Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2015-003529-33
Sponsor's Protocol Code Number:	1320.22
National Competent Authority:	Greece - EOF
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2016-02-09
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Greece - EOF

A.2

EudraCT number

2015-003529-33

A.3

Full title of the trial

A randomized, double-masked, placebo-controlled exploratory study to evaluate pharmacodynamics, safety and tolerability of orally administered BI 1026706 for 12 weeks in patients with mild visual impairment due to center-involved diabetic macular edema (DME)

Μία Τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο διερευνητική μελέτη για την αξιολόγηση της φαρμακοδυναμικής, της ασφάλειας και της ανεκτικότητας του χορηγούμενου από του στόματος BI 1026706 για 12 εβδομάδες σε ασθενείς με ήπια έκπτωση της όρασης οφειλόμενη σε διαβητικό οίδημα της ωχράς κηλίδας (ΔΟΩ) με συμμετοχή του κεντρικού βοθρίου

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Safety and effect on central retinal thickness of BI 1026706 in patients with diabetic macular edema

Ασφάλεια και επίδραση του BI 1026706 στο κεντρικό πάχος του αμφιβληστροειδούς σε ασθενείς με διαβητικό οίδημα της ωχράς κηλίδας

A.4.1

Sponsor's protocol code number

1320.22

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Boehringer Ingelheim Ellas SA
B.1.3.4	Country	Greece
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Boehringer Ingelheim Ellas SA
B.4.2	Country	Greece
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Boehringer Ingelheim Pharma GmbH
B.5.2	Functional name of contact point	QRPE PSC CT Information Disclosure
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Binger Strasse 173
B.5.3.2	Town/ city	Ingelheim am Rhein
B.5.3.3	Post code	55216
B.5.3.4	Country	Germany
B.5.4	Telephone number	+1800243 0127
B.5.5	Fax number	+1800821 7119
B.5.6	E-mail	clintriage.rdg@boehringer-ingelheim.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.2	Product code	BI 1026706
D.3.4	Pharmaceutical form	Film-coated tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	not available
D.3.9.3	Other descriptive name	BI 1026706
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB126061
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	100
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Film-coated tablet
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Patients with mild visual impairment due to center-involved diabetic macular edema (DME)

Ασθενείς με ήπια έκπτωση της όρασης οφειλόμενη σε διαβητικό οίδημα της ωχράς κηλίδας (ΔΟΩ) με συμμετοχή του κεντρικού βοθρίου

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Mild loss of vision in the center of the visual field because of thickening of the central retina caused by an edema

Ήπια απώλεια της όρασης στο κέντρο του οπτικού πεδίου λόγω πάχυνσης του κεντρικού τμήματος του αμφιβληστροειδούς που προκαλείται από οίδημα

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Eye Diseases [C11]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	18.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10057934
E.1.2	Term	Diabetic macular edema
E.1.2	System Organ Class	100000004853

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

To evaluate the effect of oral BI 1026706 on retinal central subfield thickness in patients with center-involved DME

Να αξιολογηθεί η επίδραση του χορηγούμενου από του στόματος BI 1026706 στο πάχος του κεντρικού υποπεδίου του αμφιβληστροειδούς σε ασθενείς με ΔΟΩ με συμμετοχή του κεντρικού βοθρίου

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Safety will be assessed throughout the study regarding the appropriateness of using BI 1026706 as a long-term treatment in DME by extending exposure to 12 weeks in the current study

Η ασφάλεια θα αξιολογηθεί καθόλη τη διάρκεια της μελέτης αναφορικά με την καταλληλότητα της χρήσης του BI 1026706 ως μακροχρόνιας θεραπείας στο ΔΟΩ επεκτείνοντας την έκθεση σε 12 μήνες στην τρέχουσα μελέτη

E.2.3

Trial contains a sub-study

Yes

E.2.3.1

Full title, date and version of each sub-study and their related objectives

Pharmakogenetic substudy (Version 1): DNA banking for exploratory genotyping to analyze disease or treatment-related gene variants

Υπομελέτη φαρμακογενετικής (Έκδοση 1): εξαγωγή DNA για τον προσδιορισμό του γονότυπου (γονοτύπηση) προκειμένου να αναλυθεί η νόσος ή οι γονιδιακές παραλλαγές που σχετίζονται με τη θεραπεία

E.3

Principal inclusion criteria

- Patients 18 years of age and older
- Male patients or female patients of non-childbearing potential
- Diagnosis of Diabetes mellitus type 1 or type 2 with stable antidiabetic medication (stable medication defined as: no change in oral antidiabetic medication and/or no initiation of intensive insulin treatment within 3 months prior to randomization or plans to do so in the next 4 months)
- Retinal thickening due to Diabetic macular edema (DME) involving the center of the macula in the study eye as confirmed by the Investigator on clinical exam
- Center-involved DME confirmed on Spectral-Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT) with central subfield thickness (CSFT) of at least 300 µm in the study eye at screening, confirmed by Central Reading Centre
- Best corrected visual acuity ETDRS letter score in the study eye of 84 or below but at least 70, at screening
- Further inclusion criteria apply

- Ασθενείς ηλικίας 18 ετών και άνω
- Άνδρες ασθενείς ή γυναίκες ασθενείς που δεν έχουν δυνατότητα τεκνοποίησης
- Διάγνωση σακχαρώδους διαβήτη τύπου 1 ή τύπου 2 με σταθερή αντιδιαβητική αγωγή (ως σταθερή φαρμακευτική αγωγή ορίζεται: καμία μεταβολή στη χορηγούμενη από του στόματος αντιδιαβητική φαρμακευτική αγωγή και/ή μη έναρξη εντατικοποιημένης ινσουλινοθεραπείας εντός 3 μηνών πριν από την τυχαιοποίηση ή προγραμματισμένη κατά τους επόμενους 4 μήνες)
- Πάχυνση του αμφιβληστροειδούς λόγω διαβητικού οιδήματος της ωχράς κηλίδας (ΔΟΩ) με συμμετοχή του κεντρικού βοθρίου της ωχράς στον υπό μελέτη οφθαλμό όπως επιβεβαιώνεται από τον Ερευνητή κατά την κλινική εξέταση
- ΔΟΩ με συμμετοχή του κεντρικού βοθρίου με πάχος κεντρικού υποπεδίου (CSFT) τουλάχιστον 300 μm στη φασματική οπτική τομογραφία συνοχής (SD-OCT) στον υπό μελέτη οφθαλμό κατά την αρχική εκτίμηση, επιβεβαιωμένη από κέντρο κεντρικής ανάγνωσης (CRC)
- Καλύτερα διορθωμένη οπτική οξύτητα με βάση τη βαθμολογία αναγνώρισης γραμμάτων στον πίνακα ETDRS στον υπό μελέτη οφθαλμό της τάξης του 84 ή κάτω αλλά τουλάχιστον 70, κατά την αρχική εκτίμηση
- Εφαρμόζονται περαιτέρω κριτήρια ένταξης

E.4

Principal exclusion criteria

- Macular edema considered to be due to other causes than DME in the study eye
- Additional eye disease in the study eye that, in the opinion of the Investigator, might affect macular edema or could compromise or alter visual acuity during the course of the trial
- Anterior segment and vitreous abnormalities in the study eye that would compromise the adequate assessment of the best corrected visual acuity or an adequate examination of the posterior pole
- Intraocular surgery in the study eye within 4 months prior to randomization or planned intraocular surgery, including cataract, during the study period
- Proliferative diabetic retinopathy or iris neovascularisation in the study eye
- Aphakia in the study eye
- Any indication that requires immediate treatment or for which treatment is expected in the study eye with anti-VEGF or with laser photocoagulation during the period, as per Investigator's judgment
- History of prior laser photocoagulation or other surgical, intravitreal or peribulbar treatment in the study eye within 4 months prior to randomization, either for DME or an ocular condition other than DME
- History of fluocinolone acetonide intravitreal implant in the study eye
- Application of intraocular corticosteroids in the study eye within 2 years prior to randomization in phakic eyes or 9 months in pseudophakic eyes
- History of topical steroid or nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) treatment in the study eye within 30 days prior to randomization
- Systemic anti-VEGF or pro-VEGF treatment within 4 months prior to randomization
- Initiation of intensive insulin treatment (multiple daily injections or a pump) within 3 months prior to randomization or plans to do so in the next 4 months
- Change in oral antidiabetic medication within 3 months prior to randomization
- Patients with a clinically relevant abnormal screening haematology, blood chemistry, or urinalysis
- Renal impairment with estimated creatinine clearance < 30 mL/min (as calculated by Cockcroft-Gault equation)
- Myocardial infarction or unstable angina pectoris within 3 months before randomization
- Uncontrolled arterial hypertension defined as a single measurement of systolic >180 mmHg, two consecutive measurements of systolic >160 mmHg, or diastolic >100mmHg on optimal medical regimen
- Further exclusion criteria apply

- Οίδημα της ωχράς το οποίο θεωρείται ότι οφείλεται σε άλλα αίτια πλην ΔΟΩ στον υπό μελέτη οφθαλμό
- Συνύπαρξη άλλης παθολογικής κατάστασης στον υπό μελέτη οφθαλμό η οποία, κατά την κρίση του Ερευνητή, θα μπορούσε να επηρεάσει την εξέλιξη του οιδήματος της ωχράς ή θα μπορούσε να μειώσει ή να μεταβάλλει την οπτική οξύτητα κατά τη διάρκεια της μελέτης
- Διαταραχές του πρόσθιου ημιμορίου και του υαλοειδούς στον υπό μελέτη οφθαλμό που θα μπορούσαν να μειώσουν τη δυνατότητα επαρκούς αξιολόγησης της καλύτερα διορθωμένης οπτικής οξύτητας ή επαρκούς εξέτασης του οπίσθιου πόλου
- Ενδοφθάλμια χειρουργική επέμβαση στον υπό μελέτη οφθαλμό εντός 4 μηνών πριν από την τυχαιοποίηση ή προγραμματισμένη ενδοφθάλμια χειρουργική επέμβαση, συμπεριλαμβανομένης της επέμβασης καταρράκτη, κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης
- Παραγωγική διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια ή νεοαγγείωση της ίριδας στον υπό μελέτη οφθαλμό
- Αφακία στον υπό μελέτη οφθαλμό
- Οποιαδήποτε ένδειξη που χρήζει άμεσης θεραπείας ή για την οποία προβλέπεται θεραπεία στον υπό μελέτη οφθαλμό με αντι-VEGF παράγοντες ή με laser φωτοπηξία κατά τη διάρκεια της μελέτης, κατά την κρίση του Ερευνητή
- Ιστορικό προηγηθείσας laser φωτοπηξίας ή άλλης χειρουργικής, ενδοϋαλοειδικής ή περιβολβικής θεραπείας στον υπό μελέτη οφθαλμό εντός 4 μηνών πριν από την τυχαιοποίηση, είτε για ΔΟΩ ή για άλλη οφθαλμική πάθηση πλην του ΔΟΩ
- Ιστορικό τοποθέτησης ενδοϋαλοειδικού εμφυτεύματος ακετονιδίου φθοριοκινολόνης στον υπό μελέτη οφθαλμό
- Ενδοφθάλμια εφαρμογή κορτικοστεροειδών στον υπό μελέτη οφθαλμό εντός 2 ετών πριν από την τυχαιοποίηση σε έμφακους οφθαλμούς ή 9 μηνών σε ψευδοφακικούς οφθαλμούς
- Ιστορικό θεραπείας με τοπικά στεροειδή ή μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) στον υπό μελέτη οφθαλμό εντός 30 ημερών πριν από την τυχαιοποίηση
- Συστηματική θεραπεία με αντιαγγειογενετικό ή προαγγειογενετικό παράγοντα (VEGF) εντός 4 μηνών πριν από την τυχαιοποίηση
- Έναρξη εντατικοποιημένης ινσουλινοθεραπείας (πολλαπλές ημερήσιες ενέσεις ή αντλία ινσουλίνης) εντός 3 μηνών πριν από την τυχαιοποίηση ή προγραμματισμένη κατά τους επόμενους 4 μήνες
- Μεταβολή στην από του στόματος αντιδιαβητική φαρμακευτική αγωγή εντός 3 μηνών πριν από την τυχαιοποίηση
- Ασθενείς με κλινικά σημαντικά παθολογικά ευρήματα στις αιματολογικές, βιοχημικές εξετάσεις ή στην ανάλυση ούρων
- Έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας με εκτιμώμενη κάθαρση κρεατινίνης (όπως υπολογίζεται με την εξίσωση Cockcroft-Gault) < 30 mL/min
- Έμφραγμα του μυοκαρδίου ή ασταθής στηθάγχη εντός 3 μηνών πριν από την τυχαιοποίηση
- Μη ελεγχόμενη αρτηριακή υπέρταση οριζόμενη ως συστολική >180 mmHg σε μία μόνο μέτρηση, συστολική >160 mmHg σε δύο διαδοχικές μετρήσεις, ή διαστολική >100mmHg υπό βέλτιστο σχήμα θεραπείας
- Εφαρμόζονται περαιτέρω κριτήρια αποκλεισμού

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

1: Pharmacodynamic endpoint: Change from baseline in Central subfield thickness (CSFT) in the study eye at week 12 as assessed by Spectral-Domain Optical Coherence Tomography

1: Φαρμακοδυναμικό τελικό σημείο: Μεταβολή από την έναρξη στο πάχος κεντρικού υποπεδίου (CSFT) στον υπό μελέτη οφθαλμό την εβδομάδα 12, μετρούμενο με φασματική οπτική τομογραφία συνοχής (SD-OCT)

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

1: baseline and week 12

1: έναρξη και εβδομάδα 12

E.5.2

Secondary end point(s)

1: Safety and tolerability

1: Ασφάλεια και ανεκτικότητα

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

1: 12 weeks

1: 12 εβδομάδες

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1

Number of subjects for this age range:

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

125

F.4.2.2

In the whole clinical trial

125

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

Patients will be treated with standard of care after trial ends

Οι ασθενείς θα λάβουν τυπική θεραπεία μετά το τέλος της μελέτης

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2016-04-01

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2016-04-21

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2017-10-24

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials