| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Pulmonary tuberculosis |
| Tuberculosis pulmonar |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Pulmonary infection |
| Infección pulmonar |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
? To evaluate the efficacy of a rifapentine-containing regimen to determine whether the single substitution of rifapentine for rifampin makes it possible to reduce to seventeen weeks the duration of treatment for drug-susceptible pulmonary tuberculosis
? To evaluate the efficacy of a rifapentine-containing regimen that in addition substitutes moxifloxacin for ethambutol and continues moxifloxacin during the continuation phase to determine whether it is possible to reduce to seventeen weeks the duration of treatment for drug-susceptible pulmonary tuberculosis |
? Evaluar la eficacia de un régimen que contenga rifapentina para determinar si con la sustitución de únicamente rifapentina por rifampicina hace posible la reducción del tratamiento de la tuberculosis pulmonar pansensible a diecisiete semanas.
? Evaluar la eficacia de un régimen que contenga rifapentina y que además se sustituye el etambutol por moxifloxacino y continúa con moxifloxacino en la fase de continuación para determinar si es posible la reducción del tratamiento de la tuberculosis pulmonar pansensible a diecisiete semanas. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
? To evaluate the safety of the investigational regimens
? To evaluate the tolerability of the investigational regimens
? To collect and assess biospecimens from consenting participants for the purpose of research on discovery and validation of TB biomarkers
? To determine the correlation of mycobacterial and clinical markers with time to culture conversion, culture status at completion of eight weeks of treatment, treatment failure, and relapse.
? To conduct a pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) study of the test drugs. The main objectives of the PK/PD study are to characterize study drug PK parameters and to determine relationships between treatment outcomes and PK parameters.
? To evaluate the pharmacokinetics of efavirenz-based antiretroviral treatment among patients with TB/HIV co-infection taking efavirenz-based combination antiretroviral therapy and TB treatment with rifapentine |
? Evaluar la seguridad de los régimenes en investigación.
? Evaluar la tolerabilidad de los régimenes en investigación.
? Recoger y evaluar espécimenes biológicos de los participantes que acepten participar, para investigar en el descubrimiento y validación de biomarcadores de TB.
? Correlacionar el estado micobacterial y marcadores clínicos con el tiempo de conversión del esputo, estado del cultivo en el momento de haber recibido ocho semanas de tratamiento, fallo en el tratamiento y recaída.
? Para llevar a cabo estudios de farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) de la medicación a analizar. Los principales objetivos del estudio de PK/PD son caracterizar los parámetros de PK y determinar la relación entre estos parámetros y los resultados del tratamiento.
? Evaluar la farmacocinética del efavirenz como terapia antiretroviral en pacientes coinfectados por TB/VIH que estén recibiendo terapia antirretroviral con efavirenz y tratamiento de TB con rifapentina. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
A. Suspected pulmonary tuberculosis plus one or both of the following: a) at least one sputum specimen positive for acid-fast bacilli on smear microscopy OR b) at least one sputum specimen positive for M. tuberculosis by Xpert MTB/RIF testing, with semiquantitative result of ?medium? or ?high? and rifamycin resistance not detected.
B. Age twelve (12) years or older
C. A verifiable address or residence location that is readily accessible for visiting, and willingness to inform the study team of any change of address during the treatment and follow-up period.
D. Women of child-bearing potential who are not surgically sterilized must agree to practice an adequate method of contraception (barrier method or non-hormonal intrauterine device) or abstain from heterosexual intercourse during study drug treatment.
E. Documentation of HIV infection status.
F. For HIV-positive individuals, CD4 T cell count greater than or equal to 100 cells/mm3 based on testing performed at or within 30 days prior to study entry. HIV-positive individuals will be enrolled in a staged approach as described in Section 8.3.10.1, specifically:
? Group 1 (?EFV1?): receipt of efavirenz-based antiretroviral therapy (ART) for a minimum of 30 days at the time of enrollment AND a documented HIV viral load less than 200 copies/mL at or within 30 days prior to study entry, OR
? Group 2 (?EFV2?): for HIV-positive individuals not on ART at enrollment, planned initiation of efavirenz-based ART before or at study week 8
G. Laboratory parameters done at or within 14 days prior to screening:
? Serum or plasma alanine aminotransferase (ALT) less than or equal to 3 times the upper limit of normal
? Serum or plasma total bilirubin less than or equal to 2.5 times the upper limit of normal
? Serum or plasma creatinine level less than or equal to 2 times the upper limit of normal
? Serum or plasma potassium level greater than or equal to 3.5 meq/L
? Hemoglobin level of 7.0 g/dL or greater
? Platelet count of 100,000/mm3 or greater
H. For all women who are not surgically sterilized or who do not meet the study definition of post-menopausal, a negative pregnancy test at or within seven (7) days prior to screening
I. Karnofsky score greater than or equal to 60
J. Written informed consent |
1. Sospecha de tuberculosis pulmonar y uno o más de los siguientes: a) al menos una muestra de esputo positiva para bacilos ácido-alcohol resistentes en la baciloscopia o B) al menos una muestra de esputo positiva para M. tuberculosis por Xpert MTB / RIF, con resultado semicuantitativo de la resistencia "medio" o "alto" y resistencias a rifamicinas no detectadas.
