Clinical Trial Results:
An Open-Label, Phase 2, Pilot Study Investigating the Safety, Clinical Activity, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Oral Treatment with the BTK Inhibitor PRN1008 in Patients with Newly Diagnosed or Relapsing Pemphigus Vulgaris
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2015-003564-37 |
Trial protocol |
GR HR |
Global end of trial date |
10 Jan 2020
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
24 Jan 2021
|
First version publication date |
24 Jan 2021
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
PRN1008-005
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02704429 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Sanofi aventis recherche & développement
|
||
Sponsor organisation address |
1 avenue Pierre Brossolette, Chilly-Mazarin, France, 91380
|
||
Public contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement
, Contact-US@sanofi.com
|
||
Scientific contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
05 Mar 2020
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
10 Jan 2020
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To evaluate the clinical safety of rilzabrutinib in patients with pemphigus vulgaris (PV) over a 12-week (Part A) and 24-week (Part B) treatment period;
To evaluate the clinical activity of rilzabrutinib in patients with PV, per criteria in the European Academy of Dermatology and Venereology 2014 Pemphigus S2 Guideline (Hertl 2015).
|
||
Protection of trial subjects |
Subjects were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the subject and considering the local culture. During the course of the trial, subjects were provided with individual subject cards indicating the nature of the trial the subject was participating, contact details and any information needed in the event of a medical emergency.
Collected personal data and human biological samples were processed in compliance with the Sanofi-Aventis Group Personal Data Protection Charter ensuring that the Group abides by the laws governing personal data protection in force in all countries in which it operates.
|
||
Background therapy |
No background therapy was permitted. The use of oral prednis(ol)one may have been permitted in some circumstances. For admission to the study, doses of oral prednis(ol)one in the 2 weeks prior to Day 1 may have been no higher than 0.5 mg/kg/day (inhaled and mucosal [for symptomatic treatment of oral lesions] CS were allowed). Where patients entered the study on LDCS, the regimen should have been maintained for the initial 2 weeks of rilzabrutinib therapy. At the Day 15 review, a good clinical response to rilzabrutinib should have allowed the tapering of the CS to commence using the Werth taper. At all times, the rescue criteria should have been followed. In some circumstances, CS should have been added or the dose increased, with or without cessation of rilzabrutinib. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
22 Jan 2016
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 16
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 7
|
||
Worldwide total number of subjects |
42
|
||
EEA total number of subjects |
22
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
39
|
||
From 65 to 84 years |
3
|
||
85 years and over |
0
|
||
|
|||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
|||||||||||||||||||
Recruitment details |
A total of 69 patients were screened for the study (52 patients in Part A and 18* patients in Part B). Of these, 41 unique patients were enrolled in the study (27 patients in Part A and 15* patients in Part B). *One patient who completed Part A of the study and later relapsed was enrolled in Part B. | ||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||
Screening details |
Up to 28 days before dosing, patients signed an informed consent to screen and, after meeting eligibility criteria, received treatment. All patients who provided informed consent and had Screening assessments evaluated for study participation were part of the Screening population | ||||||||||||||||||
|
Period 1
|
|||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall - Part A + Part B (overall period)
|
||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This was an open-label study.
|
||||||||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Part A | ||||||||||||||||||
Arm description |
12 weeks of treatment, followed by 12 weeks of follow-up off treatment. The total duration of individual patient participation was approximately 28 weeks. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
PRN1008
|
||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||
Other name |
rilzabrutinib
|
||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Patients received 400 mg twice a day (BID) rilzabrutinib treatment for 12 weeks with intrapatient dose adjustment allowed up to 600 mg BID.
|
||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Part B | ||||||||||||||||||
Arm description |
Total duration was 24 weeks of therapy, with a follow-up visit 4 weeks later. The total duration of individual patient participation was approximately 32 weeks. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
PRN1008
|
||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||
Other name |
rilzabrutinib
|
||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Patients initially received 400 mg once a day (QD) rilzabrutinib but were permitted to dose escalate to a maximum of 600 mg BID rilzabrutinib at the Investigator’s discretion.
