E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patient âgé de 75 ans et plus porteurs d'un cancer de l'oesophage non opérable et avec une maladie localisée |
Patient âgé de 75 ans et plus porteurs d'un cancer de l'oesophage non opérable et avec une maladie localisée |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
cancer de l'oesophage |
cancer de l'oesophage |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase I : Déterminer la dose maximale tolérable (Maximum Tolerated Dose, MTD) et la dose recommandée pour la phase II (Recommanded Dose for the 2nd Phase, RD2P) de carboplatine, paclitaxel et de radiothérapie (dose totale) à partir de 9 paliers de dose testés avec une dose totale de radiothérapie variant de 41.4, 45 et 50.4 Gy et une dose de carboplatine – paclitaxel variant de 50%, 75% et 100% de la dose (100% de carboplatine étant une dose AUC 2 et 100% de paclitaxel étant une dose de 50mg/m2)
Phase II : Evaluer l’efficacité en terme de réponse tumorale d’une radiochimiothérapie à la dose recommandée par la phase I, à 8 et 12 semaines après la fin des traitements (critères RECIST 1.1) sans détérioration de la qualité de vie relative à la santé.
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Phase I : Déterminer la dose maximale tolérable (Maximum Tolerated Dose, MTD) et la dose recommandée pour la phase II (Recommanded Dose for the 2nd Phase, RD2P) de carboplatine, paclitaxel et de radiothérapie (dose totale) à partir de 9 paliers de dose testés avec une dose totale de radiothérapie variant de 41.4, 45 et 50.4 Gy et une dose de carboplatine – paclitaxel variant de 50%, 75% et 100% de la dose (100% de carboplatine étant une dose AUC 2 et 100% de paclitaxel étant une dose de 50mg/m2)
Phase II : Evaluer l’efficacité en terme de réponse tumorale d’une radiochimiothérapie à la dose recommandée par la phase I, à 8 et 12 semaines après la fin des traitements (critères RECIST 1.1) sans détérioration de la qualité de vie relative à la santé.
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
De la phase I Evaluer l’observance au traitement Evaluer les toxicités aigües en cours de traitement (CTC AE version 4.03) Evaluer la qualité de vie relative à la santé (QLQ-C30 + ELD14) Evaluer la survie sans progression et la survie globale
De la phase II Evaluer l’observance au traitement Evaluer les toxicités aigües en cours de traitement (CTC AE version 4.03) Evaluer les toxicités chroniques à distance du traitement (CTC AE version 4.03) Evaluer la qualité de vie relative à la santé (QLQ-C30 + ELD14) Evaluer la survie sans progression et la survie globale Taux de pneumopathies post radiques évalués 4 mois après la fin de la radiothérapie
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De la phase I Evaluer l’observance au traitement Evaluer les toxicités aigües en cours de traitement (CTC AE version 4.03) Evaluer la qualité de vie relative à la santé (QLQ-C30 + ELD14) Evaluer la survie sans progression et la survie globale
De la phase II Evaluer l’observance au traitement Evaluer les toxicités aigües en cours de traitement (CTC AE version 4.03) Evaluer les toxicités chroniques à distance du traitement (CTC AE version 4.03) Evaluer la qualité de vie relative à la santé (QLQ-C30 + ELD14) Evaluer la survie sans progression et la survie globale Taux de pneumopathies post radiques évalués 4 mois après la fin de la radiothérapie
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Critères patients - Age ≥ 75 ans - Critères gériatriques : o GDS 15 > 7/15 o MMSE (Folstein) > 23/30 o Patient entouré (au moins 1 aidant) o Vitesse de marche > 0,8m/sec sans chute dans les 3 derniers mois o Score de Charlson ≤2 si patient de plus de 80 ans, et ≤ 3 si patient âgé de 75 à 80 ans inclus. - Apport calorique suffisant, 1000Kcal/m2/j, par voie orale ou gastrostomie Critères tumeurs - Cancer de l’œsophage, de type épidermoïde ou adénocarcinome, histologiquement prouvé - T1T2T3, N0-1, M1a selon TNM (UICC 6th edition) - Patients inopérables Critères biologiques et fonctionnels - Bilan biologique : PNN > 1,5 G/L, plaquettes >100 G/L, AST et ALT ≤2.5X la normale, PAL ≤2.5X la normale, bilirubine totale ≤1.5X la normale, créatinine ≤120 µmol/l avec une clairance de la créatinine ≥60ml/min (Crockroft) - Bilan respiratoire : VEMS ≥ 1l/s Autres - Patient capable de recevoir un traitement en ambulatoire, - Antécédent de cancer non métastatique traité en rémission depuis plus de 5 ans - Présence ou antécédent de carcinome basocellulaire - Susceptible de comprendre et de remplir, si nécessaire avec aide, un questionnaire de qualité de vie - Consentement éclairé et signé
