Clinical Trial Results:
A Phase 3, Multi-Center, Placebo-Controlled, Randomized, Double-Blind, 12-Week Study With a 40-Week, Active-Controlled, Double-Blind Extension to Evaluate the Efficacy and Safety of K-877 in Adult Patients With Fasting Triglyceride Levels >=500 mg/dL and <2000 mg/dL and Normal Renal Function.
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Summary
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EudraCT number |
2015-003511-37 |
Trial protocol |
HU CZ BG PL |
Global end of trial date |
24 Jun 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 Jul 2020
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First version publication date |
05 Jul 2020
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
K-877-301
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03001817 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Kowa Research Institute, Inc.
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Sponsor organisation address |
430 Davis Drive, Suite 200, Morrisville, United States, 27560
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Public contact |
Regulatory Affairs, Kowa Research Institute, Inc., 1 919-433-1600,
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Scientific contact |
Regulatory Affairs, Kowa Research Institute, Inc., 1 919-433-1600,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 Mar 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
01 Oct 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Jun 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to demonstrate the efficacy of K-877 0.2 mg twice daily compared to placebo from baseline to Week 12 in lowering fasting triglyceride (TG) levels in patients with fasting TG levels ≥500 mg/dL (5.65 mmol/L) and <2000 mg/dL (22.60 mmol/L).
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the World Medical Association Declaration of Helsinki; ICH GCP; General Data Protection Regulation or Directive 2001/20/EC (in the EU); the FDA GCP, as described in 21 CFR Parts 11, 50, 54, 56, and 312 and Health Insurance Portability and Accountability Act (in the US); and the laws and regulations of the country where the study was conducted. Prior to the initiation of any study procedures, each patient signed and dated an approved informed consent form. Each patient was assured of his/her right to withdraw from the study at any time.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
Fenofibrate (145 mg once daily) was chosen as the active comparator for the 40-week Extension Period of this study based on current guidelines for the management of severe hypertriglyceridemia. | ||
Actual start date of recruitment |
28 Nov 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 44
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Belarus: 58
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Country: Number of subjects enrolled |
Georgia: 37
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 114
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 58
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 141
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Worldwide total number of subjects |
551
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EEA total number of subjects |
143
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
527
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From 65 to 84 years |
24
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Eligible patients entered a 4- to 6-week lifestyle stabilization period. The stabilization period was followed by a 2-week TG qualifying period and patient eligibility was assessed based on the visits in this period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
12-week Efficacy
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Key results from lipid parameters were blinded prior to Week 16. Investigators received an alert for TG levels >2000 mg/dL (22.60 mmol/L) at any time during the study as well as a sham alert for TG elevation during the 12-week Efficacy Period to ensure study blinding was maintained.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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K-877 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pemafibrate
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Investigational medicinal product code |
K-877
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
0.2 mg BID
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo matching K-877
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo BID
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Period 2
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Period 2 title |
40-week Extension
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Starting at Visit 7 (Week 12), patients received an oral dose of K-877 0.2 mg BID and placebo matching fenofibrate once daily, or fenofibrate 145 mg once daily and placebo matching K-877 BID with double dummy techniques.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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K-877 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients randomized to receive K-877 0.2 mg BID in the 12-week Efficacy Period continued to receive K-877 0.2 mg BID, as well as placebo matching fenofibrate 145 mg once daily, in the 40-week Extension Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental and Placebo Comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pemafibrate
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Investigational medicinal product code |
K-877
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
0.2 mg BID
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Investigational medicinal product name |
Placebo matching fenofibrate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo once daily over-encapsulated for double dummy techniques
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Arm title
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Placebo/Fenofibrate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients randomized to receive placebo matching K-877 0.2 mg BID in the 12-week Efficacy Period received fenofibrate 145 mg once daily and placebo matching K-877 0.2 mg BID in the 40-week Extension Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active Comparator and Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fenofibrate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
145 mg once daily over-encapsulated for double dummy techniques
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Investigational medicinal product name |
Placebo matching K-877
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo BID
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
K-877
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Full Analysis Set (FAS)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The FAS consisted of all randomized patients who took at least 1 dose of double-blind study drug and had a baseline TG measurement.
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Subject analysis set title |
Safety Analysis Set
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The Safety Analysis Set included all randomized patients who received at least 1 dose of study drug.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
K-877
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
K-877
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Reporting group description |
Patients randomized to receive K-877 0.2 mg BID in the 12-week Efficacy Period continued to receive K-877 0.2 mg BID, as well as placebo matching fenofibrate 145 mg once daily, in the 40-week Extension Period. | ||
Reporting group title |
Placebo/Fenofibrate
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Reporting group description |
Patients randomized to receive placebo matching K-877 0.2 mg BID in the 12-week Efficacy Period received fenofibrate 145 mg once daily and placebo matching K-877 0.2 mg BID in the 40-week Extension Period. | ||
Subject analysis set title |
Full Analysis Set (FAS)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The FAS consisted of all randomized patients who took at least 1 dose of double-blind study drug and had a baseline TG measurement.
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Subject analysis set title |
Safety Analysis Set
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The Safety Analysis Set included all randomized patients who received at least 1 dose of study drug.
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End point title |
Percent Change of Fasting Triglyceride (TG) Levels From Baseline to Week 12 | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to Week 12
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Statistical analysis title |
Hodges-Lehmann estimator with multiple imputation | ||||||||||||
Statistical analysis description |
A pattern mixture model was used as the primary imputation method as part of the primary analysis for the Week 12 percent change from baseline in fasting TG.
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Comparison groups |
K-877 v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
551
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Hodges-Lehmann, multiple imputation | ||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Percent Change From Baseline to Week 52 in Fasting TG | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 52
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
52 Weeks
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Adverse event reporting additional description |
Non-serious adverse events are reported in the table when frequency exceeded the threshold 5% within either reporting group. In overall period, total subjects affected by any non-serious adverse events regardless of the threshold were 167/368 (45.4%) in the K-877 group and 89/183 (48.6%) in the Placebo/Fenofibrate group.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
K-877
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Reporting group description |
Patients randomized to receive K-877 0.2 mg BID in the 12-week Efficacy Period continued to receive K-877 0.2 mg BID, as well as placebo matching fenofibrate 145 mg once daily, in the 40-week Extension Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo/Fenofibrate
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Reporting group description |
Patients randomized to receive placebo matching K-877 0.2 mg BID in the 12-week Efficacy Period received fenofibrate 145 mg once daily and placebo matching K-877 0.2 mg BID in the 40-week Extension Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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18 Aug 2017 |
• Defined inclusion criteria that patients on a low-intensity statin or not on a statin needed to meet. They were consistent with, and further clarify, the American College of Cardiology/American Heart Association Guideline on the Treatment of Blood Cholesterol to Reduce Atherosclerotic Cardiovascular Risk in Adults (2013).
• Clarified eGFR criteria and procedures for screen failures and potential transfer to the other parallel study, Study K-877-303. For patients who were transferred from Study K-877-303, their Visit 1 procedures were to be skipped and a written consent was required prior to any other procedures at Visit 2.
• Permitted the inclusion of patients with Type 2 Diabetes Mellitus on fixed-dose regimens insulin or insulin analogues to make this study available to a wider population.
• Permitted the inclusion of patients with positive HCV antibody, but no detectable HCV RNA or evidence of active HCV infection, to exclude only patients who have evidence of active HCV infection.
• Simplified thyroid exclusions for patients on replacement therapy to make them consistent for both patients on therapy or untreated.
• Specified an exception for prohibited medications based on the result of the drug-drug interaction study with clarithromycin known as an inhibitor of OATP1B1, OATP1B3, and CYP3A4.
• Updated precautions for coadministrating medications based on the result of the drug-drug interaction study with clopidogrel (CYP2C8 inhibitor). |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
