E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
De Novo Parkinson’s disease |
Nově diagnostikovaná Parkinsonova nemoc |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
De Novo Parkinson’s disease |
Nově prokázaná Parkinsonova nemoc |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The main objective of the FAIR-PARK II trial is to demonstrate an effect of DFP on the course of PD (including both disease-modifying and symptomatic effects). |
Hlavním cílem FAIR-Park II studie je prokázat vliv DFP na průběh PN (jak modifikující efekt na chorobu, tak účinek na symptomy). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1-The disease-modifying effect 2- The global effect on motor and non-motor symptoms 3-Effects on quality of life and autonomy 4-A health economics assessment will be performed via a specific questionnaire and EQ-5D questionnaire 5-A biomarker analysis to assess the biomarkers' potential surrogate value : • MRI,Dopamine transporter (DaT) scan,Transcranial ultrasound • Data from the continuous assessment of PD-relevant domains with an unobtrusive, continuous; quantitative measurement tool • Surrogate marker: Iron metabolism: ferritin ,Ceruloplasmin levels, ceruloplasmin ferroxidase activity, and the ceruloplasmin genotype;the COMT Val158Met polymorphism will be assessed • Heavy metal assays: blood iron zinc,copper,magnesium,chrome,manganese, nickel,lead and cadmium levels, 24-hour urine copper and zinc levels. • Oxidative stress ,A specific biochemistry screen • Vitamins B1,B6,B12, E, A,and C,folates. • Inflammatory factors: tumour necrosis factor alpha and interleukin-6 |
1- Účinek modifikující chorobu 2- Celkový efekt na motorické a nemotorické příznaky 3- Vliv na kvalitu života a nezávislost 4- Posouzení zdravotní ekonomiky se bude provádět prostřednictvím specifického dotazníku a EQ-5D dotazníku 5- Analýza biomarkerů jako prediktorů efektu: • MRI, zobrazení dopaminového transportéru (DaT), transkraniální ultrazvuk • Data z průběžného hodnocení motorického stavu PD- relevantních oblastí získaná pomocí kvantitativního nástroje pro měření motoriky • Prediktivní biomarkery: metabolismus železa: ferritin, hladiny ceruloplasminu, ferroxidázová aktivita ceruloplasminu a genotyp ceruloplasminu; COMT Val158Met polymorfismus • Detekce těžkých kovů: v krvi hladiny železa, zinku, mědi, hořčíku, chromu, manganu, niklu, olova a kadmia, a ve vzorku moči z 24- hodinového sběru: měď a zinek. • Oxidační stres, specifický biochemický screening • Vitamíny B1, B6, B12, E, A a C, foláty. • Zánětlivé faktory: tumor nekrotizující faktor alfa a interleukin-6 |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Adult Patients 2. Parkinson’s disease diagnosed according The Movement Disorder Society Clinical Diagnotic Criteria for Parkinson’s Disease (PD). 3. Treatment-naïve, i.e. the best population for assessing a disease-modifying effect without the interaction of dopaminergic treatment (no dopaminergic agonists, L-dopa, anticholinergics, monoamine oxidase B inhibitors (e.g. rasagiline) or deep brain stimulation). 4. Patients covered by a Health Insurance System in countries where required by law 5. Written informed consent dated and signed prior to the beginning of any procedures related to the clinical trial
|
1. Dospělí pacienti 2. Parkinsonova nemoc diagnostikována podle The Movement Disorder Society Clinical Diagnotic Criteria for Parkinson’s Disease (PD). 3. Neléčení nemocní, tedy nejlepší populace pro hodnocení chorobu modifikujícího efektu bez interakcí s dopaminergní léčbou (bez dopaminergních agonistů, L-dopy, anticholinergik, inhibitorů monoaminooxidázy B (např rasagilin) nebo hluboké mozkové stimulace). 4. Pacienti, kteří jsou zdravotními pojištěnci v zemích, kde je to požadováno dle zákona 5. Písemný informovaný souhlas s datem a podpisem před zahájením jakýchkoli záležitostí týkajících se klinického hodnocení |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Disease duration greater than 18 months. 2. Patients with high frequency of comorbidity or vital risks that may reasonably impair life expectancy 3. Subject with handicap required dopaminergic treatment at the inclusion and therefore likely not to bear 9 months without symptomatic treatment 4. Hoehn and Yahr stage 3 or more. 5. Significant cognitive impairment (a Mini Mental State Examination score <24 or an equivalent impairment on a similar scale) or dementia diagnosed in accordance with the Movement Disorders Society criteria (Emre et al., 2007). 6. Atypical or secondary parkinsonism (supranuclear palsy, multisystem atrophy, etc.) or significant cortical or subcortical atrophy (i.e. atypical for PD). 7. Progressing axis I psychiatric disorders (psychosis, hallucinations, substance addiction, bipolar disorder, or severe depression), in accordance with the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 8. Subjects undergoing brain stimulation 9. Due to the high risk of agranulocytosis caused by the IMP and the unknown mechanism by which this agranulocytosis is induced, it is not allowed to combine Deferiprone with other medicinal products causing agranulocytosis (as described in the IB). Such medicinal products are the already mentioned clozapine and also some NSAIDs (e.g. Phenylbutazone or Metamizole), antithyroid agents, sulfonamide antibiotics or metothrexate. 10. A history of relapsing neutropenia 11. Hypersensitivity to deferiprone. 12. Patients with agranulocytosis or with a history of agranulocytosis. 13. Patients taking a treatment at risk of agranulocytosis (clozapine, Closaril®/Leponex®). 14. Patients with anaemia (regardless of the latter's aetiology) or a history of another haematological disease. Haemochromatosis is not an exclusion criterion. 15. Pregnant or breastfeeding women or women of childbearing potential not taking highly effective contraception. 16. Kidney or liver failure. 17. Other serious diseases. 18. Inability to provide informed consent. 19. Participation in another clinical trial with investigational medicinal product within 3 months prior to inclusion in the study 20. Patient who has suffered mild or moderate depressive episode and isn’t in remission and on a stable medication for at least 8 weeks 21. Patient > 130kg
o Exclusion criteria for the biomarker study and the ancillary study (i) MRI: • Subjects for whom MRI is contraindicated (metal objects in the body, severe claustrophobia, pacemaker, incompatible surgical material). • Very severe rest tremor, which could induce MRI artefacts. (ii) Lumbar puncture: • Blood coagulation disorders, antiplatelet drugs or anticoagulants. • Intracranial hypertension. (iii) Contraindications to nitrous oxide: • Ventilation with FiO2 >50%, emphysema or pneumothorax • Altered states of consciousness, non-cooperative patient (need to stop the nitrous oxide) |
1. Doba trvání nemoci delší než 18 měsíců. 2. Pacienti s četnou komorbiditou nebo vitálními riziky, která mohou mít vliv na délku jejich života. 3. Subjekty s postižením vyžadujícím dopaminergní léčbu při vstupu, a kteří se tudíž pravděpodobně bez této symptomatické léčby po dobu 9 měsíců neobejdou. 4. Hoehn a Yahr stupeň 3 nebo vyšší. 5. Významné poruchy kognitivních funkcí (Mini Mental State Examination skóre <24 nebo ekvivalentní snížení hodnoty v podobném rozsahu), nebo demence diagnostikovaná v souladu s kritérii Movement Disorders Society (Emre et al., 2007). 6. Atypický nebo sekundární parkinsonismus (supranukleární obrna, multisystémová atrofie, atd.), nebo anomálie na MRI naznačující postižení cév nebo významnou kortikální nebo subkortikální atrofii (tj. atypickou pro PN). 7. Progredující duševní poruchy (psychózy, halucinace, drogová závislost, bipolární porucha, nebo těžká deprese), v souladu s Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 8. Subjekty se zavedenou hlubokou mozkovou stimulací. 9. Vzhledem k vysokému riziku agranulocytózy způsobené IMP a neznámému mechanismu, kterým je indukována agranulocytóza, není povoleno kombinovat Deferipron s jinými léčivými přípravky způsobujícími agranulocytózu (jak je popsáno v IB). Takovými léčivými přípravky jsou již zmíněný clozapin a také některé NSAID (např. Fenylbutazon nebo metamizol), antithyroidní látky, sulfonamidové antibiotika nebo metothrexát. 10. Anamnéza recidivující neutropenie 11. Hypersenzitivita na deferipron. 12. Pacienti s agranulocytózou nebo s anamnézou agranulocytózy. 13. Pacienti léčení rizikem agranulocytózy (klozapin, Closaril® / Leponex®). 14. Pacienti s anémií (bez ohledu na jejich etiologii) nebo s anamnézou dalšího hematologického onemocnění. Hemochromatóza není kritériem vyloučení. 15. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vysoce účinnou antikoncepci. 16. Selhání ledvin nebo jater. 17. Jiné závažné nemoci. 18. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas. 19. Účast na další klinické studii v období 3 měsíců před zařazením do studie. 20. Pacient, který trpí mírnou nebo středně závažnou epizodou deprese, není v remisi a na stabilní medikaci po dobu nejméně 8 týdnů. 21. Pacient> 130 kg o Kritéria pro vyzaření pro biomarkerovou studii a pomocnou studie (i) MRI: Vylučovací kritéria pro studium biomarkerů a doplňkovou studii (i) MRI: • Subjekty, pro něž MRI je kontraindikováno (kovové předměty v těle, závažná klaustrofobie, kardiostimulátor, nekompatibilní chirurgický materiál). • Velmi těžký klidový třes, což by mohlo vyvolat MRI artefakty. (ii) Lumbální punkce: • poruchy srážení krve, protisrážlivé léky nebo antikoagulancia. • nitrolební hypertenze. (iii) Kontraindikace oxidu dusného: • Ventilace s FiO2> 50%, rozedma plic nebo pneumotorax • změněné stavy vědomí, nespolupracující pacient (kdy je třeba zastavit přísun oxidu dusného).
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
the change in the total MDS-UPDRS |
změna celkového MDS-UPDRS skóre |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
week 0, week12; week24; week36; week40 |
týden 0, týden 12; týden 24; týden 36; týden 40 |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
(i) MDS-UPDRS score between baseline and week 40 (ii) MDS-UPDRS (part I: cognition and behaviour; part II: activities of daily living; part III: motor handicap; part IV: fluctuations), the Stand Walk Sit test, overall cognitive status (score in the Montreal Cognitive Assessment) between baseline and week 36; and between baseline and week 40 (iii) Effects on quality of life and autonomy will be analyzed as the change in the Parkinson’s Disease Quality of Life (PDQ-39, via a 39-item self-questionnaire) and the Clinical Global Impression scored by the examiner and the patient between baseline and week 36, and between baseline and week 40 f (iv) A health economics assessment will be performed via a specific questionnaire and EQ-5D questionnaire (It provides a simple descriptive profile and a single index value for health status) between baseline and week 36, and between baseline and week 40 (v) A biomarker analysis to assess the biomarkers' potential surrogate value -MRI - Dopamine transporter (DaT) scan - Transcranial ultrasound - Data from the continuous assessment of PD-relevant domains with an unobtrusive, continuous -A specific biochemistry screen |
(i) MDS-UPDRS skóre mezi výchozím stavem a 40. týdnem (ii) MDS-UPDRS (díl I: kognitivní funkce a chování, část II: činnosti každodenního života, část III: motorické postižení; část IV: kolísání), Stand Walk Sit test, celkový kognitivní stav (skóre v Montreal Cognitive Assesment) mezi stavem výchozím a stavem v 36. týdnu; a mezi výchozím stavem a stavem ve 40. týdnu (iii) Vliv na kvalitu života a nezávislost se analyzují jako změna v kvalitě života u Parkinsonovy choroby (PDQ-39, přes položku 39 - sebehodnotící dotazník) a Celkový Klinický Dojem hodnocený zkoušejícím a pacientem mezi výchozím stavem a v 36. týdnu a mezi výchozím stavem a ve 40. týdnu (iv) Posouzení zdravotní ekonomiky se bude provádět prostřednictvím specifického dotazníku a EQ-5D dotazníku (poskytuje jednoduchý popisný profil a jedinou hodnotu indexu pro zdravotní stav) mezi výchozí situací a v 36.týdnu a mezi výchozím stavem a v 40.týdnu (v) Analýza biomarkerů posuzující jejich náhradní hodnoty - MRI - Dopaminový transportér (DaT) scan - Transkraniální ultrazvuk - Data z průběžného hodnocení PD-relevantních oblastí, diskrétní, nepřetržitá - Specifický biochemický screening |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
week 0, week36; week40 |
týden 0, týden 36; týden 40 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Poslední vizita posledního pacienta |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |