| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Parkinson's Disease |
| Morbo di Parkinson |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Parkinson's Disease |
| Morbo di Parkinson |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10034005 |
| E.1.2 | Term | Parkinson's disease and parkinsonism |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10034005 |
| E.1.2 | Term | Parkinson's disease and parkinsonism |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the safety, tolerability and efficacy of Accordion Pill carbidopa/levodopa compared to Immediate Release carbidopa/levodopa in fluctuating Parkinson's Disease patients. |
| Valutare la sicurezza, la tollerabilit¿ e l'efficacia della carbidopa/levodopa Accordion Pill (CD/LD-AP) rispetto alla carbidopa/levodopa a rilascio immediato (CD/LD-RI) in pazienti affetti da morbo di Parkinson fluttuante. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Not applicable. |
| Non applicabile |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: The gastroscopy sub-study is designed to evaluate the effect of the Accordion Pill on the gastric mucosa and to establish the long-term Accordion Pill tolerability.
|
Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Il disegno del sotto-studio sulla gastroscopia mira a valutare l'effetto della AP sulla mucosa gastrica e ad accertarne la tollerabilit¿ a lungo termine.
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subjects must be approved for suitability by an Enrollment Approval
Committee that is assembled of PD clinical experts.
2. Able and willing to give written (signed and dated) informed consent,
which includes compliance with study requirements and restrictions
prior to admission to the study and adhere to visit schedule and
available to complete the study.
3. Men or women 30 years of age and higher at initial screening
assessment. For the approximately 125 subjects who enter the Gastroscopy sub study,
the age limits are 30-80 years of age, inclusive, at initial screening
assessment.
4. Diagnosed with Parkinson's disease, consistent with UK brain bank
criteria.
5. Has a good response to Levodopa and is taking at least 4 doses of a
Levodopa containing medication (or 3 doses of Rytary) per day during
waking hours (not including nighttime long acting levodopa) at a stable
dose for at least 28 days prior to initial screening assessment.
6. Other Anti-PD treatment (such as dopamine agonists, selective MAO-B
inhibitors, anticholinergic agents or Amantadine) are permitted if stable
for at least 28 days prior to study entry and provided they are not
anticipated to be changed during the course of the study.
7. Total LD immediate release daily dose of 400 mg to 1300 mg or
equivalent prior to initial screening assessment. Specifically for Rytary,
doses up to 1755 mg daily are acceptable.
8. Able to complete a Hauser Home Diary and can tell the difference
between "On" and "Off" time.
a. Achieved at least 75% diary concordance with an approved site
rater in a 4-hour training session including at least one “Off time”
assessment.
b. Returned a valid 2-day practice diary after training has been
completed. A valid diary record will not have more than 4 invalid
entries (i.e. double or missed entries)
9. At least 2.5 hours "Off time" per day during waking hours on Screening
2-day Practice Hauser Home Diary (morning akinesia should be
incorporated into the total “Off time” assessment).
10. Other than PD, the subject is in satisfactory health, as assessed by
physical examination and screening tests. No clinically significant
medical, psychiatric or laboratory abnormality that could compromise
safety or interfere with study procedures in the opinion of either the
investigator or the Enrollment Approval Committee/Sponsor.
11. Living in an area that is within 3 hours driving distance from the study
site or is willing to stay in such a place the night before each study visit.
Inclusion Criteria for the Gastroscopy Sub-Study:
Subjects entering the study during the period in which recruitment to the
gastroscopy sub-study is active will have to comply with the following
additional requirements:
1. Men or women between 30 and 80 years of age, inclusive, at screening.
2. Willingness to undergo two gastroscopies during the study period and to
sign a separate informed consent form.
3. No contraindications for sedation / anesthesia. |
1. I soggetti devono essere sottoposti all'approvazione dell'idoneità da parte di un
comitato di arruolamento composto da esperti clinici specializzati nella MP
2. Devono essere in grado e disponibili a fornire il consenso informato scritto (firmato e
datato) che include la conformità con i requisiti e i limiti dello studio prima
dell'ammissione allo studio, a rispettare il programma delle visite e a completare lo
studio
3. Uomini o donne di età pari o superiore a 30 anni al momento della valutazione di
screening iniziale. Per quanto riguarda i circa 125 soggetti che accedono al sottostudio di
gastroscopia, i limiti di età sono compresi tra 30 e 80 anni (inclusi) al momento della
valutazione di screening iniziale
4. Devono avere ricevuto la diagnosi di malattia di Parkinson, in linea con i criteri della
banca del cervello britannica
5. Devono mostrare una buona risposta alla levodopa e devono assumere almeno 4
dosi di un farmaco contenente levodopa (o 3 dosi di Rytary) al giorno durante le ore di
veglia (esclusa la levodopa notturna a lungadurata) a dose stabile per almeno 28 giorni
prima della valutazione di screening iniziale
6. Sono consentiti altri trattamenti anti-MP (come agonisti della dopamina, inibitori
selettivi della MAO-B, agenti anticolinergici o amantadina) qualora siano stabili per
almeno 28 giorni prima dell'ingresso nello studio e a condizione che non se ne preveda la modifica in corso di studio
7. Dose totale quotidiana di LD a rilascio immediato da 400 mg a 1300 mg o
equivalente prima della valutazione di screening iniziale. In particolare, per Rytary,
sono considerate accettabili dosi fino a 1755 mg al giorno.
8. I soggetti devono essere in grado di compilare il diario di Hauser a domicilio e
distinguere tra periodo "on" e "off"
a. Devono avere ottenuto una concordanza del diario almeno del 75% con un
valutatore approvato del centro durante una sessione di formazione di 4 ore, inclusa
almeno una valutazione del "periodo off"
b. Devono restituire un diario di prova di 2 giorni valido al termine della formazione. Un
diario valido non deve contenere più di 4 inserimenti non validi (ovvero inserimenti
doppi o mancanti)
9. Almeno 2,5 ore di "periodo off" al giorno durante le ore di veglia nel diario di Hauser
di prova di 2 giorni a domicilio allo screening (l'acinesia mattutina deve essere inserita
nella valutazione del "periodo off" totale).
10. A parte la MP, il soggetto deve essere in condizioni di salute soddisfacenti valutate
mediante l'esame obiettivo e gli esami allo screening. Assenza di qualunque anomalia
medica, psichiatrica o di laboratorio clinicamente significativa che, a parere dello
sperimentatore o del comitato di approvazione dell’arruolamento/dello sponsor, possa
compromettere la sicurezza o interferire con le procedure dello studio
11. Residenza in una zona che consenta di raggiungere il centro dello studio nell'arco di
3 ore di viaggio o disponibilità a pernottare in zona prima di ogni visita dello studio
Criteri di inclusione del sottostudio di gastroscopia:
I soggetti che accedono allo studio durante il periodo in cui è attivo l'arruolamento al
sottostudio di gastroscopia dovranno risultare conformi ai seguenti requisiti aggiuntivi:
1. Uomini o donne di età compresa tra 30 e 80 anni (inclusi) allo screening
2. Disponibilità a sottoporsi a due gastroscopie durante il periodo dello studio e a
firmare un modulo di consenso informato separato
3. Nessuna controindicazione a sedazione/anestesia |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
General Study Exclusion Criteria:
1. Participation in another drug clinical trial within 28 days prior to initial screening assessment (calculated from the previous study's last dosing date).
2. Atypical Parkinsonism (subjects with Parkinsonian features caused by disorder such as multiple system atrophy, progressive supranuclear palsy, dementia with Lewy bodies or multiple brain infarcts).
3. Significant history of cardiac, pulmonary, hepatic or renal disease or other condition or any major complication/illness which, in the opinion of the investigator, contraindicates his/her participation.
4. Treatment with COMT inhibitors during the last 14 days prior to initial screening assessment.
5. Received within 4 weeks prior to initial screening assessment or planning to take during study participation: non-selective monoamine oxidase (MAO) inhibitors.
6. Previous or planned neurosurgical treatment for PD (e.g., procedures including ablation or deep brain stimulation) during the course of the study.
7. Significant cognitive impairment as defined by the Mini-Mental State Examination (MMSE) score <26.
8. Clinically significant psychiatric illness, including major depression (Hamilton Depression Rating Scale-17 = 14). Subjects with a lifetime history of suicidal attempt (including an active attempt, interrupted attempt or aborted attempt).
9. History of alcohol or substance abuse within the past 2 years.
10. Unable to swallow large pills (e.g., large vitamin pills).
11. History of melanoma or suspicious skin lesion which could be a melanoma.
12. Narrow-angle glaucoma.
13. History of small bowel or gastric surgery ( except for appendectomy or hernioplasty) or bowel obstruction, diagnosis of small bowel narrowing, diagnosis of Crohn's disease, or frequent nausea or emesis, regardless of etiology which, in the opinion of the investigator contraindicates his/her participation in the study.
14. Active peptic ulcer disease or a history of peptic ulcer or upper GI bleeding.
15. Current use of opioids.
16. Symptomatic gastroparesis with frequent vomiting (at least once a week).
17. Concomitant use of NSAIDs and oral steroids within the past 90 days.
18. Allergy to the study drug or any of its excipients, or to Yellow Dye #5 (tartrazine).
19. Women who are pregnant or nursing. Women of childbearing potential who are not willing to use a medically acceptable method of contraception. Medically acceptable methods of contraception that may be used by the subject and /or partner include, but not limited to: oral contraceptive agents, intrauterine devices (IUDs), implantable contraceptives (e.g., Norplant), transdermal hormonal contraceptives (e.g., Ortho-Evra), and injectable contraceptives (e.g., Depo-Provera), condom and /or diaphragm, diaphragm with vaginal spermicide, surgical sterilization (6 months), or postmenopausal females ( no menstrual period for > 2years) or vasectomy ( > 6 months) . The current contraceptive therapy must be maintained for the duration of the study. Hormonal contraceptive therapy must be a stable dose for at least 90 days prior to first study drug administration.
Exclusion Criterion for the Gastroscopy Sub-Study:
Subjects who meet the exclusion criterion listed below will not be eligible for the study during the period of the safety sub-study:
etc... |
1. Partecipazione a un altro studio clinico farmacologico nei 28 giorni precedenti la valutazione di screening iniziale (calcolati dalla data dell'ultima somministrazione dello studio precedente)
2.Parkinsonismo atipico (soggetti con caratteristiche parkinsoniane causate da disturbi quali atrofia di sistemi multipla, paralisi sopranucleare progressiva, demenza con corpi di Lewy o infarti cerebrali multipli)
3. Anamnesi significativa per malattia cardiaca, polmonare, epatica o renale o altra condizione o eventuale complicazione/malattia importante che, a giudizio dello sperimentatore, costituisca una controindicazione alla partecipazione
4. Trattamento con inibitori delle COMT nei 14 giorni precedenti la valutazione di screening iniziale
5. Assunzione nelle 4 settimane precedenti la valutazione di screening iniziale, o programmata durante la partecipazione allo studio, di: inibitori non selettivi delle monoaminossidasi (MAO)
6.Trattamento neurochirurgico per il morbo di Parkinson precedente o pianificato (es. procedure che prevedano l'ablazione o la stimolazione cerebrale profonda) durante il corso dello studio.
7. Deficit cognitivo significativo definito da un punteggio del Mini-Mental State Examination (MMSE, Esame dello stato mentale) < 26.
8. Malattia psichiatrica clinicamente significativa, inclusi attacchi psicotici o depressione maggiore con Hamilton Depression Rating Scale-17
(HAM-D-17, scala per la depressione di Hamilton-17) =14. Soggetti con precedenti tentativi di suicidio nell'arco della vita (incluso un tentativo attivo, interrotto o fallito)
9. Anamnesi positiva per abuso di alcol o di sostanze psicoattive negli ultimi 2 anni
10. Incapacità di ingerire pillole di grandi dimensioni (es. grosse pillole vitaminiche)
11. Anamnesi positiva per melanoma oppure lesione cutanea sospetta che potrebbe essere un melanoma
12. Glaucoma cronico ad angolo stretto
13. Anamnesi positiva per intervento chirurgico gastrico o sull'intestino tenue (fatta eccezione per appendicectomia o per ernioplastica) oppure ostruzione intestinale, diagnosi di stenosi dell'intestino tenue, diagnosi di morbo di Crohn, nausea o emesi frequenti, indipendentemente dall'eziologia che, a giudizio dello sperimentatore, costituisca una controindicazione alla partecipazione allo studio
14. Ulcera peptica in atto o anamnesi positiva per ulcera peptica o sanguinamento del tratto GI superiore
15. Uso corrente di oppioidi
16. Soggetti con gastroparesi sintomatica con vomito frequente (almeno una volta alla settimana)
17. Uso concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e di steroidi orali negli ultimi 90 giorni
18. Allergia al farmaco dello studio o a uno qualunque dei suoi eccipienti, o al colorante giallo n. 5 (tartrazina)
19. Donne in gravidanza o in allattamento. Donne in età fertile non disposte a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico I metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico che possono essere utilizzati dal soggetto e/o dal(la) partner comprendono, tra gli altri: astinenza, contraccettivi orali, dispositivi intrauterini (IUD), contraccettivi impiantabili (es. Norplant), contraccettivi ormonali transdermici
(es. Ortho-Evra) e contraccettivi iniettabili (es. Depo-Provera), preservativo e/o diaframma, diaframma con spermicida vaginale, sterilizzazione chirurgica (6 mesi) o donna in età post-menopausale (assenza di cicli mestruali per > 2 anni) o vasectomia (>6 mesi). La terapia contraccettiva corrente deve essere mantenuta per la durata dello studio. Il dosaggio della terapia contraccettiva ormonale deve essere stabile per almeno 90 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio
Criteri di esclusione per il sotto-studio sulla gastroscopia
soggetti che accedono allo studio durante il periodo di arruolamento attivo al
sottostudio di gastroscopia e che presentano uno qualunque dei criteri di esclusione
sotto elencati non saranno ritenuti idonei allo studio:
etc. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint for this study is the change from baseline
(Week 5) to EOS (Week 26) in the percentage of daily Off time during waking hours based on 3-days by week average of the Hauser home diaries. |
| • L’end point primario di efficacia per questo studio è la variazione della percentuale del tempo off giornaliero durante le ore di veglia tra il basale (settimana 5) e la EOS (settimana 26) sulla base della media dei 3 giorni alla settimana documentati nei diari domestici di Hauser. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| End of Study (Week 26) |
| EOS (settimana 26) |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change from baseline to EOS of daily Off time (hours).
2. Change from baseline to EOS of On time without troublesome
dyskinesias (hours).
3. Change from baseline to EOS in the number of daily LD doses
4. Improvement as recorded on CGI-I (patient and physician).
5. Change from baseline to EOS of On time with troublesome dyskinesias
(hours).
6. Change from baseline to EOS in PDQ-39.
7. Change from baseline to EOS in the Scales for Outcomes in
Parkinson's Disease PDSS-2.
8. Change from baseline to EOS in UPDRS Activities of Daily Living and
Motor Examination (parts 2 and 3). |
¿ Variazione del tempo off giornaliero (ore) tra il basale e la EOS.
¿ Variazione del tempo on senza discinesie problematiche (ore) tra il basale e la EOS.
¿ Variazione del numero delle somministrazioni giornaliere di LD tra il basale e la EOS.
¿ Miglioramento registrato sulla Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) (paziente e medico).
¿ Variazione del tempo on con discinesie problematiche (ore) tra il basale e la EOS.
¿ Variazione del Parkinson¿s Disease Questionnaire, 39 voci (PDQ39) tra il basale e la EOS.
¿ Variazione della Parkinson¿s Disease Sleep Scale (PDSS-2) tra il basale e la EOS.
Variazione della Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) nelle parti relative alle attivit¿ di vita quotidiana e all'esame della funzione motoria (parti 2 e 3) tra il basale e la EOS
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| End of Study (Week 26) |
| EOS (settimana 26) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Immediate Release Carbidopa/Levodopa comparatore |
| Immediate Release Carbidopa/Levodopa comparator |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 18 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 74 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Bulgaria |
| Germany |
| Hungary |
| Israel |
| Italy |
| Poland |
| Russian Federation |
| Slovakia |
| Spain |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
