| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Adult patients with recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) who have not received prior systemic chemotherapy. |
| Pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo recidivato o metastatico che non siano stati trattati precedentemente con chemioterapia sistemica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Specific type of cancer of head and neck called "squamous cell carcinoma of the head and neck" (SCCHN) |
| Tipo specifico di tumore della testa e del collo chiamato " carcinoma a cellule squamose della testa e del collo". |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10067821 |
| E.1.2 | Term | Head and neck cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the efficacy of MEDI4736 monotherapy versus SoC (EXTREME) in PD-L1 TC/IC high subgroup in terms of OS. |
| Valutare l'efficacia di MEDI4736 in monoterapia versus SoC (EXTREME) in un sottogruppo di pazienti PD-L1 TC/IC high in termini di OS |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| 1)Assess efficacy of MEDI4736 monotherapy compared to SoC in terms of OS,PFS,ORR,DoR,BoR,TFST,TSST,APF6,APF12,PFS2,OS12,OS18 and OS24; 2)Assess efficacy of MEDI4736+tremelimumab combination therapy compared to SoC in terms of OS,PFS,ORR,DoR,BoR,TFST,TSST,APF6,APF12,PFS2,OS12,OS18 and OS24; 3)Assess efficacy of MEDI4736+tremelimumab combination therapy compared to MEDI4736 monotherapy in terms of PFS,ORR and OS; 4)Assess disease-related symptoms and health-related quality of life in patients treated with MEDI4736+tremelimumab combination therapy and MEDI4736 monotherapy compared to SoC using the EORTC 30-item Core QLQ-C30 and the 35-item Head and Neck QLQ H&N35 module; 5)Assess PK of MEDI4736+tremelimumab combination therapy and MEDI4736 monotherapy; 6) Investigate immunogenicity of MEDI4736 and tremelimumab; 7)Assess safety and tolerability profile of MEDI4736+tremelimumab combination therapy and MEDI4736 monotherapy compared to SoC in the first-line setting for treatment of SCCHN. |
| 1)Valutare l'efficacia della monoterapia con MEDI4736 rispetto a SoC in termini di OS, PFS,ORR,DoR,BoR,TFST,TSST,APF6,APF12,PFS2,OS12,OS18 e OS24; 2)Valutare l'efficacia della terapia combinata MEDI4736+tremelimumab rispetto alla SoC in termini di OS,PFS,ORR,DoR,BoR,TFST,TSST,APF6,APF12,PFS2, OS12,OS18 e OS24; 3)Valutare l'efficacia della combinazione MEDI4736+Tremelimumab rispetto alla monoterapia con MEDI4736 in termini di PFS,ORR e OS; 4)Valutare i sintomi correlati alla patologia e la qualità della vita dei pazienti trattati con la combinazione MEDI4736+Tremelimumab rispetto a SoC utilizzando il modulo EORTC 30-item Core QLQ-C30 e 35-item Head and Neck QLQ H&N35; 5)Valutare la PK della combinazione MEDI4736+Tremelimumab e della monoterapia con MEDI4736; 6)Indagare l'immunogenicità di MEDI4736 e Tremelimumab; 7)Valutare sicurezza e tollerabilità della combinazione di MEDI4736+Tremelimumab e della monoterapia con MEDI4736 rispetto a SoC nel trattamento di prima linea del SCCHN |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age =18 years at the time of screening
2. Documented evidence of recurrent or metastatic SCCHN (oral cavity, oropharynx, hypopharynx, or larynx).
3. A fresh tumor biopsy for the purpose of screening or an available archival tumor sample.
4. No prior systemic chemotherapy for recurrent or metastatic disease Systemic therapy given as part of multimodality treatment for locally advanced or locally recurrent disease is allowed
5. World Health Organization (WHO)/ECOG performance status of 0 or 1 at enrollment
6. No prior exposure to immune-mediated therapy |
1. età = 18 anni al momento dello screening
2. carcinoma recidivo o metastatico SCCHN (inclusi la cavità orale, l’orofaringe, l’ipofaringe o la faringe), documentato istologicamente
3. campione bioptico fresco durante lo screening o campione del tumore prelevato precedentemente.
4. Nessuna chemioterapia sistemica precedente per tumore recidivo o metastatico. terapie sistemiche sono concesse nell'ambito di trattamenti multimodali per tumore localmente avanzato o recidivante.
5. Organizzazione mondiale della sanità (OMS) / performance status ECOG pari a 0 o 1
al momento dell'arruolamento
6. nessun precedente esposizione alla terapia immuno-mediata |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Histologically or cytologically confirmed head and neck cancer of any other primary anatomic location in the head and neck not specified in the inclusion criteria including patients with SCCHN of unknown primary or non-squamous histologies (eg, nasopharynx or salivary gland)
2. Tumor progression or recurrence within 6 months of last dose of platinum therapy in the primary treatment setting
3. Receipt of any radiotherapy or hormonal therapy for cancer treatment within 30 days prior to first dose of study treatment
4. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis, Crohn's disease],
diverticulitis |
1. Carcinoma Istologicamente o citologicamente confermato del collo e della testa e di qualsiasi altra porzione anatomica primaria nella testa e nel collo non specificato nei criteri di inclusione, compresi i pazienti con SCCHN con istologia primaria sconosciuta o non squamoso (es. nasofaringe o delle ghiandole salivari)
2.Progressione tumorale o recidiva entro 6 mesi dall'ultima dose della terapia al platino nel setting trattamento primario
3. Assunzione di qualsiasi radioterapia o della terapia ormonale per trattamento del cancro entro i 30 giorni precedenti alla prima dose del farmaco in studio.
4.Precedentemente documentata o attiva presenza di disturbi infiammatori intestinali (es. Morbo di Crohn, coliti ulcerose) |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| OS in the PD-L1 TC/IC subgroup |
| OS nel sottogruppo PD-L1 TC/IC high |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Assessments for survival must be made every 3 months following treatment discontinuation and/or upon disease progression. |
| Le valutazioni della sopravvivenza devono essere fatte ogni 3 mesi dopo discontinuzione del farmaco e/o dopo progressione di malattia |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
OS in low risk of early mortality (EM) subgroup, ctDNA TMB high subgroup and all-comers
OS12, OS18, OS24 in the PD-L1 TC/IC subgroup, low risk of EM subgroup, and ctDNA TMB high subgroup and all-comers
PFS, ORR, APF6 and APF12 in the PD-L1 TC/IC subgroup, low risk of EM subgroup, ctDNA TMB high subgroup and all-comers using site investigator assessments according to RECIST 1.1
DoR, BoR and TTR using site investigator assessments according to RECIST 1.1 in the PD-L1 TC/IC subgroup and all-comers
PFS2 using local standard clinical practice in the PD-L1 TC/IC subgroup and all-comers
TFST and TSST in the PD-L1 TC/IC subgroup and all-comers
EORTC QLQ-C30 - global health QoL, functioning (physical) and symptoms (fatigue) in the PD-L1 TC/IC subgroup and all-comers
EORTC QLQ-H&N35 - symptoms (pain, swallowing) in the PD-L1 TC/IC subgroup and all-comers
Changes in World Health Organization/Eastern Cooperative Oncology Group performance status in the PD-L1 TC/IC subgroup and all-comers
Concentration of MEDI4736 and tremelimumab in blood and PK parameters, such as peak concentration and trough
Presence of ADAs for MEDI4736 and tremelimumab |
1) OS nel sottogruppo a basso rischio di mortalità precoce, sottogruppo ctDNA TMB high e in tutti i pazienti randomizzati
2)OS12, OS18, OS24 nel sottogruppo PD-L1 TC/IC, nel sottogruppo a basso rischio di mortalità precoce, nel sottogruppo ctDNA TMB alto e in tutti i pazienti randomizzati
3)PFS, ORR, APF6 and APF12 nel sottogruppo PD-L1 TC/IC, nel sottogruppo a basso rischio di mortalità precoce, nel sottogruppo ctDNA TMB alto ,e in tutti i pazienti randomizzati utilizzando la valutazione del Medico di Studio in accordo ai RECIST 1.1
4)DoR, BoR e TTR valutati dal Medico di Studio in accordo a RECIST 1.1 nella popolazione PD-L1 TC/IC e in tutti i pazienti randomizzati
5)PFS2 valutata in accordo alla pratica clinica locale nel sottogruppo PD-L1 TC/IC e in tutti i pazienti randomizzati
6)TFST e TSST nel sottogruppo PD-L1 TC/IC e in tutti i pazienti randomizzati
7)EORTC QLQ-C30: salute globale QoL, il funzionamento (fisico) e i sintomi (affaticamento) nel sottogruppo PD-L1 TC/IC e in tutti i pazienti randomizzati
8)EORTC QLQ-H&N35: sintomi (dolore, deglutizione) nel sottogruppo PD-L1 TC/IC e in tutti i pazienti randomizzati
9)Cambiamenti dell’indice della qualità della vita secondo World Health Organization/Eastern Cooperative Oncology Group performance status nella popolazione di analisi primaria e in tutti i pazienti randomizzati
11) Concentrazione di MEDI4736 e tremelimumab nel sangue e parametri di PK, come ad esempio i picchi di concentrazione e concentrazione minima
12) Presenza di anticorpi anti-farmaco per MEDI4736 e tremelimumab |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PFS - At baseline, after that every 6 weeks for the first 24 weeks relative to the date of randomization, and then every 8 weeks until progression.
Assessments for survival must be made every 3 months following treatment discontinuation and/or upon disease progression.
EORTC QLQ-C30- Every 8 weeks (¿3 days) relative to the date of Cycle 1 Day 1
EORTC QLQ-H&N35 - Every 4 weeks (¿3 days) relative to the date of Cycle 1 Day 1
WHO/ECOG - Every cycle until PD
MEDI4736 and tremelimumab PK - Cycles 1, 2, 4 and 7
ADAs for MEDI4736 and tremelimumab - Cycles 1, 4 and 7 |
PFS - al basale, poi ogni 6 settimane per le prime 24 settimane rispetto alla data di randomizzazione e successivamente ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia.
La valutazione di Follow up survival deve essere fatta ogni 3 mesi successivamente alla discontinuazione del farmaco e/o subito dopo progressione di malattia.
EORTC QLQ-C30- Ogni 8 settimane (+/-3 giorni) rispetto alla data di Giorno1 ciclo1,
EORTC QLQ-H&N35 Ogni 4 settimane (+/-3 giorni) rispetto alla data di Giorno1 ciclo1
WHO/ECOG - Ogni ciclo fino alla PD
MEDI4736 e tremelimumab PK - cicli 1, 2, 4 e 7
ADAs per MEDI4736 e tremelimumab PK - cicli 1, 4 e 7 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Cetuximab+ Platino (Cisplatino o Carboplatino)+ 5FU |
| Cetuximab + Platinum (Cisplatin or Carboplatin) + 5FU |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 131 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Brazil |
| Canada |
| India |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Philippines |
| Russian Federation |
| Taiwan |
| Thailand |
| Ukraine |
| Vietnam |
| Austria |
| Belgium |
| Bulgaria |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Slovakia |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 1 |
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