2. Doce (12) años de edad o mayor.
3. Una dirección de domicilio/residencia verificable dónde se le pueda visitar y el compromiso de que si cambia de domicilio informe de la nueva dirección a los miembros de estudio en el periodo que dure el estudio, fase de tratamiento y seguimiento.
4. Las mujeres de edad fértil que no estén esterilizadas quirúrgicamente deben de aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método de barrera o dispositivo intrauterino no hormonal) o abstenerse de relaciones heterosexuales durante el tratamiento del fármaco del estudio.
5. Estado documentado de la infección del VIH.
6. Para las personas VIH-positivas, el recuento de células T CD4 tiene que ser superior o igual a 100 células / mm3 en una analítica realizada al menos en los 30 días anteriores a la inclusión en el estudio. Las personas VIH-positivas serán divididas en dos grupos según ( tal y como se describe en la sección 8.3.10.1):
? Grupo 1 ("EFV1"): esta recibiendo terapia antirretroviral (ART) con efavirenz al menos 30 días antes del momento de la inclusión y tiene una carga viral del VIH documentada de menos de 200 copias / ml en los 30 días previos a la inclusión del estudio, o
? Grupo 2 (?EFV2?): pacientes VIH positivos que no estén recibiendo terapia antirretroviral (ART) en el momento de la inclusión, y que se planea que reciban ART con efavirenz antes o en la semana 8 del estudio.
7. Parámetros de laboratorio de analítica realizada en o dentro de los 14 días antes de la inclusión:
? Alanina aminotransferasa (ALT) de menos de o igual a 3 veces el límite superior de la normalidad
? Bilirrubina total en plasma de menos de o igual a 2,5 veces el límite superior de la normalidad
? Nivel de Creatinina menor que o igual a 2 veces el límite superior de la normalidad
? Nivel de potasio en suero o plasma mayor que o igual a 3,5 meq / L
? Nivel de hemoglobina de 7,0 g / dL o mayor
? Recuento de plaquetas de 100.000 / mm3 o superior
8. Todas las mujeres en edad fértil que no estén esterilizadas quirúrgicamente se necesita una prueba de embarazo negativa en o dentro de los siete (7) días previos a la inclusión.
9. Test de Karnofsky mayor o igual a 60.
10. Firma del consentimiento informado. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
A. Pregnant or breast-feeding
B. Unable to take oral medications
C. Previously enrolled in this study
D. Received any investigational drug in the past 3 months
E. More than five (5) days of treatment directed against active tuberculosis within 6 months preceding initiation of study drugs
F. More than five (5) days of systemic treatment with any one or more of the following drugs within 30 days preceding initiation of study drugs: isoniazid, rifampin, rifabutin, rifapentine, ethambutol, pyrazinamide, kanamycin, amikacin, streptomycin, capreomycin, moxifloxacin, levofloxacin, gatifloxacin, ofloxacin, ciprofloxacin, other fluoroquinolones, ethionamide, prothionamide, cycloserine, terizidone, para-aminosalicylic acid, linezolid, clofazimine, delamanid or bedaquiline
G. Known history of prolonged QT syndrome
H. Suspected or documented tuberculosis involving the central nervous system and/or bones and/or joints, and/or miliary tuberculosis and/or pericardial tuberculosis
I. Current or planned use within six months following enrollment of one or more of the following medications: HIV protease inhibitors, HIV integrase inhibitors, HIV entry and fusion inhibitors, HIV non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors other than efavirenz; quinidine, procainamide, amiodarone, sotalol, disopyramide, ziprasidone, or terfenadine.
J. Weight less than 40.0 kg
K. Known allergy or intolerance to any of the study medications
L. Individuals will be excluded from enrollment if, at the time of enrollment, their M. tuberculosis isolate is already known to be resistant to any one or more of the following: rifampin, isoniazid, pyrazinamide, ethambutol, or fluoroquinolones.
M. Other medical conditions, that, in the investigator?s judgment, make study participation not in the individual?s best interest.
N. Current or planned incarceration or other involuntary detention. |
A. Embarazo o dando lactancia materna
B. No puede tomar medicación vía oral
C. Previamente incluído en este estudio
D. Ha recibido en los últimos 3 meses algún medicamento en investigación
E. Más de cinco (5) días de tratamiento para una tuberculosis activa en los 6 meses previos a iniciar el tratamiento del estudio
F. Más de cinco (5) días de tratamiento con alguno o más de los siguientes medicamentos en los 30 días previos a comenzar con la medicación del estudio: isoniazida, rifampicina, rifabutina, rifapentina, etambutol, pirazinamida, kanamicina, amikacina, estreptomicina, capreomicina, moxifloxacino, levofloxacino, gatifloxacino, ofloxacino, ciprofloxacino, otras fluoroquinolonas, etionamida, protionamida, cicloserina, terizidona, ácido para-aminosalicilico, linezolid, clofazimina, delamanida o bedaquilina.
G. Síndrome de prolongación de QT conocido
H. Sospecha o ya documentada de tuberculosis que afecte al sistema nervioso central y/o huesos y/o articulaciones, y/o tuberculosis miliar, y/o tuberculosis pericárdica.
I. Actualmente o se planea el uso en los próximos 6 meses la toma de alguno o más de los siguientes medicamentos: inhibidores de la proteasa VIH, inhibidores de la integrasa VIH, inhibidores de entrada o de fusión de VIH, inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa reversa que no sea efavirenz; quinidina, procainamida, amiodarona, sotalol, disopiramida, ziprasidona, o terfenadina.
J. Peso inferior a 40.0 kg
K. Alergia o intolerancia conocida de alguna mediación del estudio
L. Serán excluidos del proceso de inclusión los sujetos que en el momento de la inclusión se conozca que su cepa de M. tuberculosis es resistente a alguno o más de los siguientes medicamentos: rifampicina, isoniazida, pirazinamida, etambutol, o fluoroquinolonas.
M. Otras condiciones médicas, que, a juicio del investigador, haga que la participación en el estudio no sea apropiada para el sujeto.
N. Actual o planeada encarcelación del sujeto u otro tipo de detención involuntaria. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
? Efficacy: TB disease-free survival at twelve months after study treatment assignment.
? Safety: Proportion of participants with grade 3 or higher adverse events during study drug treatment |
? Eficacia: A los doce meses de la asignación del tratamiento del estudio, supervivencia y sin TB
? Seguridad: Proporción de participantes con efectos secundarios de grado 3 o superior durante el tratamiento la medicación del estudio |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Twelve months after study treatment |
| A los doce meses de la asignación del tratamiento del estudio |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
? TB disease-free survival at eighteen months after study treatment assignment
? Time to stable sputum culture conversion (solid and liquid media considered separately)
? Speed of decline of sputum viable bacilli by automated liquid MGIT culture days to detection
? Proportion of participants who are culture negative at completion of eight weeks of treatment (solid and liquid media considered separately)
? Sensitivity analyses assuming all participants classified as ?not assessable? have a favorable outcome
? Discontinuation of assigned treatment for a reason other than microbiological ineligibility
? Estimated steady state efavirenz PK parameters including mid-dosing interval concentration |
? A los dieciocho meses de la asignación del tratamiento del estudio, supervivencia y sin TB
? Establecer tiempo de conversión de esputo (tanto en medio sólido como en líquido)
? Velocidad en la que el esputo no presenta bacilos viables en cultivo líquido MGIT
? Proporción de participantes con cultivo negativo tras ocho semanas de tratamiento (tanto en medio sólido como en líquido)
? Análisis de sensibilidad asumiendo que todos los participantes que hayan sido clasificados como? no evaluables? tienen un resultado favorable.
? Discontinuación del tratamiento asignado por una razón distinta a criterios microbiológicos
? Se estima que los parámetros de PK de Efavirenz se mantengan estables incluído el intervalo de concentración de media dosis |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Eighteen months after study treatment |
| A los dieciocho meses de la asignación del tratamiento del estudio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Hong Kong |
| Kenya |
| Peru |
| South Africa |
| Spain |
| Uganda |
| United States |
| Vietnam |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| La última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
Print
