Clinical Trial Results:
A Phase II, single arm, multicenter study to determine the efficacy and safety of CTL019 in pediatric subjects with relapsed and refractory B cell acute lymphoblastic leukemia. Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, data using 999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results. Please use https://www.novctrd.com/CtrdWeb/home.nov for complete trial results.
Summary
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EudraCT number |
2015-003736-13 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
24 May 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
18 Dec 2019
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First version publication date |
18 Dec 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CCTL019B2205J
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02228096 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma, AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Ofice, Novartis Pharma, AG, +41 613241111, novartis.email@novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Ofice, Novartis Pharma, AG, +41 613241111, novartis.email@novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001654-PIP01-14 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
24 May 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 May 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of tisagenlecleucel therapy as measured by ORR within 6 months after tisagenlecleucel administration, which includes CR and CRi as determined by IRC assessment for B cell ALL subjects.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
14 Aug 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 64
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Worldwide total number of subjects |
64
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
28
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Adolescents (12-17 years) |
26
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Adults (18-64 years) |
10
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The data reported is based on the final CSR of 2019. The study enrolled 75 participants but only 64 were infused as 11 discontinued prior to tisagenlecleucel (CTL019) infusion. | ||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The study enrolled 75 participants but only 64 were infused as 11 discontinued prior to tisagenlecleucel (CTL019) infusion. | ||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||
Arms
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Arm title
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tisagenlecleucel (CTL019) - All participants | ||||||||||||||||||||||
Arm description |
Pediatric participants with r/r B-cell ALL | ||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CTL019
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Dispersion for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
A target per-protocol dose of tisagenlecleucel transduced cells for pediatric subjects consisted of a single infusion of 2.0 to 5.0×106 tisagenlecleucel transduced cells per kg body weight (for subjects ≤ 50 kg) and 1.0 to 2.5×108 tisagenlecleucel transduced viable T cells (for subjects >50 kg).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
tisagenlecleucel (CTL019) - All participants
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Reporting group description |
Pediatric participants with r/r B-cell ALL | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
tisagenlecleucel (CTL019) - All participants
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Reporting group description |
Pediatric participants with r/r B-cell ALL | ||
Subject analysis set title |
tisagenlecleucel (CTL019) - IRC assessment
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Pediatric participants with r/r B-cell ALL
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Subject analysis set title |
tisagenlecleucel (CTL019) - per IRC assessment
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Pediatric participants with r/r B-cell ALL
|
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Subject analysis set title |
tisagenlecleucel (CTL019) - Local assessment
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Pediatric participants with r/r B-cell ALL
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Subject analysis set title |
CR/CRi
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants had Complete remission (CR)/Complete remission with incomplete blood count recovery (CRi)
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Subject analysis set title |
No Response (NR)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
No response was defined as failure to attain the criteria needed for any response categories or relapse
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Subject analysis set title |
Unknown
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
unknown was assigned in case the baseline assessment or the response assessment was not done, incomplete, indeterminate or not performed within the respective time frame.
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Subject analysis set title |
CR/CRi
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants had Complete remission (CR)/Complete remission with incomplete blood count recovery (CRi)
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Subject analysis set title |
No Response
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
No response was defined as failure to attain the criteria needed for any response categories or relapse
|
||
Subject analysis set title |
Unknown
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
unknown was assigned in case the baseline assessment or the response assessment was not done, incomplete, indeterminate or not performed within the respective time frame.
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Subject analysis set title |
tisagenlecleucel (CTL019) - Local assessment
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Pediatric participants with r/r B-cell ALL
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Subject analysis set title |
tisagenlecleucel (CTL019) - IRC assessment
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Pediatric participants with r/r B-cell ALL
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Subject analysis set title |
No response
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
No response was defined as failure to attain the criteria needed for any response categories or relapse
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Subject analysis set title |
NO CRS
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
No cytokine release syndrome
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Subject analysis set title |
Grade 1/2
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Grade 1 and 2 of cytokine release syndrome post tisagenlecleucel infusion
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Subject analysis set title |
Grade 3
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Grade 3 of cytokine release syndrome post tisagenlecleucel infusion
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Subject analysis set title |
Grade 4
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Grade 4 of cytokine release syndrome post tisagenlecleucel infusion
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Subject analysis set title |
All Participants
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All participants with & without CRS
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End point title |
Overall Remission Rate (ORR) per Independent Review Committee (IRC) (for ALL participants) [1] | ||||||||
End point description |
ORR is defined as the percentage of participants with a best overall disease response of complete remission (CR) or Complete remission with incomplete blood count recovery (CRi), where the best overall disease response is defined as the best disease response recorded from CTL019 infusion until the start of new anticancer therapy. Best response was assigned in the following order: CR, CRi, CR or CRi with residual mediastinal disease, No response and Unknown.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
within 6 months after CTL019 infusion
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with clinical response without stem cell transplantation (SCT) at month 6 | ||||||||
End point description |
Evaluate the percentage of participants who achieved CR or CRi at Month 6 without SCT between tisagenlecleucel infusion and Month 6 response assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 6
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of subjects who achieved CR or CRi and then proceeded to SCT while in remission prior to Month 6 response assessment | ||||||||
End point description |
Evaluate the percentage of subjects who achieved CR or CRi and then proceeded to SCT while in remission prior to Month 6 response assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
prior to Month 6
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of remission (DOR) per Local and IRC assessment | ||||||||||||
End point description |
DOR is the time from achievement of CR or CRi, whichever occurs first, to relapse or death due to ALL
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From CR or CRi to relapse or death up to 60 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with Bone marrow minimum residual disease (MRD) status by flow cytometry within 6 months post CTL019 infusion by Local & IRC assessment | ||||||||||||||||||
End point description |
Evaluate the quality of response by assessing BOR of CR or CRi with MRD negative bone marrow 6 months after CTL019 infusion.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
within 6 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Relapse-free survival (RFS) for responders per Local and IRC and assessment | ||||||||||||
End point description |
RFS is the time from achievement of CR or CRi whichever occurs first to relapse or death due to any cause during CR or CRi.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
60 Months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Event-free survival (EFS) per Local and IRC assessment | ||||||||||||
End point description |
EFS is the time from date of CTL019 infusion to the earliest of death, relapse or treatment failure
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
60 Months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall survival (OS) | ||||||||
End point description |
OS is the time from date of CTL019 infusion to the date of death due to any reason
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
60 Months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of subjects attaining CR or CRi and bone marrow MRD status by flow cytometry based on Local and IRC assessment | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Evaluate the response subjects attaining CR or CRi and bone marrow MRD status at Day 28 +/- 4 days
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 28
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
CTL019 transgene levels by qPCR CTL019 cells by in qPCR blood and bone marrow | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Characterize the in vivo cellular pharmacokinetic (PK) profile (levels,persistence, trafficking) of CTL019 cells in target tissues
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Enrollment; D1; D4; D7; D11; D14; D21; D28; M3; M6; M9, M12; M18; M24, M30, M42, M48 for transgene levels in blood; Screening, D28, M3, M6 for transgene levels in bone marrow
