| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic hepatitis C virus genotype 1 infection |
| Infection par le virus de l'hépatite C de génotype 1 |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic hepatitis C virus genotype 1 infection |
| Infection par le virus de l'hépatite C de génotype 1 |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10072844 |
| E.1.2 | Term | Hepatitis C virus genotype 1a positive |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004848 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10072845 |
| E.1.2 | Term | Hepatitis C virus genotype 1b positive |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004848 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective is to evaluate the proportion of patients with undetectable HCV RNA at 12 weeks post end of treatment (SVR12) in people with chronic HCV genotype 1 infection and recent injection drug use or receiving opiate substitution therapy. |
| L'objectif principal est d'évaluer la proportion de patients ayant une charge virale VHC indétectable 12 semaines après la fin du traitement (RVS12), chez des personnes atteintes d'une infection chronique par le VHC de génotype 1 et ayant récemment utilisé des drogues par injections ou faisant l'objet d'un traitement de substitution aux opiacés. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the proportion of participants with undetectable HCV RNA at 2 weeks following the initiation of treatment (vRVR), 4 weeks following the initiation of treatment (RVR), the end of treatment (ETR) and at 24 weeks post-treatment (SVR24);
• To evaluate predictors of SVR12 (including drug use, disease stage and HCV genotype);
• To evaluate the proportion adherent to therapy (both on-treatment adherence and treatment discontinuation);
• To evaluate the association between adherence and response to treatment;
• To evaluate predictors of adherence;
• To evaluate safety and tolerability;
Please refer to the protocole for the complete list
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• Évaluer la proportion de participants qui ne présentent aucune trace détectable d'ARN du VHC deux (2) semaines après le début du traitement (vRVR), quatre (4) semaines après la fin du traitement (RVR), à la fin du traitement (FTR) et 24 semaines après la fin du traitement (RVS24).
• Évaluer les facteurs prédictifs de la RVS12 (y compris la consommation de drogues, le stade de la maladie et le génotype du VHC).
• Évaluer la proportion de participants ayant adhéré au traitement (y compris l'observance du traitement lorsque ce dernier est en cours et l'arrêt du traitement).
• Évaluer la corrélation entre l'observance du traitement et la réponse au traitement.
• Évaluer les facteurs prédictifs de l'observance du traitement.
• Évaluer l'innocuité et la tolérance du traitement.
Cf. Protocole pour la liste complète
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
No additional title or protocol. It is an optional part of the protocol (only for several selected sites)
The purpose of this sub-study is to perform two additional types of research samples (PBMC collection and Dried Blood Spot collected via finger prick) to study how the immune system reacts to the hepatitis C virus and to treatment and also to see if samples collected via finger prick are just as good at monitoring hepatitis C virus infection and response to treatment as the standard hepatitis C blood tests collected from a vein.
Only the sites which are equipped to perform these collections will participate. |
Pas de titre ou de protocole supplémentaire. C'est une option du protocole (uniquement certains les sites sélectionnés).
L’objectif de cette sous-étude est recueillir des échantillons biologiques supplémentaires (Cellules et Gouttes de sang prélevées au bout du doit puis séchées sur papier buvard) afin de mieux comprendre la réponse immunitaire contre le virus de l’hépatite C et le mécanisme du traitement, mais aussi de voir, si les prélèvements au bout du doigt sont aussi performants pour évaluer le virus de l’hépatite C et la réponse au traitement que la méthode habituelle.
Seuls les sites équipés pour réaliser ces collections participeront. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. 18 years of age or older.
2. Detectable HCV RNA in plasma (>1,000 IU/ml).
3. Evidence of positive HCV antibody >6 months prior to screening.
4. HCV genotype 1 infection.
5. Recent injecting drug use (previous 6 months) or receiving opioid substitution therapy.
6. Participant has never received treatment for hepatitis C virus infection.
7. Compensated liver disease. Enrolment of patients with cirrhosis (FibroScan >14.6 kPa or FIB-4 > 3.25) will be capped to 60% of the total enrolment (maximum 3 per site).
8. Participants with FibroScan > 12KPa or AFP >50 ng/mL must have an abdominal ultrasound or CT scan without evidence of hepatocellular carcinoma within 2 months prior to screening.
9. Negative urine or blood pregnancy test (for women of childbearing potential) documented within the 24-hour period prior to the first dose of study drug.
10. All fertile males and females must be using effective contraception during treatment and during 7 months after treatment end (patients treated with ribavirin) or during 30 days after treatment end (patients not treated with ribavirin).
11. Participants have voluntarily signed the informed consent form.
12. Participants to be covered by medical insurance.
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1. Etre âgé d'au moins 18 ans.
2. Présentant une concentration plasmatique détectable de VHC (> 1 000 IU/ml).
3. Présentant des anticorps plasmatiques anti-hépatite C > 6 mois avant la sélection.
4. Etre atteint d'une infection par le VHC de génotype 1.
5. Avoir récemment consommé des drogues par injection (au cours des 6 mois précédant la sélection) ou reçoivant un traitement de substitution aux opiacés.
6. N’ayant jamais reçu de traitement anti-VHC.
7. Etre atteint d’une maladie hépatique compensée. Le recrutement des patients atteints de cirrhose (FibroScan > 14,6 kPa ou FIB-4 > 3,25) est limité à 60 % de la cohorte totale [trois (3) patients par site au maximum].
8. Pour les participant ayant un FibroScan > 12 kPa ou un taux d'alpha-foetoprotéine (AFP) > 50 ng/ml : preuve d’absence de données cliniques indiquant un carcinome hépatocellulaire documentée par une échographie ou scanner abdominale réalisée au cours des deux (2) mois précédant la sélection.
9. Pour les femmes en âge de procréer, avoir un test de grossesse négatif (analyse de sang ou d'urine) réalisé au cours des 24 heures précédant la première dose du médicament d'étude.
10. Tous les hommes et toutes les femmes fertiles sont tenus d'utiliser un moyen de contraception efficace au cours du traitement et pendant sept (7) mois après la fin du traitement (pour les patients traités à la ribavirine) ou pendant 30 jours après la fin du traitement (pour les patients ne recevant pas de ribavirine).
11. Avoir volontairement signé le formulaire de consentement éclairé.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Therapy with any systemic anti-viral, anti-neoplastic or immunomodulatory treatment (including supraphysiologic doses of steroids and radiation) *6 months prior to the first dose of study drug.
2. Any investigational drug ï‚£6 weeks prior to the first dose of study drug.
3. HIV infection.
4. History or other evidence of decompensated liver disease.
5. Neutrophil count <1000 cells/mm3 or platelet count <50,000 cells/mm3 at screening.
6. Serum creatinine level >1.5 x upper limit of normal at screening.
7. Ongoing severe psychiatric disease as judged by the treating physician.
8. Frequent injecting drug use that is judged by the treating physician to compromise treatment safety.
9. Inability or unwillingness to provide informed consent or abide by the requirements of the study.
10. Haemoglobin <12 g/dL (<7.4 mmol/L) in women or <13 g/dL (<8.1 mmol/L) in men at screening.
11. Any exclusion criteria specific to paritaprevir/ritonavir/ombitasvir, dasabuvir or ribavirin.
12. Pregnancy/lactation or male subjects whose female partners are pregnant.
13. Subject has current or past clinical evidence of decompensated liver disease, such as ascites, hepatic encephalopathy, oesophageal varices, and/or any of the following screening laboratory results;
a. International Normalized Ration (INR) >1.5;
i. Patients with a known inherited blood disorder and INR > 1.5 may be enrolled after discussion with the Principal Investigator
b. Serum albumin <3.3 g/dL;
c. Serum total bilirubin >1.8 x upper limit of normal (ULN), unless isolated in subjects with Gilbert’s syndrome.
14. Subject shows evidence of significant liver disease in addition to hepatitis C, which may include but is not limited to drug- or alcohol-related cirrhosis, autoimmune hepatitis, hemochromatosis, Wilson’s disease, non-alcoholic steatohepatitis (NASH), or primary biliary cirrhosis.
15. Subject has active malignant disease or history of malignant disease within the past 5 years (with the exception of treated basal cell carcinoma).
16. History of chronic pulmonary disease associated with functional limitation, severe cardiac disease, major organ transplantation or other evidence of severe illness, malignancy, or any other conditions which would make the patient, in the opinion of the investigator, unsuitable for the study.
17. Poorly controlled diabetes mellitus as evidenced by haemoglobin A1c (HbA1c) ≥8.5%.
18. Positive test at screening for anti-HAV IgM Ab, anti-HBc IgM Ab or HBsAg.
19. Confirmed presence of hepatocellular carcinoma indicated on imaging techniques such as computed tomography (CT) scan or magnetic resonance imaging (MRI) within 3 months prior to screening or on an ultrasound performed at screening (a positive ultrasound result will be confirmed with CT scan or MRI).
20. Subject has history of organ transplant that requires chronic immunosuppression (corneal, skin and hair grafts allowed).
21. History of severe psychiatric disease that in the opinion of the investigator is unstable enough to compromise treatment adherence.
22. Prohibited medications and herbal remedies as detailed in section 5.5.
23. Under legal guardianship or incarcerated.
24. Participation in another study with an ongoing exclusion period at screening.
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1. Avoir reçu des traitements antiviraux, antinéoplasiques ou immunomodulateurs systémiques (y compris des doses supraphysiologiques de stéroïdes et de rayonnements) au cours des six (6) mois précédant la première dose de médicament d'étude.
2. Avoir suivi un traitement expérimental au cours des six (6) mois précédant la première dose de médicament d'étude.
3. Etre atteint d'une infection par le VIH.
4. Antécédents ou d'autres données cliniques indiquant une maladie hépatique décompensée.
5. Avoir un taux de neutrophiles < 1 000 cellules/mm3 ou une numération plaquettaire < 50 000 cellules/mm3 lors de la sélection.
6. Taux de créatinine > 1,5 x la limite supérieure de la concentration normale lors de la sélection.
7. Etre actuellement atteint d'une maladie psychiatrique grave confirmée par le médecin traitant.
8. Consommation fréquente de drogues et comportement considérés par leur médecin traitant comme susceptibles de compromettre l'innocuité du traitement.
9. Incapacité ou réticence à siganer le formulaire de consentement ou à se conformer aux exigences de l'étude.
10. Taux d'hémoglobine < 12 g/dl (< 7,4 mmol/l) (pour les femmes) ou < 13 g/dl (< 8,1 mmol/l) (pour les hommes) lors de la sélection.
11. Présentant un critère d'exclusion spécifique au traitement à base de paritaprévir/ritonavir/ombitasvir et de dasabuvir ou de ribavirine.
12. Femmes enceintes ou allaitantes ou hommes dont la partenaire féminine est enceinte.
13. Antécédents ou données cliniques actuelles indiquant une maladie hépatique décompensée, telle que l'ascite, l'encéphalopathie hépatique, les varices Å“sophagiennes ou les résultats suivants aux tests de laboratoire réalisés lors de la sélection :
a. INR > 1,5.
i. Les patients atteints de maladies sanguines héréditaires et présentant un INR > 1,5 peuvent être recrutés à condition d'en discuter avec le chercheur principal.
b. Taux d’albumine < 3,3 g/dl.
c. Taux de bilirubine totale > 1,8 x la limite supérieure de la concentration normale, sauf dans des cas isolés chez les sujets atteints de la maladie de Gilbert.
14. Données cliniques indiquant une maladie hépatique grave hormis l'infection au virus de l'hépatite C ; ces maladies incluent, sans s'y limiter, les cirrhoses dues à une consommation excessive de drogue ou d'alcool, les hépatites chroniques actives auto-immunes, les hématochromatoses, la maladie de Wilson, les stéatohépatites non alcooliques (SHNA) ou la cirrhose hypertrophique de Hanot-Gilbert.
15. Etre atteint d'une maladie maligne ou ayant des antécédents de maladie maligne datant de cinq (5) ans ou moins (à l'exception des carcinomes basocellulaires sous traitement).
16. Antécédents incluant une maladie pulmonaire chronique associée à des limitations fonctionnelles, une maladie cardiaque grave, une transplantation d'organe majeure ou d'autres données cliniques indiquant une maladie grave, maligne ou toute autre maladie susceptible d'empêcher les patients de participer à l'étude, de l'avis du chercheur.
17. Etre atteint de diabète sucré, comme indiqué par un taux d'hémoglobine A1c (HbA1c) ≥ 8,5 %.
18. Lors de la sélection, les sujets présentant des résultats positifs aux tests de dépistage des anticorps anti-VHA IgM Ab, anti-HBc IgM Ab ou anti-HBsAg.
19. Présenter un carcinome hépatocellulaire identifié par le biais de techniques d'imagerie, telles que la tomographie par ordinateur ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM), et confirmé au cours des trois (3) mois précédant la sélection, ou par le biais d'une échographie réalisée lors de la sélection (un résultat positif lors de l'échographie sera confirmé à l'aide de tomographie par ordinateur ou d'IRM).
20. Antécédents de transplantation d'organe qui nécessitent une immunosuppression chronique (greffes de la cornée, de la peau et des cheveux admises).
21. Antécédents incluant une maladie psychiatrique grave, dont le caractère instable est susceptible de compromettre l'observance du traitement, de l'avis du chercheur.
22. Les médicaments et remèdes naturels interdits sont détaillés dans la section 5.5.
23. Les sujets incarcérés ou majeurs protégés.
24. Participant à une autre étude préconisant une période d'exclusion en cours lors de la sélection.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
SVR12 defined as the proportion of patients with undetectable HCV RNA at 12 weeks post end of treatment (week 24).
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RVS12 : proportion de patients avec une charge virale VHC indétectable 12 semaines après l'arrêt du traitement (semaine 24).
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 12 weeks post end of treatment |
| 12 semaines après l'arrêt du traitement (semaine 24). |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Please refer to the protocol |
| Cf. Protocole |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Please refer to the protocol |
| Cf. Protocole |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 3 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| France |
| New Zealand |
| Norway |
| Switzerland |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Last visit of the last patient. |
| Dernière visite du dernier patient |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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