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
12 weeks of treatment, followed by 12 weeks of follow-up off treatment. The total duration of individual patient participation was approximately 28 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Total duration was 24 weeks of therapy, with a follow-up visit 4 weeks later. The total duration of individual patient participation was approximately 32 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Part A
|
||
Reporting group description |
12 weeks of treatment, followed by 12 weeks of follow-up off treatment. The total duration of individual patient participation was approximately 28 weeks. | ||
Reporting group title |
Part B
|
||
Reporting group description |
Total duration was 24 weeks of therapy, with a follow-up visit 4 weeks later. The total duration of individual patient participation was approximately 32 weeks. | ||
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Treatment-emergent Adverse Events [1] | |||||||||||||||||||||
End point description |
Treatment-emergent adverse events (TEAEs) including clinically significant changes in physical examination, laboratory tests, and vital signs. An AE was defined as any untoward medical occurrence in a participant who received study drug and did not necessarily had to have a causal relationship with the treatment. TEAEs were defined as AEs that developed or worsened or became serious during on-treatment phase that was defined as the time from the start of study drug up to study completion. Analysis was done in Safety Analysis population which included All patients who received at least 1 dose of rilzabrutinib.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Part A: until 24 weeks and Part B: until 28 weeks
|
|||||||||||||||||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics has been presented for this endpoint. |
||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Are Able to Achieve Control of Disease Activity (CDA) Within 4 Weeks of Starting PRN1008 Treatment Without the Need for Doses of Prednisone or Prednisolone >0.5 mg/kg [2] | |||||||||||||||
End point description |
CDA was defined as the time at which new lesions cease to form and established lesions begin to heal. Analysis was done in Intent-to-Treat (ITT) population which included all patients who received at least 1 dose of rilzabrutinib.
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
4 weeks
|
|||||||||||||||
| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics has been presented for this endpoint. |
||||||||||||||||
|
||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
|
||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Able to Achieve Control of Disease Activity (CDA) Without Corticosteroids Within 4 Weeks | |||||||||||||||
End point description |
CDA was defined as the time at which new lesions cease to form and established lesions begin to heal. Analysis was done in ITT population which included all patients who received at least 1 dose of rilzabrutinib.
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
4 weeks
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
|
||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Able to Achieve a Complete Response (CR) Without Corticosteroids | |||||||||||||||
End point description |
CR was defined as complete healing of all lesions and the absence of new lesions. Analysis was done in ITT population which included all patients who received at least 1 dose of rilzabrutinib.
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Part A: 12 weeks treatment and Part B: 24 weeks treatment
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
|
||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Able to Achieve Complete Remission (CR) Without the Need for Doses of Prednisone or Prednisolone of Greater Than 0.5mg/kg | |||||||||||||||
End point description |
CR was defined as complete healing of all lesions and the absence of new lesions. Analysis was done in ITT population which included all patients who received at least 1 dose of rilzabrutinib.
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Part A: 12 weeks treatment and Part B: 24 weeks treatment
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
|
||||||||||||||||
End point title |
Time to Control of Disease Activity (CDA) | |||||||||||||||
End point description |
CDA was defined as the time at which new lesions cease to form and established lesions begin to heal. Kaplan-Meier estimate median time is reported. Analysis was done in ITT population which included all patients who received at least 1 dose of rilzabrutinib.
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Part A: until 24 weeks and Part B: until 28 weeks
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
|
||||||||||||||||
End point title |
Time to End of Consolidation Phase (ECP) | |||||||||||||||
End point description |
ECP was defined as the time at which no new lesions have developed for minimum of 2 weeks, and approximately 80% of existing lesions have healed. Kaplan-Meier estimate median time is reported. Here, '99999' signifies that the upper CI was not estimable due to the insufficient number of patients with an ECP response. Analysis was done in ITT population which included all patients who received at least 1 dose of rilzabrutinib.
