Clinical Trial Results:
An open-label, prospective, multicenter study investigating clinical efficacy, safety, and pharmacokinetic properties of the human normal immunoglobulin for intravenous administration BT595 as replacement therapy in patients with primary immunodeficiency disease (PID)
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Summary
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EudraCT number |
2015-003652-52 |
Trial protocol |
DE ES GB |
Global end of trial date |
01 Apr 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
27 Aug 2021
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First version publication date |
27 Aug 2021
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
991
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02810444 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Biotest AG
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Sponsor organisation address |
Landsteinerstr. 5, Dreieich, Germany, 63303
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Public contact |
Dr med Andrea Wartenberg-Demand, Biotest AG, +49 61038010, andrea.wartenberg-demand@biotest.com
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Scientific contact |
Dr med Andrea Wartenberg-Demand, Biotest AG, +49 61038010, andrea.wartenberg-demand@biotest.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-002092-PIP01-16 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
07 Sep 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
01 Apr 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
01 Apr 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to demonstrate that the rate of acute serious bacterial infections (i.e., the mean number of acute serious bacterial infections per subject year) is less than 1.0 to provide substantial evidence of efficacy.
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Protection of trial subjects |
To monitor the safety data from adult subjects and provide advice and recommendations on the enrollment of pediatric subjects, a DSMB consisting of independent experts has been implemented.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
04 Oct 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 11
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Worldwide total number of subjects |
67
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EEA total number of subjects |
35
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
12
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Adolescents (12-17 years) |
6
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Adults (18-64 years) |
44
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From 65 to 84 years |
5
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Date of first enrolment: 04-Oct-2016; First IMP administration: 03-Nov-2016; Date of last completed: 01-Apr-2020 | ||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Male or female, aged 2 through 75 years. Diagnosis of PID with impaired antibody production. Established replacement therapy with any intravenous immunoglobulin (IVIg) reference preparation during the previous 6 months. Established replacement therapy with a single IVIg reference preparation for at least 3 months prior to treatment start. | ||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Full analysis set (FAS) | ||||||||||||
Arm description |
3- or 4-week schedule for a treatment period of approximately 12 months according to the subject’s prestudy IVIg treatment. | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
IgG Next Generation
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Investigational medicinal product code |
BT595
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
BT595 will be administered at 3- or 4-week intervals for a treatment period of approximately 12 months. The initial dose and dosage intervals must be consistent with the subject’s prestudy IVIg treatment and the initial dose and dosage interval will only be changed if medically indicated.
The planned dose of BT595 is 0.2 to 0.8 g/kg body weight (bw) (2 to 8 mL/kg bw) administered as intravenous infusions at 3- or 4-week intervals for a treatment period of approximately 12 months.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Full analysis set (FAS)
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Reporting group description |
3- or 4-week schedule for a treatment period of approximately 12 months according to the subject’s prestudy IVIg treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Full analysis set (FAS)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects following the principle of intention to treat. The FAS comprised all subjects who received ≥1 dose of study medication. Subjects were analyzed according to the treatment planned. The FAS was used for all analyses of efficacy endpoints. For this nonrandomized study, FAS and SAF were identical and included all subjects who received ≥1 dose of BT595.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Full analysis set (FAS)
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Reporting group description |
3- or 4-week schedule for a treatment period of approximately 12 months according to the subject’s prestudy IVIg treatment. | ||
Subject analysis set title |
Full analysis set (FAS)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects following the principle of intention to treat. The FAS comprised all subjects who received ≥1 dose of study medication. Subjects were analyzed according to the treatment planned. The FAS was used for all analyses of efficacy endpoints. For this nonrandomized study, FAS and SAF were identical and included all subjects who received ≥1 dose of BT595.
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End point title |
Number of acute serious bacterial infections (SBI) | |||||||||
End point description |
The primary endpoint of this study was the SBI rate, defined as the mean number of acute serious bacterial infections (SBIs) per subject-year, according to EMA and FDA guidance for IVIg studies.
Acute serious bacterial infections included the following (based on specific diagnostic criteria as per FDA guidance (FDA, 2008):
• Bacteremia or sepsis.
• Bacterial meningitis.
• Osteomyelitis/septic arthritis.
• Bacterial pneumonia.
• Visceral abscess.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Start of treatment until close out.
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Statistical analysis title |
Rate of SBI | |||||||||
Statistical analysis description |
According to EMA and FDA guidelines for IVIG studies: The null hypothesis (SBI rate ≥1.0 per subject-year at the 1% level of significance using a computed
one-sample Poisson model) was tested. Therefore, the full analysis set was compared only to a fixed rate.
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Comparison groups |
Full analysis set (FAS) v Full analysis set (FAS)
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Number of subjects included in analysis |
134
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [1] | |||||||||
P-value |
< 0.01 [2] | |||||||||
Method |
one-sample Poisson CI | |||||||||
Parameter type |
annual rate (SBI) | |||||||||
Point estimate |
0.015
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Confidence interval |
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level |
99% | |||||||||
sides |
1-sided
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lower limit |
- | |||||||||
upper limit |
0.151 | |||||||||
| Notes [1] - According to EMA and FDA guidelines for IVIG studies: The null hypothesis (SBI rate ≥1.0 per subject-year at the 1% level of significance using a computed one-sample Poisson model) was tested [2] - Rate of SBI was tested according to Guidelines against 1.0. Only upper Confidence Limit was calculated. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Only Treatment-emergent AEs (TEAEs) are displayed. TEAEs were recorded from start of Treatment until Follow-up visit.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Full analysis set (FAS)
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Reporting group description |
All subjects following the principle of intention to treat. The FAS comprised all subjects who received ≥1 dose of study medication. Subjects were analyzed according to the treatment planned. The FAS was used for all analyses of efficacy endpoints. For this nonrandomized study, FAS and SAF were identical and included all subjects who received ≥1 dose of BT595. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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21 Oct 2016 |
The requirement for additional blood sampling for Coombs test and serum haptoglobin for the first 10 (adult) subjects who received ≥2 BT595 infusions was added (due to DSMB request) |
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02 Jun 2017 |
The option of homecare service for the PK sampling in pediatric subjects was added.
An additional specification regarding vital sign assessment was added: In any case where a change in infusion rate occurred sooner than within a 15 minute interval, vital signs had to be measured prior to the change (to avoid further protocol deviations).
A clarification that every infusion had to start at an initial rate of 0.3 mL/kg/h was added (to avoid further protocol deviations).
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21 Mar 2018 |
The IND Number was corrected from 128413 to 17046. Note: Former IND number was mistakenly assigned by the Center for Drug Evaluation and Research (CDER) and not by the Center for Biologics Evaluation and Research (CBER).
The number of planned subjects was increased from approximately 60 to approximately 70 subjects, to ensure a sufficient number of pediatric subjects was enrolled and to meet the FDA and EMA requirements for the clinical studies of immunoglobulins for intravenous administration.
The date for the expected last subject last visit was moved from FEB 2018 to NOV 2019 due to shifted timelines.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
