group Yes
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) Yes
    E.8.2.2Placebo No
    E.8.2.3Other No
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial2
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned5
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA20
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Yes
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.6.3If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned
    Czech Republic
    Hungary
    Poland
    United Kingdom
    United States
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    LVLS
    utolsó beteg utolsó vizitje
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years2
    E.8.9.1In the Member State concerned months4
    E.8.9.1In the Member State concerned days0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years2
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months4
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial days0
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 75
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.1.3.1Number of subjects for this age range: 75
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state24
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 60
    F.4.2.2In the whole clinical trial 150
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    Standard care
    Standard kezelés
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2016-05-24
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2016-03-01
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusOngoing
    EU Clinical Trials Register Service Desk: https://servicedesk.ema.europa.eu
    European Medicines Agency © 1995-2019 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
    Legal notice
    EMA HMA