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Humoral immunogenicity interpretation by day 28 disease response per IRC (Anti-CTL019 antibodies) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Humary immunogenicity was measured by anti-CTL019 antibodies in human serum using a flow cytometry method. (Prevalence and incidence of immunogenicity to CTL019)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Day 14; Day 28; Month 3; Month 6; Month 12; Month 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Response as a function of baseline (BL) tumor burden: ORR within 6 months post CTL019 infusion by local investigator & IRC assessment | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
ORR within 6 months after infusion per IRC and local assessment by baseline marrow tumor burden; ORR within 6 months after infusion per IRC and local assessment by baseline extramedullary disease presence.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Within 6 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Response as a function of baseline tumor burden: Bone marrow (BM) minimum residual disease (MRD) status by flow cytometry within 6 months post CTL019 infusion by local investigator and IRC assessment, by baseline bone marrow tumor burden | |||||||||||||||||||||
End point description |
MRD status within 6 months after infusion by baseline bone marrow tumor burden( BMTB); MRD status within 6 months after infusion by baseline extramedullary disease presence (EDP).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Within 6 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Response as a function of baseline tumor burden: Bone marrow (BM) minimum residual disease (MRD) status by flow cytometry within 6 months post CTL019 infusion by local investigator and IRC assessment, by baseline extramedullary disease presence | |||||||||||||||||||||
End point description |
MRD status within 6 months after infusion by baseline bone marrow tumor burden( BMTB); MRD status within 6 months after infusion by baseline extramedullary disease presence (EDP).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Within 6 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Response as a function of baseline (BL) tumor burden: duration of remission (DOR) censoring HSCT by local investigator & IRC assessment, by baseline bone marrow tumor burden | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
DOR per IRC and local assessment by baseline marrow tumor burden; DOR per IRC and local assessment by baseline extramedullary disease presence.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
from FPFV to LPLV
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Participants achieving cellular immunogenicity net response by day 28 response per IRC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Activation of T cells in PBMC collected from subjects in response to mCAR19 -derived peptides was used to assess the cellular immunogeinicty against tisagenlecleucel. CD4 and CD8 T cell net responses (in %) were calculated for 2 non-overlapping CTL019 peptide pools (i.e., Pool 1 and Pool 2). (Lymphocyte subsets of B and T cells and description of associated safety events)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Day 14; Day 28; Month 3; Month 6; Month 12; Month 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Peripheral blood PK parameters for tisagenlecleucel transgene levels by qPCR, by Day 28 disease response by Local & IRC assessment: AUC0-28d, AUC0-84d | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Characterize the in vivo cellular pharmacokinetic (PK) profile.
AUC0-28d and AUC0-84d is defined as the AUC from time zero to day 28 and 84 or other disease assessment days, in peripheral blood (% or copies/μg x days).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
60 Months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Peripheral blood PK parameters for tisagenlecleucel transgene levels by qPCR, by Day 28 disease response by Local & IRC assessment: Cmax | ||||||||||||||||
End point description |
Characterize the in vivo cellular pharmacokinetic (PK) profile.
Cmax is defined as the maximum (peak) observed in peripheral blood drug concentration after single dose administration (% or copies/μg).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
60 Months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Peripheral blood PK parameters for tisagenlecleucel transgene levels by qPCR, by Day 28 disease response by Local & IRC assessment: Tmax | ||||||||||||||||
End point description |
Characterize the in vivo cellular pharmacokinetic (PK) profile.
Tmax is defined as the time to reach maximum (peak) peripheral blood drug concentration after single dose administration (days)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
60 Months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Peripheral blood PK parameters for tisagenlecleucel transgene levels by qPCR, by Day 28 disease response by Local & IRC assessment: T1/2 | ||||||||||||||||
End point description |
Characterize the in vivo cellular pharmacokinetic (PK) profile.
T1/2 is defined as the half-life associated with the disposition phase slopes (alpha, beta, gamma etc.) of a semi logarithmic concentration-time curve (days) in peripheral blood
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
60 Months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Peripheral blood PK parameters for tisagenlecleucel transgene levels by qPCR, by Day 28 disease response by Local & IRC assessment: Clast | ||||||||||||||||
End point description |
Characterize the in vivo cellular pharmacokinetic (PK) profile.
Clast is defined as the last observed quantifiable concentration in peripheral blood (% or copies/ug)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
60 Months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Peripheral blood PK parameters for tisagenlecleucel transgene levels by qPCR, by Day 28 disease response by Local & IRC assessment: Tlast | ||||||||||||||||
End point description |
Characterize the in vivo cellular pharmacokinetic (PK) profile.