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Part A: until 24 weeks and Part B: until 28 weeks
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
|
||||||||||||||||
End point title |
Time to Complete Remission (CR) | |||||||||||||||
End point description |
CR was defined as complete healing of all lesions and the absence of new lesions. Here, '99999' signifies that the upper CI was not estimable because no patients in Part A of the study achieved CR at or prior to the Week 13 visit and no patients in Part B of the study achieved CR at or prior to the Week 25 visit. Analysis was done in ITT population which included all patients who received at least 1 dose of rilzabrutinib.
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Part A: until 24 weeks and Part B: until 28 weeks
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
|
||||||||||||||||
End point title |
Time to Relapse After PRN1008 Treatment Discontinuation | |||||||||||||||
End point description |
Relapse was defined as appearance of ≥3 new lesions/month that do not heal spontaneously within 1 week, or by extension of established lesions, in a patient who has achieved disease control. Kaplan-Meier estimate median time is reported. Analysis was done in ITT population which included all patients who received at least 1 dose of rilzabrutinib.
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Part A: until 24 weeks and Part B: until 28 weeks
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
|
||||||||||||||||
End point title |
Cumulative Corticosteroid Usage | |||||||||||||||
End point description |
Cumulative Corticosteroid Usage. Analysis was done in ITT population which included all patients who received at least 1 dose of rilzabrutinib.
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Part A: until 24 weeks and Part B: until 28 weeks
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Percentage Change From Baseline in Pemphigus Disease Area Index (PDAI) Total Activity Scores | ||||||||||||||||||
End point description |
The PDAI questionnaire has 2 components including activity and damage. The activity component consists of skin, scalp and mucosa parts, and the damage component consists of skin and scalp parts. The total activity score was used for the summary of PDAI scores. PDAI total activity score = Total skin activity + Total scalp activity + Total mucosa activity. PDAI Total Activity Score ranged from 0 to 250 points representing disease activity (higher scores mean a worse outcome). Negative change in total activity score from baseline indicates improvement in pemphigus activity. Analysis was done in ITT population which included all patients who received at least 1 dose of rilzabrutinib.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Part A: until 24 weeks and Part B: until 28 weeks
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Autoimmune Bullous Skin Disorder Intensity Score (ABSIS) Total Activity Score | ||||||||||||||||||
End point description |
ABSIS Total Activity Score ranged from 0 to 206 points representing disease activity (higher scores mean a worse outcome). Negative change in total activity score from baseline indicates improvement in pemphigus activity. Analysis was done in ITT population which included all patients who received at least 1 dose of rilzabrutinib.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Part A: until 24 weeks and Part B: until 28 weeks
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Autoimmune Bullous Diseases Quality of Life (ABQOL) | ||||||||||||||||||
End point description |
ABQOL score ranged from 0 to 68 points representing disease activity (higher scores mean a worse outcome). Analysis was done in Intent-to-Treat (ITT) population which included all patients who received at least 1 dose of rilzabrutinib.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Part A: until 24 weeks and Part B: until 28 weeks
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Treatment of Autoimmune Bullous Diseases Quality of Life (TABQOL) Scores | ||||||||||||||||||
End point description |
TABQOL score ranged from 0 to 68 points representing disease activity (higher scores mean a worse outcome). Analysis was done in ITT population which included all patients who received at least 1 dose of rilzabrutinib.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Part A: until 24 weeks and Part B: until 28 weeks
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Appetite (SNAQ Score) | ||||||||||||||||||
End point description |
Simplified Nutritional Appetite Questionnaire (SNAQ) score ranged from 0 to 20 points representing disease activity (higher scores mean a better outcome). Analysis was done in ITT population which included all patients who received at least 1 dose of rilzabrutinib.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Part A: until 24 weeks and Part B: until 28 weeks
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Part A: until 24 weeks
Part B: until 28 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Reported AEs and deaths are TEAEs that developed, worsened, or became serious during the treatment period. Analysis was performed on safety population.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
27 patients were enrolled in Part A population. 12 weeks of treatment, followed by 12 weeks of follow-up off treatment. The total duration of individual patient participation was approximately 28 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
15 patients were enrolled in Part B population. Total duration was 24 weeks of therapy, starting on Day 1 and ending on Study Day 169, with a follow-up visit 4 weeks later. The total duration of individual patient participation was approximately 32 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
05 Oct 2015 |
Protocol v2:
- Test was added to the Screening procedures. Added the inclusion criterion, “Anti Dsg 3 ELISA titre >20 RU/mL”. |
||
04 Nov 2015 |
Protocol v3.1:
- Removed the inclusion criterion, “Anti Dsg-3 ELISA titre >20 RU/mL”;
- Adjusted the washout period for strong to moderate inducers or inhibitors of CYP3A (exclusion criteria #8) and the use of CYP3A-sensitive substrate drugs (exclusion criteria #9) was changed from “14 days or 5 half-lives” to “7 days or 5 half-lives”. |
||
20 Apr 2016 |
Protocol v4:
- Added exploratory objective, “To evaluate the relationship of PK and PD to each other and to efficacy and safety in the patient population.”;
- SNAQ appetite added as secondary endpoint;
- Simplified inclusion criteria;
- Anorexia nervosa and epilepsy added to exclusion criteria;
- Adjusted the washout period for strong to moderate inducers or inhibitors of CYP3A (exclusion criterion #8) and the use of CYP3A-sensitive substrate drugs (exclusion criterion #9) was changed from “7 days or 5 half-lives” to “3 days or 5 half-lives”;
- Serious infection added to exclusion criteria;
- Live vaccine added to exclusion criteria;
- Added that rilzabrutinib “should be taken with a glass of water”;
- CPK and TSH (at each follow-up visit) added to laboratory assessments;
- An SMC was implemented to periodically review patient safety;
- Additional information added for the rationale for the selection of the starting dose;
- Added concomitant medications, “Other immunosuppressive medications are not permitted except for low-dose CS and when rescue immunotherapy is triggered.”;
- Added prior therapy not permitted, “ofatumumab, any other anti-CD20 antibody, or any other long-acting biologic”;
- Deleted body temperature from Schedule of Assessments. Body temperature was measured as part of the vital signs assessment. Anti-DSG antibodies removed from Screening assessments;
- Added clinical assessment to evaluate treatment safety, “Detailed neurological examination including cranial nerve assessment and MRI of the brain”.
|
||
12 May 2017 |
Protocol v4.1:
- Added a list of seizure medications in exclusion criteria'
- Revised protocol for inclusion of Part B of the study to primary objectives, study design and plan, dosing, study drug administration, secondary outcome measures, planned enrollment, inclusion criteria, exclusion criteria, study treatment and study treatment duration, intrapatient dose adjustment guidelines, etc. Allowed patients currently enrolled in PRN1008 005 (in active treatment) to be enrolled in Part B of the study. Modified protocol to allow for additional subgroup analysis and combining Part A and B data for analysis, where appropriate, and added an interim analysis report for Part A.
|
||
06 Apr 2018 |
Protocol v5.0:
- Added a starting dose of 400 mg QD for patients in Part B of the study, with an exception for those continuing treatment from Part A of the study;
- Modified Section 4.5.2 to clarify that proton pump inhibitors were not permitted during the study;
- Modified Section 6.3.1 (Prior Therapy) to prohibit the use of intravenous gamma globulin within 4 weeks (rather than 12 weeks) of Day 1;
- Added PDAI and ABSIS assessments to list of Screening assessments before the first dose of study drug;
- Revised storage and handling requirements for study drug;
- Revised exclusion criteria to allow patients who completed Part A (ie, not in active treatment) to be eligible for Screening in Part B.
|
||
30 Jul 2018 |
Protocol v6.0:
- Removed body mass index requirement of >17.5 kg/m2 for Part B as an inclusion criterion. |
||
19 Mar 2019 |
Protocol v7.0:
- Revised exclusion criterion regarding patients with TB;
- Added language to clarify that the disease under study was captured in efficacy endpoints and should not also be captured as an AE. Added more details for AE recording guidelines;
- Revised language regarding the monitoring of treatment-related SAEs after study exit.
|
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
