E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Adult patients with recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) who have not received prior systemic chemotherapy. |
Nawracający lub przerzutowy płaskonabłonkowy rak głowy i szyi u dorosłych pacjentów, u których nie stosowano wcześniejszego leczenia |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Specific type of cancer of head and neck called "squamous cell carcinoma of the head and neck" (SCCHN) |
Określony typ raka głowy i szyi nazywany „płaskonabłonkowym rakiem głowy i szyi "SCCHN" |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10067821 |
E.1.2 | Term | Head and neck cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy of MEDI4736 monotherapy versus SoC (EXTREME) in PD-L1 TC/IC high subgroup in terms of OS. |
Ocena skuteczności stosowania MEDI4736 w monoterapii względem postępowania standardowego (SoC) w schemacie EXTREME u pacjentów w podgrupie o wysokiej ekspresji PD-L1 TC/IC (pacjenci, u których ekspresja białka PD-L1 występuje na powierzchni ≥50% komórek rakowych lub ≥25% komórek układu odpornościowego infiltrujących nowotwór) w odniesieniu do przeżycia całkowitego (OS).
|
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Assess efficacy of MEDI4736 monotherapy compared to SoC in terms of OS, PFS, ORR, DoR, BoR, TTR, TFST, TSST, APF6, APF12, PFS2, OS12, OS18 & OS24 Assess efficacy of MEDI4736 +tremelimumab combination therapy compared to SoC in terms of OS, PFS, ORR, DoR, BoR, TTR, TFST, TSST, APF6, APF12, PFS2, OS12, OS18 & OS24 Assess efficacy of MEDI4736+ tremelimumab combination therapy compared to MEDI4736 monotherapy in terms of PFS, ORR & OS Assess disease-related symptoms and health-related quality of life in patients treated with MEDI4736 + tremelimumab combination therapy and MEDI4736 monotherapy compared to SoC using the EORTC 30-item Core QLQ-C30 & QLQ H&N35 modules Assess PK of MEDI4736 + tremelimumab combination therapy & MEDI4736 monotherapy Investigate immunogenicity of MEDI4736 & tremelimumab Assess safety & tolerability profile of MEDI4736 + tremelimumab combination therapy & MEDI4736 monotherapy compared to SoC in the first-line setting for treatment of SCCHN |
Ocena skuteczności monoterapii MEDI4736 vs SoC na podstawie: OS, PFS, ORR, DoR, BoR, TTR, TFST, TSS, APF6, APF12, PFS2, OS12, OS18, OS24
Ocena skuteczności monoterapii MEDI4736 vs SoC na podstawie: PFS, ORR, DoR, BoR, TTR, TFST, TSST, APF5, APF12, PFS2, OS, OS12, OS18 i OS24
Ocena skuteczności MEDI4736 w skojarzeniu z tremelimumabem vs monoterapii MEDI4736 na podstawie PFS, ORR, OS
Ocena objawów związanych z chorobą i jakości życia pacjentów otrzymujących MEDI4736 w skojarzeniu z tremelimumabem i monoterapii MEDI476 vs SoC wg 30-elementowy kwestionariusz oceny jakości życia (Core QLQ-C30) i 35-elementowy kwestionariusz jakość życia pacjentów z nowotworami głowy i szyi (moduł QLQ-H&N35)
Ocena PK MEDI4736 stosowanego w skojarzeniu z tremelimumabem i monoterapii MEDI4736
Ocena immunogenności MEDI4736 i tremelimumabu;
Ocena profilu bezpieczeństwa i tolerancji MEDI4736 w skojarzeniu z tremelimumabem i monoterapii MEDI4736 vs SoC w terapii I linii SCCHN |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age ≥18 years at the time of screening 2. Documented evidence of recurrent or metastatic SCCHN (oral cavity, oropharynx, hypopharynx, or larynx) ). 3. A fresh tumor biopsy for the purpose of screening or an available archival tumor sample. 4. No prior systemic therapy for recurrent/metastatic disease. Systemic therapy given as part of multimodality treatment for locally advanced or locally recurrent disease is allowed. 5. World Health Organization (WHO)/ECOG performance status of 0 or 1 at enrollment 6. No prior exposure to immune-mediated therapy |