)
Tlast is defined as the time of last observed quantifiable concentration in peripheral blood (days)"
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
60 Months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
CD19 status of bone marrow/blood relapse in patients who achieved CR or CRi | ||||||||||||||||||
End point description |
The CD19 status of bone marrow/blood relapse was relapse was categorized as follows: CD19 positive, CD19 dim, CD19 negative, CD19 positive/negative & unknown
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At time of relapse up to 60 monnths
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
CD19 site of initial relapse in patients who achieved CR or CRi | ||||||||||||||||||
End point description |
The site of initial relapse was categorized as follows into 2 categories as follow: BM and/or blood relapse (with extramedullary relapse, without extramedullary relapse, unknown extramedullary disease status) and Extramedullary only (unknown).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At time of relapse up to 60 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to B-cell recovery in participants who achieved CR or CRi by IRC | ||||||||
End point description |
Time to B cell recovery was defined as the time from onset of remission to the earliest time when the percentage of CD19+ total B cell among viable WBC is ≥ 1% or among lymphocyte is at least 3%.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
during the whole study, up to 60 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
CD19+ B cell levels in peripheral blood by day 28 disease response by IRC assessment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The levels (%) of CD19+ total B cells amongst viable white blood cells (WBC) in peripheral blood
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Enrollment/Pre-Chemotherapy; Pre-infusion; Baseline; Day 7; Day 14; Day 21; Day 28; Month 3; Month 6; Month 9; Month 12; Month 24; Month 36
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
key inflammatory markers and cytokine parameters in blood within 1 month by maximum cytokine release syndrome (CRS) grade: C Reactive Protein (CRP) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
C-Reactive Protein at Pre-infusion, baseline, and change from baseline for Days 7, 14, 21, 28, Month 3
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-infusion, Baseline, Day 7, Day 14, Day 21, Day 28, Month 3
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
key inflammatory markers and cytokine parameters in blood within 1 month by maximum cytokine release syndrome (CRS) grade: Ferritin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Ferritin at Pre-infusion, baseline, and change from baseline for Days 7, 14, 21, 28, Month 3
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-infusion, Baseline, Day 7, Day 14, Day 21, Day 28, Month 3
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
key inflammatory markers and cytokine parameters in blood within 1 month by maximum cytokine release syndrome (CRS) grade: INF-gamma | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
INF-gamma at Pre-infusion, baseline, and change from baseline for Days 7, 14, 21, 28, Month 3
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-infusion, Baseline, Day 7, Day 14, Day 21, Day 28, Month 3
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
key inflammatory markers and cytokine parameters in blood within 1 month by maximum cytokine release syndrome (CRS) grade: Interleuken-6 (IL-6) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
IL-6 at Pre-infusion, baseline, and change from baseline for Days 7, 14, 21, 28, Month 3
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-infusion, Baseline, Day 7, Day 14, Day 21, Day 28, Month 3
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
key inflammatory markers and cytokine parameters in blood within 1 month by maximum cytokine release syndrome (CRS) grade: Interleuken-2 (IL-2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
IL-2 at Pre-infusion, baseline, and change from baseline for Days 7, 14, 21, 28, Month 3
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-infusion, Baseline, Day 7, Day 14, Day 21, Day 28, Month 3
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All Adverse events are reported in this record from First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit.
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
tisagenlecleucel (CTL019) - All
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Reporting group description |
Pediatric participants with r/r B-cell ALL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 Aug 2014 |
The protocol was amended in order to include additional safety information and includes Health Authority feedback regarding reporting of SAEs including CRS and deaths, updating CTL019 dosing, staggered-enrollment design, follow-up time required after a live birth, influenza testing 10 days prior to infusion, general toxicity management, and modified Serious Adverse Event (SAE) and Adverse Event (AE) reporting. |
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28 Aug 2015 |
The protocol was amended to: Ensure full alignment with the agreed binding measures detailed in the Pediatric Investigation Plan (PIP) opinion of the Paediatric Committee of the European Medicines Agency, issued on 20 March 2015, including the expansion of inclusion criteria to enroll patients with relapsed or refractory B-cell lymphoblastic lymphoma; Address recommendations from EMA Scientific Advice letter on 25 April 2014; Transfer the trial sponsorship from University of Pennsylvania IND to Novartis IND. Additional PK and cytokine sample time points were added to better define cell expansion and CRS, as well as the addition of exploratory endpoints that did not impact total sample collection requirements. Testing for CMV and EBV is not required at screening per current guidelines for autologous blood product therapy. Other changes have been instituted for purposes of clarity and feasibility based on experiences from ongoing trials |
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28 Apr 2016 |
The protocol was amended to institute updates on safety, CTL019 target cell dose ranges, patient management, and eligibility criteria based on experiences from ongoing trials and recommendations from Health Authorities, Study Steering Committee, and Data Monitoring Committee. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, data using 999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results. Please use https://www.novctrd.com/CtrdWeb/home.nov for complete trial results. |