Clinical Trial Results:
An Open Label Trial Evaluating Cardiac T2* in Beta-thalassemia Patients on Deferasirox (ICL670) Treatment for 18 Months
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Summary
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EudraCT number |
2015-003532-12 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
04 Nov 2009
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 Oct 2016
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First version publication date |
05 Oct 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CICL670AUS04
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00447694 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharmaceuticals AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharmaceuticals AG, +41 613241111,
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharmaceuticals AG, +41 613241111,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
04 Nov 2009
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
04 Nov 2009
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate changes in cardiac iron as measured by MRI T2* from baseline to 25, 49, and 77 weeks of study in β-thalassemia patients with evidence of cardiac iron overload and normal cardiac function.
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Protection of trial subjects |
Although not specified in the study protocol, use of rescue medication was recorded on the Concomitant medications/Significant non-drug therapies CRF after the start of study drug. Ongoing patient safety evaluations recommended in the Exjade package insert to be completed as standard of care and data will be recorded in patient’ medical charts.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
14 Feb 2009
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 28
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Worldwide total number of subjects |
28
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
2
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Adolescents (12-17 years) |
3
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Adults (18-64 years) |
23
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Thirty patients with abnormal T2*, but normal cardiac function were to be enrolled into this open-label, single-arm pilot trial. The screening period was to last up to 4 weeks. Patients were to be screened for eligibility to determine if they met all inclusion/exclusion criteria. | ||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Deferasirox | ||||||||||||||||
Arm description |
Deferasirox was taken orally daily, 30 minutes before breakfast, at the same time every morning if possible. | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Deferasirox
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Exjade®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Deferasirox tablets were dropped into water, orange juice, or apple juice and stirred until completely dispersed. For doses less than 1 g, tablets were dissolved in at least 100 mL (3.5 ounces) of liquid; for doses of 1 to 3 g, tablets were dissolved in at least 200 mL (7 ounces). After tablets were fully disintegrated, the liquid was promptly consumed. The starting dose chosen for all patients in this study was 30mg/kg/day. Patients who were currently on > 30 mg/kg/day of deferasirox could have continued on their pre-existing dose at study entry.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Deferasirox
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Reporting group description |
Deferasirox was taken orally daily, 30 minutes before breakfast, at the same time every morning if possible. | ||
Subject analysis set title |
Intent-to-treat population (ITT)
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Consisted of all patients registered on the study, whether or not they received treatment .
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Subject analysis set title |
Safety population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Consisted of all patients who received at least one dose of study drug.
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Subject analysis set title |
Completer population (CP)
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Consisted of those patients who have a Week 77 MRI .
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End point title |
MRI T2* and absolute change from baseline in MRI T2* during study [1] | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cardiac T2* was measured in the short axis plane at the widest point of a 4-chamber localizer using custom breath-hold R2* gradient echo sequences modeled after techniques used by Anderson et al (2001) and Westwood et al (2003).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to 25, 49, 77, and 101 weeks of study
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analyses have not been specified for this primary end point. Study represents data in one arm only. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Liver iron concentration (LIC) using MRI R2 methodology and change from baseline in LIC during study | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to 25, 49, 77, and 101 weeks of study
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) and change from baseline in left ventricular ejection fraction during study | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to 25, 49, 77, and 101 weeks of study
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Serum ferritin and change from baseline in serum ferritin during study | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to 25, 49, 77, and 101 weeks of study
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All adverse events reported in this record are from date of First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
12.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
All patients
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Reporting group description |
All patients | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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04 Nov 2005 |
•visit schedule and frequency of laboratory assessments (reduced and/or simplified schedules)
• laboratory assessments (changed frequency of iron metabolism assessments and addition of NTBI)
• imaging assessments (omitted reproducibility of MRI T2* as a main study objective)
• clarification of process (qualified study discontinuation secondary to decreases in MRI Ejection Fraction; reporting of SAEs)
• dose escalation algorithm (allowed escalation to 40 mg/kg/day of study drug) |
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03 May 2006 |
• exclusion criteria (addition of AST > 250 U/L)
• potential dose adjustments and discontinuations (simplified the algorithm)
• dosing table (new table added for the 35 and 40 mg/kg/day doses)
• appendix 2 (included the MRI details from all study sites)
• appendix 3 (clarified methodology for sample collection and handling) |
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15 May 2007 |
• study extension (included a six month extension for eligible patients)
• safety assessments/package insert updates (added safety assessments per the recommendation of the revised Exjade® package insert)
• initial dose level (patients being treated at > 30 mg/kg/day prior to screening may have entered the trial at their pre-existing dose)
• use of SQUID analysis for LIC determination
• dose interruption and adjustment (changes made to simplify the algorithms) |
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09 Oct 2007 |
• SIR analysis (omitted from the study)
• extension phase (changed T2* and LIC eligibility criteria; allowed local MRI results for meeting inclusion requirements) |
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10 Sep 2008 |
• extension phase (allowed patients to enter even if their additional 6 months extended beyond the completion of the core study) |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