1.Wiek ≥18 lat podczas oceny przesiewowej 2.Potwierdzony nawrotowy lub przerzutowy SCCHN (jama ustna, ustna część gardła, krtaniowa część gardła lub krtań) 3.Wykonanie biopsji guza dla potrzeb oceny przesiewowej dla tego badania klinicznego lub dostarczenia archiwalnej próbki tkanki guza 4.Brak wcześniejszego leczenia układowego z powodu nawrotowego SCCHN lub SCCHN z przerzutami. Terapia układowa podawana jako składowa multimodalnego leczenia lokalnie zaawansowanej lub nawracającej choroby, jest dozwolona. 5.Stan sprawności w momencie włączenia do badania wynoszący 0 lub 1 według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)/ECOG 6.Pacjenci nie mogą być wcześniej poddani terapii immunologicznej |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Histologically or cytologically confirmed head and neck cancer of any other primary anatomic location in the head and neck not specified in the inclusion criteria including patients with SCCHN of unknown primary or non-squamous histologies (eg, nasopharynx or salivary gland) 2. Tumor progression or recurrence within 6 months of last dose of platinum therapy in the primary treatment setting 3. Receipt of any radiotherapy or hormonal therapy for cancer treatment within 30 days prior to first dose of study treatment 4. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis, Crohn’s disease], diverticulitis
|
1.Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak głowy i szyi o jakiejkolwiek innej pierwotnej anatomicznej lokalizacji w głowie lub szyi nie wymieniony w kryteriach włączenia chorych z SCCHN o nieznanej pierwotnej lub niepłaskonabłonkowej histologii (np.: jama nosowo-gardłowa, gruczoł ślinowy) 2.Progresja guza lub nawrót w okresie 6 miesięcy od podania ostatniej dawki platyny w leczeniu pierwotnym 3.Przebyte radioterapia lub leczenie hormonalne raka w okresie 30 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki leczenia badanego 4.Aktywna lub udokumentowana wcześniej choroba autoimmunologiczna lub zapalna (w tym choroba zapalna jelita [np. zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna], zapalenie uchyłków |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
OS in the PD-L1 TC/IC subgroup |
OS w populacji PD-l1 TC/IC |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Assessments for survival must be made every 3 months following treatment discontinuation and/or upon disease progression. |
Ocena pod kątem przeżycia musi być dokonywana co 3 miesiące po zakończeniu leczenia i/lub od wystąpieniu progresji. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
OS in low risk of early mortality (EM) subgroup, ctDNA TMB high subgroup and all-comers OS12, OS18, OS24 in the PD-L1 TC/IC subgroup, low risk of EM subgroup, and ctDNA TMB high subgroup and all-comers PFS, ORR, APF6 and APF12 in the PD-L1 TC/IC subgroup, low risk of EM subgroup, ctDNA TMB high subgroup and all-comers using site investigator assessments according to RECIST 1.1 DoR, BoR and TTR using site investigator assessments according to RECIST 1.1 in the PD-L1 TC/IC subgroup and all-comers PFS2 using local standard clinical practice in the PD-L1 TC/IC subgroup and all-comers TFST and TSST in the PD-L1 TC/IC subgroup and all-comers EORTC QLQ-C30 - global health QoL, functioning (physical) and symptoms (fatigue) in the PD-L1 TC/IC subgroup and all-comers EORTC QLQ-H&N35 - symptoms (pain, swallowing) in the PD-L1 TC/IC subgroup and all-comers Changes in World Health Organization/Eastern Cooperative Oncology Group performance status in the PD-L1 TC/IC subgroup and all-comers Concentration of MEDI4736 and tremelimumab in blood and PK parameters, such as peak concentration and trough Presence of ADAs for MEDI4736 and tremelimumab |
OS w podgrupie o niskim ryzyku wczesnej śmiertelności (early mortality, EM), u pacjentów w podgrupie wysokiego obciążenia mutacją guza ctDNA (TMB) i u wszystkich uczestników
OS12, OS18 i OS24 w podgrupie PD-L1 TC/IC, w podgrupie o niskim ryzyku EM, podgrupie wysokiego obciążenia ctDNA TMB i u wszystkich uczestników
PFS, ORR, APF6 i APF12 w podgrupie PD-L1 TC/IC, w podgrupie o niskim ryzyku EM, podgrupie wysokiego obciążenia ctDNA TMB i u wszystkich uczestników według oceny badacza na podstawie kryteriów RECIST 1.1;
DoR, BoR i TTR według oceny badacza na podstawie kryteriów RECIST 1.1 w podgrupie PD-L1 TC/IC i u wszystkich uczestników;
PFS2 w oparciu o standardową, lokalną praktykę kliniczną w podgrupie PD-L1 TC/IC i u wszystkich uczestników;
TFST i TSS w podgrupie PD-L1 TC/IC i u wszystkich uczestników;
Kwestionariusz EORTC QLQ C30 – ogólny stan zdrowia związny z jakością życia, wydolnością (fizyczną) i objawami (zmęczenie) w podgrupie PD-L1 TC/IC i u wszystkich uczestników;
Kwestionariusz EORTC QLQ-H&N35 – objawy (ból, problemy z przełykaniem w podgrupie PD-L1 TC/IC i u wszystkich uczestników;
Zmiany w stanie sprawności wg Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)/ Wschodniej Grupy Współpracy Onkologicznej (Eastern Cooperative Oncology Group) w podgrupie PD-L1 TC/IC i u wszystkich uczestników;
Stężenie MEDI4736 i tremelimumabu we krwi i parametry farmakokinetyczne, takie jak maksymalne i minimalne stężenie;
Obecność ADA dla MEDI4736 i tremelimumabu. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PFS - At baseline, after that every 6 weeks for the first 24 weeks relative to the date of randomization, and then every 8 weeks until progression. Assessments for survival must be made every 3 months following treatment discontinuation and/or upon disease progression. EORTC QLQ-C30- Every 8 weeks (±3 days) relative to the date of Cycle 1 Day 1 EORTC QLQ-H&N35-Every 4 weeks (±3 days) relative to the date of Cycle 1 Day 1 WHO/ECOG Every cycle until PD MEDI4736 and tremelimumab PK - Cycles 1, 2, 4 and 7 ADAs for MEDI4736 and tremelimumab - Cycles 1, 4 and 7 |
PFS – dane wyjściowe następnie, co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie zależnie od daty randomizacji, i następnie co 8 tygodni aż do wystąpienia progresji; Ocena pod kątem przeżycia musi być przeprowadzana co 3 miesiące po zakończeniu leczenia i/lub wystąpieniu progresji choroby; EORTC QLQ C30 - co 8 tygodni (± 3 dni) począwszy od daty pierwszego dnia Cyklu 1; EORTC QLQ-H&N35 - co 4 tygodnie (± 3 dni) począwszy od daty pierwszego dnia Cyklu 1; (WHO/ECOG) Zmiany w stanie sprawności wg Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)/ Wschodniej Grupy Współpracy Onkologicznej (Eastern Cooperative Oncology Group) – przy każdym cyklu aż do wystąpienia progresji; Ocena PK MEDI4736 i tremelimumabu – cykle 1, 2, 4 i 7; Obecność ADA dla MEDI4736 i tremelimumabu – cykle 1, 4 i 7. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Cetuksymab + Platyna (cysplatyna lub karboplatyna) + 5FU |
Cetuximab + Platinum (Cisplatin or Carboplatin) + 5FU |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 131 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Belgium |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
France |
Germany |
Greece |
India |
Italy |
Japan |
Korea, Democratic People's Republic of |
Philippines |
Poland |
Portugal |
Romania |
Russian Federation |
Slovakia |
Spain |
Taiwan |
Thailand |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
Vietnam |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
„LVLS” (Last Visit Last Subject) |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |