E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Parkinson's Disease |
Morbo di Parkinson |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Parkinson's Disease |
Morbo di Parkinson |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10034005 |
E.1.2 | Term | Parkinson's disease and parkinsonism |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the long-term safety and tolerability of AP-CD/LD in subjects with advanced PD who completed the core study IN 11 004. |
Determinare la sicurezza e tollerabilità a lungo termine di AP-CD/LD in soggetti con MP avanzato che hanno completato lo studio principale IN 11 004 |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective to determine the long-term clinical benefit of AP-CD/LD in subjects with advanced PD who completed the core study IN 11 004. |
L’obiettivo secondario è determinare il beneficio clinico a lungo termine di AP-CD/LD in soggetti con MP avanzato che hanno completato lo studio principale IN 11 004 |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subjects who successfully completed the core study IN 11 004 and, in the opinion of the Investigator would benefit from long-term treatment with AP-CD/LD 2. Subjects who have a good response to levodopa in the opinion of the investigator 3. Subjects able and willing to give written (signed and dated) informed consent to participate in the study |
1. Soggetti che hanno completato con successo lo studio principale IN 11 004 e che, secondo il giudizio dello sperimentatore, trarrebbero beneficio dal trattamento a lungo termine con AP-CD/LD.
2. Soggetti per i quali, nel parere dello sperimentatore, hanno una buona risposta a Levodopa
3. Soggetti capaci e disposti a fornire il consenso informato scritto (firmato e datato) per partecipare allo studio |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Participation in a clinical trial other than study IN 11 004 and receipt of an investigational medication other than those administered in study IN 11 004, within 28 days prior to the planned start of treatment 2. Previous or planned functional neurosurgical or Duodopa treatment for Parkinson's Disease (e.g., procedures including ablation or deep brain stimulation) 3. Non-selective monoamine oxidase (MAO) inhibitors within 28 days prior to Baseline Visit or planned administration during study participation. 4. If, in the opinion of the Investigator, subject should not participate in the study 5. Women who are pregnant or nursing. Women of childbearing potential who are not willing to use a medically acceptable method of contraception. Medically acceptable methods of contraception that may be used by the subject and /or partner include: True abstinence when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject, oral contraceptive agents, intrauterine devices (IUDs), implantable contraceptives (e.g., Norplant), transdermal hormonal contraceptives (e.g., Ortho-Evra), and injectable contraceptives (e.g., Depo-Provera), condom and /or diaphragm, diaphragm with vaginal spermicide, surgical sterilization (6 months), or postmenopausal females (no menstrual period for > 2years) or vasectomy ( > 6 months) . The current contraceptive therapy must be maintained through the end of the study (End of study visit or final follow-up phone visit, whichever is later). Hormonal contraceptive therapy must be a stable dose for at least 90 days prior to first study drug administration. |
1. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica e assunzione di un farmaco sperimentale nei 28 giorni precedenti all'inizio programmato del trattamento (è richiesta la precedente partecipazione alla sperimentazione clinica IN 11 004)
2. Precedente o pianificato trattamento neurochirurgico funzionale o con Duodopa per il Morbo di Parkinson (es. interventi che prevedono l’ablazione o la stimolazione cerebrale profonda) durante la partecipazione allo studio 3. Farmaci concomitanti non steroidei anti-infiammatori (FANS) e steroidi per via orale entro 90 giorni prima della visita basale o somministrazioni concomitanti pianificate durante la partecipazione allo studio.
4. Inibitori non selettivi della monoamino-ossidasi (MAO) nei 28 giorni precendenti la visita basale o somministrazioni pianificate durante la partecipazione allo studio
5. Donne in gravidanza o in allattamento. Donne in età fertile non disposte ad adottare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico. I metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico che possono essere utilizzati dal soggetto e/o dal/dalla partner includono astinenza totale, se in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto, agenti contraccettivi orali, dispositivi intrauterini (intrauterine devices, IUD), contraccettivi impiantabili (es. Norplant), contraccettivi ormonali transdermici (es. Ortho-Evra) e contraccettivi iniettabili (es. Depo-Provera), profilattico e/o diaframma, diaframma con spermicida vaginale, sterilizzazione chirurgica (6 mesi), donna in fase postmenopausale (nessun ciclo mestruale per >2 anni) o vasectomia (>6 mesi). La terapia contraccettiva in corso deve essere mantenuta per tutta la durata dello studio (visita di fine studio o visita telefonica di follow-up finale, a seconda di quale evento si verifichi per ultimo). La terapia contraccettiva ormonale deve essere somministrata a dose stabile per un minimo di 90 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco dello studio. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Adverse Events 2. Specific evaluation of GI complaints (Adverse events of special interest) 3. Withdrawal rates, days and reason to withdrawals 4. Safety laboratory (hematology, biochemistry, Vitamin B12, Folic Acid and urinalysis) 5. Vital signs 6. Electrocardiogram (ECG) 7. Physical examination 8. Orthostatic hypotension evaluation 9. Evaluation of suicidality using the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) baseline (Visit 1) to EOS (Visit 7) visit 10. Assessment of impulse control using the Questionnaire for Impulsive-Compulsive Disorders in Parkinson's Disease–Rating Scale (QUIP-RS) 11. Change from baseline (Visit 1) to EOS (Visit 7) visit in the Scales for Outcomes in Parkinson's Disease - Epworth Sleepiness Scale (ESS) |