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Critères patients - Age ≥ 75 ans - Critères gériatriques : o GDS 15 > 7/15 o MMSE (Folstein) > 23/30 o Patient entouré (au moins 1 aidant) o Vitesse de marche > 0,8m/sec sans chute dans les 3 derniers mois o Score de Charlson ≤2 si patient de plus de 80 ans, et ≤ 3 si patient âgé de 75 à 80 ans inclus. - Apport calorique suffisant, 1000Kcal/m2/j, par voie orale ou gastrostomie Critères tumeurs - Cancer de l’œsophage, de type épidermoïde ou adénocarcinome, histologiquement prouvé - T1T2T3, N0-1, M1a selon TNM (UICC 6th edition) - Patients inopérables Critères biologiques et fonctionnels - Bilan biologique : PNN > 1,5 G/L, plaquettes >100 G/L, AST et ALT ≤2.5X la normale, PAL ≤2.5X la normale, bilirubine totale ≤1.5X la normale, créatinine ≤120 µmol/l avec une clairance de la créatinine ≥60ml/min (Crockroft) - Bilan respiratoire : VEMS ≥ 1l/s Autres - Patient capable de recevoir un traitement en ambulatoire, - Antécédent de cancer non métastatique traité en rémission depuis plus de 5 ans - Présence ou antécédent de carcinome basocellulaire - Susceptible de comprendre et de remplir, si nécessaire avec aide, un questionnaire de qualité de vie - Consentement éclairé et signé
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Critères patients - Age < 75 ans - Critères gériatriques : o GDS 15 < 7/15 o MMSE (Folstein) < 23/30 o Patient isolé o Vitesse de marche < 0,8m/sec et ou une chute dans les 3 derniers mois o Score de Charlson >3 si patient de plus de 80 ans, et <4 si patient âgé de 75 à 80 ans inclus. - Apport calorique insuffisant, - ATCD de traitement par radiochimiothérapie cervicothoracique Critères tumeurs - T4 - Fistule œsophagienne, perforation de l’œsophage - M1b selon TNM 6th édition - Patients opérables - Patients traités par une chimiothérapie première dans le cadre de leur cancer de l’œsophage - Patients déjà traités pour un cancer de l’œsophage présentant une récidive Autres - Patient incapable de recevoir un traitement en ambulatoire, - Non susceptible de comprendre et de remplir, si nécessaire avec aide, un questionnaire de qualité de vie
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Critères patients - Age < 75 ans - Critères gériatriques : o GDS 15 < 7/15 o MMSE (Folstein) < 23/30 o Patient isolé o Vitesse de marche < 0,8m/sec et ou une chute dans les 3 derniers mois o Score de Charlson >3 si patient de plus de 80 ans, et <4 si patient âgé de 75 à 80 ans inclus. - Apport calorique insuffisant, - ATCD de traitement par radiochimiothérapie cervicothoracique Critères tumeurs - T4 - Fistule œsophagienne, perforation de l’œsophage - M1b selon TNM 6th édition - Patients opérables - Patients traités par une chimiothérapie première dans le cadre de leur cancer de l’œsophage - Patients déjà traités pour un cancer de l’œsophage présentant une récidive Autres - Patient incapable de recevoir un traitement en ambulatoire, - Non susceptible de comprendre et de remplir, si nécessaire avec aide, un questionnaire de qualité de vie
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase I Critère principal pour chaque palier, l’absence -d’œsophagite de grade 3 rebelle à un traitement antalgique de palier 3 -ou/et d’infection avec température ≥ 38°5 quelque soit la porte d’entrée, rebelle après un traitement antibiotique IV de plus de 48h pendant le traitement et 1 mois après la fin du traitement, permettra de valider le palier en cours et de passer au palier suivant.
Phase II Critère principal - Evaluation de la réponse tumorale par imagerie scanographique, et endoscopie œsogastrique sans détérioration de la qualité de vie relative à la santé (score de santé globale du QLQ-C30)
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Phase I Critère principal pour chaque palier, l’absence -d’œsophagite de grade 3 rebelle à un traitement antalgique de palier 3 -ou/et d’infection avec température ≥ 38°5 quelque soit la porte d’entrée, rebelle après un traitement antibiotique IV de plus de 48h pendant le traitement et 1 mois après la fin du traitement, permettra de valider le palier en cours et de passer au palier suivant.
Phase II Critère principal - Evaluation de la réponse tumorale par imagerie scanographique, et endoscopie œsogastrique sans détérioration de la qualité de vie relative à la santé (score de santé globale du QLQ-C30) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Phase I Critères secondaires - L’observance au traitement - Toxicités aigües en cours de traitement - Evaluation de la qualité de vie relative à la santé (EORTC QLQ-C30, ELD14) - Survie sans progression - Survie globale
Phase II Critères secondaires - L’observance au traitement - Evaluation des toxicités aigües et tardives (CTCA-E version 4.03) - Evaluation de la qualité de vie relative à la santé (EORTC QLQ-C30, ELD14) - Survie sans progression - Survie globale - Taux de pneumopathie post radique (VEMS, DLCO) à 4 mois après la fin des traitements
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Phase I Critères secondaires - L’observance au traitement - Toxicités aigües en cours de traitement - Evaluation de la qualité de vie relative à la santé (EORTC QLQ-C30, ELD14) - Survie sans progression - Survie globale
Phase II Critères secondaires - L’observance au traitement - Evaluation des toxicités aigües et tardives (CTCA-E version 4.03) - Evaluation de la qualité de vie relative à la santé (EORTC QLQ-C30, ELD14) - Survie sans progression - Survie globale - Taux de pneumopathie post radique (VEMS, DLCO) à 4 mois après la fin des traitements
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
3 ans après fin du traitement |
3 ans après fin du traitement |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |