| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed/refractory (R/R) lymphoma or R/R chronic lymphocytic leukemia (CLL) previously treated with at least one systemic therapy |
| Linfoma recidivato/refrattario (R/R) o leucemia linfatica cronica (LLC) precedentemente trattati con almeno una terapia sistemica |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cancer of the white blood cells which has returned or become resistant to previous treatment with at least one chemotherapy drug. |
| Tumore dei globuli bianchi recidivato o diventato resistente al trattamento precedente con almeno un farmaco chemioterapico. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10029592 |
| E.1.2 | Term | Non-Hodgkin's lymphomas NEC |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004851 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Dose finding part (Phase 1):
- To assess the safety and tolerability of durvalumab when given in
combination with lenalidomide and rituximab; ibrutinib; or
bendamustine and rituximab to determine the recommended phase 2
dose (RP2D) of each combination in subjects with lymphoma or chronic
lymphocytic leukemia (CLL)
Dose confirmation part (Phase 1):
- To assess the safety of durvalumab as monotherapy and when given in
combination with lenalidomide and rituximab; ibrutinib; or
bendamustine and rituximab at the RP2D in subjects with lymphoma or
CLL
Dose expansion part (Phase 2):
- To evaluate the preliminary efficacy of durvalumab when given in
combination with lenalidomide and rituximab; ibrutinib; or
bendamustine and rituximab in subjects with lymphoma or CLL
Arm A is discontinued to enrollment of new subjects. Subjects already
enrolled and treated in Arm A who are receiving clinical benefit, based
on investigators discretion may continue study treatment after being
reconsented. |
Parte determinaz.dose (Fase1):
- Valutare la sicurezza e la tollerabi. di durva. sommini. in combina. a lena. e ritux; ibruti.; o benda. e ritux. per determ. la dose raccoman. di Fase 2 (RP2D) di ciascuna combinazi. in sogg.affetti da linfoma o LLC
Parte di conferma dose (Fase1):
- Valutare la sicurezza di durva. monoterapia e quando somminis. in comb. a lenalidomide e rituximab; ibrutinib; o bendamustina e rituximab alla RP2D in soggetti con linfoma o LLC
Parte di espansione della dose (Fase 2):
-Valutare l’efficacia preliminare di durvalumab quando viene somministrato in combinazione a lenalidomide e rituximab; ibrutinib; o bendamustina e rituximab nei soggetti con linfoma o LLC.
Nel Braccio A viene interrotto l’arruolamento di nuovi soggetti. I soggetti già arruolati e trattati nel Braccio A che stanno ricevendo beneficio clinico, a discrezione dello sperimentatore, potranno proseguire il trattamento in studio dopo aver fornito nuovamente il proprio consenso. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Dose finding & confirmation parts (Phase 1):
- To make a preliminary assessment of antitumor activity of durvalumab
as
monotherapy and when given in combination with lenalidomide and
rituximab;
ibrutinib; or bendamustine and rituximab in subjects with lymphoma or
CLL
Dose expansion part (Phase 2):
- To assess the safety of durvalumab when given in combination with
lenalidomide and rituximab; ibrutinib; or bendamustine and rituximab in
subjects with lymphoma or CLL
All parts (Phase 1/2):
- To characterize the pharmacokinetics (PK) of durvalumab as
monotherapy and when given in combination
- To characterize the PK of lenalidomide and ibrutinib when given in
combination with durvalumab
- To determine the pharmacodynamic effects of durvalumab as
monotherapy
Arm A is discontinued to enrollment of new subjects. Subjects already
enrolled and treated in Arm A who are receiving clinical benefit, based
on investigators discretion may continue study treatment after being
reconsented. |
Parti di determ. e confer.dose (Fase1):
- eseguire valutazione preliminare dell’attività antitumorale di durva in monoterapia e quando viene somm. in combin. a lena e ritu.; ibru.; o benda. e ritu. nei sogg. con linfoma o LLC
Parte di espansione della dose (Fase2):
- Valutare la sicurezza di durva in comb. a lena e ritu.; ibru.; o benda. e rituximab nei soggetti con linfoma o LLC.
Tutte le parti (Fase1/2):
- Caratterizzare la PK di durva come monoterapia e quando viene somministrato in combinazione
- Caratterizzare la PK di lena e ibru. quando vengono somministrati in combinazione a durva
- Determinare gli effetti di PD di durva come monoterapia.
Nel BraccioA viene interrotto l’arruolamento di nuovi sogg. I sogg. già arruolati e trattati nel Braccio A che stanno ricevendo beneficio clinico, a discrezione dello sperimenta. potranno proseguire il trattam.in studio dopo aver fornito nuovamente il proprio consenso.
Gli endpoint esplorativi supplementari sono descritti nella Tab.1 del prot. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
ALL TREATMENT ARMS
1. Subject is = 18 years of age and = 80 years of age at the time of signing the ICF. Subjects > 80 years of age may be included if they meet criteria defined in the protocol.
2. Subject must understand and voluntarily sign an ICF prior to any study-related assessments/procedures being conducted.
3. Subject is willing and able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements.
4. Subject has histologically confirmed and documented eligible histologies as defined in the protocol.
5. Subject has been previously treated with at least one prior systemic chemotherapy, immunotherapy, or chemoimmunotherapy.
6. Subject with high-risk CLL/SLL is defined by the presence of at least one of the following factors:
a. Complex karyotype;
b. del (17p) abnormality;
c. Mutated TP53;
d. Ibrutinib-failure or an inadequate tumor response which is less than partial response;
e. Relapsed/progressive disease within 6 months of completing their last therapy.
7. Subject is willing and able to undergo biopsy:
a. Subject with lymphoma is willing and able to undergo tumor/lymph node biopsy (incisional/excisional or multiple core needle) during the Screening Period and at the time of disease progression from subjects who have achieved objective response (CR/PR) to study treatment.
b. Subject with CLL is willing and able to undergo bone marrow biopsy during the Screening and Treatment Periods.
Material from a fine needle aspiration is not acceptable.
8. Subject who has documented active relapsed or refractory disease requiring therapeutic intervention.
9. Subject who has measurable disease:
a. For subject with lymphoma, bi-dimensionally measurable disease on cross-sectional imaging by computed tomography (CT) with at least one nodal or extranodal lesion =2.0 cm in its longest dimension.
b. For subject with CLL, in need of treatment as defined by IWCLL Guidelines for the Diagnosis and Treatment of CLL (Appendix I of protocol).
10. Subject who has performance status of 0, 1, or 2 on the ECOG scale.
11. Subject who has life expectancy of greater than 6 months.
12. Subject who fulfills the laboratory requirements outlined in Table 6 of the protocol.
See protocol for inclusion criteria 13 and 14
See protocol for inclusion criteria specific to Arms A, B and C. |
TUTTI I BRACCI DI TRATTAMENTO
1.Il sog ha = 18 anni e = 80 anni di età al momento della firma del modulo di cons. inform. I sogg. con età > 80 anni saranno idonei se soddisf.i criteri definiti nel prot.
2.Il sogg. deve compr. e firmare volont. un ICF prima che venga condotta qualsiasi valutaz./proced. correlata allo studio.
3.Il sogg. deve essere in grado di rispettare il progr. di visite previste dallo studio e altri requisiti contenuti nel prot.
4.Il sogg. ha istologie idonee istologic. conferm. e docum. come definito nel prot.
5.Il sogg. è stato precedent. trattato con almeno una precedente chemioterapia sistemica, immunoter. o chemioimmunoter.
6.Il sogg. con alto rischio di LLC/piccolo linfoma linfocitico (SLL) è definito dalla presenza di almeno uno dei seguenti fattori:
a.Cariotipo complesso;
b.Anomalie del (17p);
c.TP53 mutato;
d.Insucc.della terapia con ibrutinib o una risp. tumor. inad. che sia inf. a una risposta parziale;
e.Malattia recidiv./progr.entro 6 mesi dal complet. dell’ultima terapia.
7. Sogg. disposto e in grado di partecipare allo studio:
a.Sogg. con linfoma disposto e in grado di sottop. a biopsia del linfonodo/della linfa tumorale (biopsia incisionale/escissionale o molteplice agobiopsia con ago spesso) durante il periodo di screening e al mom. della progr.della malattia da sogg. che hanno raggiunto una risp.obiett.(risposta completa [CR]/risposta parziale [RP]) al trattamento dello studio.
b.Sogg. con LLC disposto e in grado di sottop.a biopsia del midollo osseo durante i periodi di screening e tratt. Materiale da agoaspirato non accett.
8.Sogg. con malattia recidivante o refrattaria attiva docum.che richiede un intervento terap.
9.Sogg. con malattia misurabile:
a.I sogg. con linfoma devono presentare una malattia misurabile bidimensionalm.all’esame radiologico trasversale mediante tomografia computerizzata (TC) con almeno una lesione nodale o extranodale = 2,0 cm nella sua dimensione più lunga.
b.I sogg. con LLC devono richiedere un tratt.come definito dalle linee guida per la diagnosi e il tratt. della LLC emanate dallo workshop internaz.sulla leucemia linfocitica cronica (IWCLL) (App. I al prot).
10. Sogg. con stato della prestazione pari a 0, 1 o 2 secondo la scala del Gruppo cooperativo orientale di oncologia (ECOG).
11.Sogg. con un’aspettativa di vita superiore a 6 mesi.
12.Sogg. che soddisfa i requisiti di laboratorio di cui alla Tabella 6 del protocollo.
Vedere il prot. per i criteri di incl. 13 e 14.
Vedere il prot. per i criteri di incl. specifici ai Bracci A, B e C. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
ALL TREATMENT ARMS
1. Subject has known or suspected central nervous system (CNS) or meningeal involvement by lymphoma.
2. Subject has other lymphoma histologies which are not listed on Table 3, Table 4, or Table 5 of the protocol.
a. Subject has blastoid variants of MCL or MCL with blastoid transformation.
b. Dose Confirmation and Expansion Parts only: Subject has transformed lymphoma or Richter’s transformation.
3. Subject who has any histopathologic finding consistent with myelodysplastic syndrome on bone marrow studies.
4. Subject who has any significant medical condition, laboratory abnormality, or psychiatric illness that would prevent the subject from participating in the study.
5. Subject who has any condition including the presence of laboratory abnormalities, which places the subject at unacceptable risk if he/she were to participate in the study.
6. Subject who has any condition that confounds the ability to interpret data from the study.
7. Subject who has any uncontrolled inter-current illness as defined in the protocol.
8. Subject who is concurrent enrolled in another clinical study, unless in a follow-up period or it is an observational study.
9. Subject who has any concurrent chemotherapy, immunotherapy, biologic, or hormonal therapy for cancer treatment.
10. Subject who has received any systemic antilymphoma/leukemia therapy, or hematopoietic growth factors, blood or platelets transfusions within 14 days prior to the first dose of IP. (Refer to protocol for exceptions).
11. Subject who has unresolved toxicities from prior anticancer therapy, defined as having not resolved to NCI CTCAE v4.03 = Grade 1 with the exception of alopecia and laboratory values listed per the exclusion criteria. Subjects with irreversible toxicity that is not reasonably expected to be exacerbated by durvalumab or other investigational treatments may be included (eg, hearing loss) after consultation with the sponsor’s medical monitor.
12. Subject who received any prior mAb against PD-1 or PD-L1 and/or any prior:
a. Arm A only: IMiDs (eg, lenalidomide, thalidomide);
b. Arm B only: ibrutinib or other BTK inhibitor;
c. Arms C only: bendamustine.
13. Subject who has history of organ transplant or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.
14. Subject who has taken corticosteroids during the last 1 week prior to Cycle 1 Day 1, unless administered at a dose equivalent to = 10 mg/day prednisone.
15. Subject who has received live, attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of durvalumab (NOTE: Subjects, if enrolled, should not receive live vaccine during the study and 30 days after the last dose of durvalumab).
16. Subject who has undergone major surgical procedure (as defined by the investigator) within 28 days prior to the first dose of the IP or still recovering from prior surgery.
17. Subject who has active documented autoimmune disease prior to first dose of durvalumab.
18. Subject who has history of primary immunodeficiency or tuberculosis.
19. Subject who has known seropositivity for or active infection for human immunodeficiency virus or hepatitis C virus.
20. Subject who is seropositive for or active viral infection with hepatitis B virus (hepatitis B surface antigen [HBsAg] positive and/or detectable viral DNA)
Exceptions:
a. Antibody to the hepatitis B surface antigen (anti-HBs) positive only with prior HBV vaccination history.
b. Anti-HBs positive (no prior HBV vaccination) and/or antibody to the hepatitis B core antigen (anti-HBc) positive but viral DNA negative.
21. Female subject who is pregnant, breastfeeding, or intend to become pregnant during the participation in the study.
See protocol for exclusion crteria 22 and 23
See protocol for exclusion crteria specific to Arms A, B and C. |
TUTTI I BRACCI DI TRATTAMENTO
1.Il soggetto che presenti un coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) o meningeo da parte del linfoma.
2.Il sogg.che presenti altre istologie del linfoma che non sono elencate nella Tabella 3, Tabella 4 o Tabella 5 del prot.
a.Il sogg.che presenti varianti blastoidee di linfoma a cellule mantellari (MCL) o MCL con trasf.blastoidea.
b.Solo per le parti di conferma ed est.della dose: Sogg.con linfoma trasf. o trasf.di Richter.
3.Sogg.con eventuale reperto istopat.coerente con la sindrome mielodispl.sugli studi del midollo osseo.
4.Sogg.con qualsiasi cond.medica significativa, anomalia di lab.o patologia psich.che potrebbe impedire al soggetto di partecipare allo studio.
5.Sogg.con qualsiasi condizione, compresa la presenza di anomalie di laboratorio, che esponga il soggetto a un rischio inaccettabile qualora partecipi allo studio.
6.Sogg. con qualsiasi cond.che confonda la capacità di interpretare i dati dallo studio.
7.Sogg.con qualsiasi patol. Incontr.intercorr.come definito nel prot.
8.Sogg.attualm. arruolato in un altro studio clinico, a meno che non si tratti di un periodo di follow-up di uno studio oss.
9.Sogg.sottoposto a qualsiasi chemioterapia, immunoterapia, terapia biol.od orm. concomitante per il tratt.del tumore.
10.Sogg.che abbia ricevuto alcuna terapia sistemica antilinf./antileuc. o che presenta fatt.di crescita ematopoietici, trasf. di emazie o piastrine nei 14 giorni prec.la prima dose di IP. (per le ecc.fare rif. al prot.).
11.Sogg. con tossicità non risolte dalla prec. terapia antitum., definite come tossicità che non si sono risolte a un grado = 1 secondo i Criteri comuni di terminol.per gli eventi avversi (CTCAE) dell’Istituto nazionale tumori (NCI) v4.03, con l’ecc.dell’alopecia e dei valori di lab.elencati per i criteri di esclusione. I soggetti con tossicità irreversibile che non sia ragionev.aggravata da durvalumab o altri trattamenti sper.possono essere inclusi (ad esempio, ipoacusia), previa cons.con il monitor medico dello sponsor.
12.Sogg. che abbia ricevuto qualsiasi precedente mAb contro PD-1 o PD-L1 e/o qualsiasi precedente:
a.Solo Braccio A: IMiD (ad esempio, lenalidomide, talidomide);
b.Solo Braccio B: ibrutinib o altro inibitore della BTK;
c.Solo Bracci C: bendamustina.
13.Sogg.con anamnesi di trapianto di organo o trapianto allog.di cell. staminali.
14.Sogg. che abbia assunto corticosteroidi durante l’ultima sett.prima del Giorno 1 del Ciclo 1, tranne ove somministrati a una dose equivalente a = 10 mg/giorno di prednisone.
15.Sogg.che abbia ricevuto un tratt.con vaccino vivo attenuato nei 30 giorni prec.la prima dose di durvalumab (NOTA: I soggetti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi nel corso dello studio e 30 giorni dopo l’ultima dose di durvalumab).
16.Sogg. che sia stato sottop.a interv. chirurg. magg. (come definito dallo sper.) nei 28 giorni precedenti la prima dose dell’IP o che sia ancora in fase di recupero da un intervento chirurgico precedente.
17.Sogg.con malattia autoimmune attiva documentata prima prima dose di durvalumab.
18.Sogg.con anamnesi di immunodefic. primaria o tubercolosi.
19.Sogg.con nota sieropositività o infezione virale attiva da virus dell’immunodeficienza umana p da virus dell’epatite C.
20.Sogg.sieropositivo o con infezione virale attiva da virus dell’epatite B (positività all’esame dell’antigene di superficie dell’epatite B [HBsAg] e/o DNA virale rilevabile).
Eccezioni:
a.Anticorpi contro l’antigene di superficie dell’epatite B (anti-HBs) positivo solo con anamnesi di vaccinazione preventiva HBV.
b.Anti-HBs positivo (nessuna vaccinazione preventiva HBV) e/o anticorpi contro l’antigene del nucleo dell’epatite B (anti-HBc) positivo e/o ma DNA virale negativo.
21.Sogg. di sesso femm. in gravidanza, in allattamento al seno o che intendono intraprendere una gravidanza durante la partecipazione allo studio.
Vedere prot. per i crit.di escl. 22 e 23
Vedere prot. per i cr.di escl.specifici per i Bracci A,B e C. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Dose finding (Phase I):
•Safety
Dose confirmation (Phase I):
•Safety
Dose expansion (Phase 2):
•Preliminary efficay |
Determinazione della dose (Fase 1):
•Sicurezza
Conferma della dose (Fase 1):
•Sicurezza
Espansione della dose (Fase 2):
•Efficacia preliminare |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• Table 7: Table of Events – Arm A - Durvalumab and Lenalidomide ±
Rituximab (This arm is discontinued to enrollment of new subjects; the
procedures apply to continuing subjects in the study)
• Table 8: Table of Events – Arm B - Durvalumab and Ibrutinib
• Table 9: Table of Events – Arm C – Durvalumab and Rituximab ±
Bendamustine
• Table 10: Table of Events – Arm D – Durvalumab Monotherapy |
•Tabella 7: Tabella degli eventi – Braccio A: durvalumab e lenalidomide ± rituximab (In questo braccio viene interrotto l’arruolamento di nuovi soggetti; le procedure si applicano ai soggetti che proseguono nello studio)
•Tabella 8: Tabella degli eventi – Braccio B: durvalumab e ibrutinib
•Tabella 9: Tabella degli eventi – Braccio C: durvalumab e bendamustina ± rituximab
•Tabella 10: Tabella degli eventi – Braccio D: durvalumab in monoterapia |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Preliminary antitumor activity (IWG Response Criteria for Malignant
Lymphoma & IWCLL Response Criteria for CLL)
All parts (Phase 1/2):
• Other efficacy parameters (IWG Response Criteria for Malignant &
IWCLL Response Criteria for CLL)
• Time to first response (TTR)
• Duration of response (DoR)
• Progression-free survival (PFS)
Dose expansion (Phase 2):
• Safety
• PK
• Pd
See Table 2 of the protocol for further detail. |
Determinazione e conferma della dose (Fase 1):
• Attività antitumorale preliminare (Criteri di risposta per il linfoma maligno dell’International Working Group [IWG] e criteri di risposta per la LLC dell’International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia [IWCLL])
Tutte le parti (Fase 1/2):
• Altri parametri di efficacia (criteri di risposta per il linfoma maligno dell’IWG e criteri di risposta per la LLC dell’IWCLL)
• Tempo alla prima risposta (TTR)
• Durata della risposta (DoR)
• Sopravvivenza senza progressione (PFS)
Espansione della dose (Fase 2):
• Sicurezza
Tutte le parti (Fase 1/2):
• PK
• PD
Vedere la Tabella 2 del protocollo per ulteriori dettagli. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• Table 7: Table of Events – Arm A - Durvalumab and Lenalidomide ±
Rituximab (This arm is discontinued to enrollment of new subjects; the
procedures apply to continuing subjects in the study)
• Table 8: Table of Events – Arm B - Durvalumab and Ibrutinib
• Table 9: Table of Events – Arm C – Durvalumab and Rituximab ±
Bendamustine
• Table 10: Table of Events – Arm D – Durvalumab Monotherapy |
Come delineato nelle seguenti tabelle contenute nel protocollo:
• Tabella 7: Tabella degli eventi – Braccio A: durvalumab e lenalidomide ± rituximab (In questo braccio viene interrotto l’arruolamento di nuovi soggetti; le procedure si applicano ai soggetti che proseguono nello studio)
• Tabella 8: Tabella degli eventi – Braccio B: durvalumab e ibrutinib
• Tabella 9: Tabella degli eventi – Braccio C: durvalumab e bendamustina ± rituximab
• Tabella 10: Tabella degli eventi – Braccio D: durvalumab in monoterapia |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| Dose finding and dose confirmation |
| Parti di determinazione e conferma della dose |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 44 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Japan |
| United States |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The End of Trial is defined as either the date of the last visit of the last subject to complete the post-treatment follow-up, or the date of receipt of the last data point from the last subject that is required for primary, secondary, and/or exploratory analysis, as prespecified in the protocol, whichever is the later date. |
| La Fine della sperimentazione è definita come la data dell’ultima visita dell’ultimo soggetto per il completamento del follow-up post-trattamento o la data di ricevimento dell’ultimo punto dei dati dell’ultimo soggetto, necessario per le analisi primarie, secondarie e/o esplorative, come prespecificato nel protocollo, in base a quale data è più recente. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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