1. Eventi avversi 2. Valutazione specifica di disturbi gastrointestinali (GI) (eventi avversi di interesse speciale) 3. Percentuali di ritiro, giorni e motivi del ritiro 4. Esami di laboratorio di sicurezza (ematologica, biochimica, vitamina B12, acido folico e analisi delle urine) 5. Segni vitali 6. Elettrocardiogramma (ECG) 7. Esame obiettivo 8. Valutazione dell’ipotensione ortostatica 9. Valutazione della tendenza al suicidio mediante la Scala di valutazione della gravità del rischio di suicidio della Columbia University (Columbia Suicide Severity Rating Scale, C-SSRS) dalla visita basale (Visita 1) alla visita di fine studio (End of Study, EOS) (Visita 7) 10. Valutazione del controllo degli impulsi mediante il questionario con scala di valutazione dei disturbi impulsivo-compulsivi nel morbo di Parkinson (Questionnaire for Impulsive-Compulsive Disorders in Parkinson's Disease–Rating Scale, QUIP-RS) 11. Variazione dalla visita basale (Visita 1) alla visita di EOS (Visita 7) nelle scale relative agli esiti del morbo di Parkinson - scala della sonnolenza di Epworth (Epworth Sleepiness Scale, ESS) |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
On an ongoing basis |
in via continuativa |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy Outcome Measures: The following efficacy endpoints are predefined as secondary endpoints for approximately the first 150 enrolled patients. 1. Change from Baseline to EOS in the percentage and total hours of daily "Off time" during waking hours based on Hauser Home Diary assessments; Total number of "Off " hours normalized to a 16- hour waking day will also be calculated but only a single p-value applicable to both the percentage and hours will be reported. 2. Change from Baseline to EOS in "On time" without troublesome dyskinesia during waking hours 3. Change from Baseline to EOS in the number of daily Levodopa doses 4. CGI-I at EOS as recorded by physician (all enrolled patients) 5. CGI-I at EOS as recorded by patient (all enrolled patients) 6. Change from Baseline in total UPDRS Score (Sum of Parts I-III) 7. Change from Baseline to EOS in UPDRS Part II (Activities of Daily Living) 8. Change from Baseline to EOS in UPDRS Motor Examination (part III - evaluated 2-3 hours after last LD dose) 9. Change from Baseline to EOS in PDQ-39 summary index 10. Change from Baseline to EOS in troublesome dyskinesia 11. Change from Baseline to EOS in "On time" without dyskinesia during waking hours. In addition, the following exploratory efficacy endpoints will be evaluated. • Change from Baseline to EOS in the Parkinson's Disease Sleep Scale (PDSS-2) • Change from Baseline to EOS (hours during waking time) for each diary category not listed as secondary endpoint • Change from Baseline to EOS in the Freezing of Gait • Change from Baseline to EOS in Morning Akinesia • Change from Baseline to EOS of percentage of time during waking hours of each diary category excluding sleep time and "Off time" • Change from Baseline to EOS in UPDRS part IV, evaluated as dyskinesia sum score (sum of items 32-35) and wearing-off sum score (sum of items 36-39) |
Esito delle misure di Efficacia: I seguenti endpoint di efficacia sono predefiniti come endpoint secondari per questo studio esclusivamente per i primi circa 150 pazienti circa arruolati. 1. Variazione dal basale all’EOS nella percentuale e nelle ore totali di “periodo off” giornaliero durante le ore di veglia in base alle valutazioni del Diario di Hauser a domicilio; sarà calcolato anche il numero totale di ore “off” normalizzato rispetto a un giorno di veglia di 16 ore, ma verrà riportato soltanto un singolo valore p applicabile sia alla percentuale che alle ore 2. Variazione dal basale all’EOS nel “periodo on” senza discinesia fastidiosa durante le ore di veglia 3. Variazione dal basale all’EOS nel numero di dosi giornaliere di Levodopa 4. Scala di impressione clinica globale sul miglioramento (Clinical Global Impression-Improvement, CGI-I) all’EOS registrata dal medico (tutti i pazienti arruolati) 5. CGI-I all’EOS registrata del paziente (tutti i pazienti arruolati) 6. Variazione rispetto al basale nel punteggio totale della Scala di valutazione unificata del morbo di Parkinson (Unified Parkinson's Disease Rating Scale, UPDRS) (somma delle Parti I-III) 7. Variazione dal basale all’EOS nella Parte II dell’UPDRS (attività quotidiane) 8. Variazione dal basale all’EOS nell’esame motorio dell’UPDRS (Parte III - valutata 2-3 ore dopo l’ultima dose di LD) 9. Variazione dal basale all’EOS nel Questionario sul morbo di Parkinson a 39 voci (Parkinson’s Disease Questionnaire – 39 items, PDQ-39) 10. Variazione dal basale all’EOS nella discinesia fastidiosa 11. Variazione dal basale all’EOS nel “periodo on” senza discinesia durante le ore di veglia.
In aggiunta, saranno valutati i seguenti endpoint esplorativi di efficacia. • Variazione dal basale all’EOS nella Scala del sonno nel morbo di Parkinson (Parkinson's Disease Sleep Scale, PDSS-2) • Variazione dal basale all’EOS (ore durante il periodo di veglia) per ciascuna categoria del diario non elencata come endpoint secondario • Variazione dal basale all’EOS nel freezing della deambulazione • Variazione dal basale all’EOS nell’acinesia mattutina • Variazione dal basale all’EOS nella percentuale di tempo durante le ore di veglia di ciascuna categoria del diario, esclusi il periodo di sonno e il “periodo off” • Variazione dal basale all’EOS nella Parte IV dell’UPDRS, valutata come punteggio totale di discinesia (somma delle voci 32-35) e punteggio totale di deterioramento da fine dose (somma delle voci 36-39) |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
On an ongoing basis |
In continuo |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 19 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 68 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Bulgaria |
Germany |
Israel |
Italy |
Poland |
Slovakia |
Spain |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 6 |